我國科學(xué)家揭示青光眼發(fā)病重要機(jī)制

日期： 2023年08月22日　09:23 來源：科技部生物中心   　　

青光眼是全世界第二大致盲眼病，能夠引發(fā)視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞凋亡、視神經(jīng)軸突進(jìn)行性喪失，但其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。近期，電子科技大學(xué)附屬醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在“腸-視網(wǎng)膜”軸調(diào)控青光眼發(fā)病機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展，相關(guān)研究文章以“Gut-licensed β7+ CD4+ T cells contribute to progressive retinal ganglion cell damage in glaucoma”為題發(fā)表在《Science Translational Medicine》期刊�！　�

研究團(tuán)隊(duì)前期發(fā)現(xiàn)，腸道屏障損傷可導(dǎo)致小鼠青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）損傷，與表達(dá)腸道歸巢分子β7的CD4+ T細(xì)胞密切相關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)519名青光眼患者和189名健康對(duì)照者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，青光眼患者具有腸道歸巢屬性的β7+CD4+T細(xì)胞明顯增加，與視覺損傷程度呈正相關(guān)。對(duì)青光眼小鼠腹腔注射anti-α4β7抗體能夠有效減輕RGC損傷，抑制視網(wǎng)膜內(nèi)β7+ CD4+ T細(xì)胞浸潤，減輕小膠質(zhì)細(xì)胞活性和膠質(zhì)增生，這提示β7+ CD4+ T細(xì)胞在青光眼RGC損傷中發(fā)揮重要的致病作用�！　�

此外，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，青光眼小鼠視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞異常表達(dá)MAdCAM-1（α4β7受體），主要表達(dá)在RGC層血管，對(duì)照小鼠則未檢測(cè)到。研究人員向玻璃體局部注射anti-MAdCAM-1抗體后，青光眼小鼠和敲除MAdCAM-1高眼壓小鼠模型的RGC損傷均得到顯著緩解，神經(jīng)炎癥減輕。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，外周β7+ CD4+ T細(xì)胞具備了靶向視網(wǎng)膜、誘導(dǎo)視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)MAdCAM-1的能力，證實(shí)了β7+ CD4+ T細(xì)胞的致病屬性�！　�

該研究揭示了整合素黏附分子通路β7+/MAdCAM-1介導(dǎo)的T細(xì)胞靶向損傷視網(wǎng)膜的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了具有腸道歸巢屬性的β7+ CD4+T細(xì)胞在青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷中發(fā)揮重要功能，并強(qiáng)調(diào)“腸-視網(wǎng)膜”軸在青光眼發(fā)病機(jī)制中的重要性。該發(fā)現(xiàn)提示，針對(duì)“腸-視網(wǎng)膜”軸的干預(yù)有望為延緩青光眼神經(jīng)損傷提供新的思路和靶點(diǎn)�！　�

注：此研究成果摘自《Science Translational Medicine》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。