專家信息:
劉長(zhǎng)令 ,1963年生,河南鎮(zhèn)平人,博士,中國(guó)中化集團(tuán)公司沈陽(yáng)化工研究院教授級(jí)高級(jí)工程師,中國(guó)中化集團(tuán)高級(jí)專家,南開(kāi)大學(xué)、鄭州大學(xué)兼職教授。鄭州大學(xué)、貴州大學(xué)兼職博導(dǎo)。
劉長(zhǎng)令是中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人。丁香菌酯獲正式登記,解決了果樹(shù)腐爛病防治難題;發(fā)明苯嘧草唑填補(bǔ)了草甘膦抗性雜草防除領(lǐng)域空白;發(fā)明毒性比食鹽還低的嘧啶胺類化合物,破解了困擾國(guó)際半個(gè)世紀(jì)的毒性難題。劉長(zhǎng)令教授是我國(guó)新農(nóng)藥科技在國(guó)際實(shí)現(xiàn)突破的代表人物,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)的先河,并支撐起了我國(guó)在該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)地位和國(guó)際影響力。劉長(zhǎng)令教授和團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性地提出了新農(nóng)藥創(chuàng)制新技術(shù)“中間體衍生化法”,把新農(nóng)藥復(fù)雜的創(chuàng)新過(guò)程簡(jiǎn)單化,大大提高了發(fā)現(xiàn)候選品種的效率和成功率,為解決新農(nóng)藥創(chuàng)新難度大這一世界公認(rèn)難題提供了新路徑。
劉長(zhǎng)令同志長(zhǎng)期從事新農(nóng)藥創(chuàng)制工作,是國(guó)內(nèi)新農(nóng)藥創(chuàng)制研究與開(kāi)發(fā)領(lǐng)域取得突出業(yè)績(jī)的知名專家之一。近三十年如一日,他潛心鉆研,大膽探索,提出了新農(nóng)藥創(chuàng)制技術(shù)“中間體衍生化法”,發(fā)表在Chemical Reviews,獲得了國(guó)際同行的認(rèn)可,創(chuàng)制的產(chǎn)品尤四個(gè)已經(jīng)獲準(zhǔn)登記并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,氟嗎啉、唑菌酯、丁香菌酯,唑胺菌酯;其中氟嗎啉是我國(guó)第一個(gè)創(chuàng)制的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥品種,也是第一個(gè)創(chuàng)制的含氟農(nóng)藥品種,也是第一個(gè)獲中、美、歐專利的農(nóng)藥品種,為國(guó)內(nèi)新農(nóng)藥創(chuàng)制學(xué)科發(fā)展做出了顯著的貢獻(xiàn)。(詳見(jiàn)http://www.cpcia.org.cn/news/view.asp?id=49041 我國(guó)農(nóng)藥創(chuàng)制實(shí)現(xiàn)零的突破)。
先后主持并完成多項(xiàng)國(guó)家“九五”至“十二五”重點(diǎn)科技攻關(guān)(或科技支撐)項(xiàng)目,發(fā)明的殺菌劑氟嗎啉獲國(guó)家和部級(jí)發(fā)明獎(jiǎng)各一項(xiàng);《殺菌劑氟嗎啉綠色生產(chǎn)工藝和應(yīng)用技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化》獲2013年度中國(guó)石油和化學(xué)聯(lián)合會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng);《創(chuàng)制高效農(nóng)用殺菌劑唑菌酯及其產(chǎn)業(yè)化》獲2014年度中國(guó)石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會(huì)技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。獲中國(guó)青年科技獎(jiǎng),獲國(guó)務(wù)院政府特貼,獲全國(guó)"杰出專業(yè)技術(shù)人才"等多種獎(jiǎng)勵(lì)或稱號(hào),是全國(guó)優(yōu)秀化工科技工作者、新世紀(jì)百千W人才工程國(guó)家級(jí)人選。
截至2018年8月,發(fā)表論文400多篇,編著8部;共申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利300多件,已公開(kāi)250多件,已授權(quán)140余件;其中PCT國(guó)際專利25件,國(guó)內(nèi)授權(quán)專利100多件,國(guó)外授權(quán)專利50多件。
劉長(zhǎng)令為人正派、政治覺(jué)悟高、思想進(jìn)步,科研態(tài)度嚴(yán)謹(jǐn)、工作兢兢業(yè)業(yè)、努力認(rèn)真、虛心好學(xué)、樂(lè)于助人。他不僅是沈陽(yáng)化工研究院主要的學(xué)術(shù)帶頭人,且是我國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)新的標(biāo)兵;不僅在我國(guó)農(nóng)藥界享有很好的聲譽(yù),且受到了國(guó)外同行的好評(píng)。劉長(zhǎng)令正帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì),為我國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)新事業(yè)做出新的更大的貢獻(xiàn)而努力奮斗。
教育及工作經(jīng)歷:
1999年8月任碩士生導(dǎo)師。
2000年4月任新藥合成室副主任。
2001年6月獲國(guó)務(wù)院政府特殊津貼。
2002年8月任新藥合成室主任,同年11月被評(píng)聘為教授級(jí)高工。
2003年1月起任《農(nóng)藥》雜志主編。
1995年至2004年先后5次共17個(gè)月在美國(guó)羅門(mén)哈斯公司和道農(nóng)業(yè)科學(xué)公司進(jìn)行新農(nóng)藥創(chuàng)制方面的研究和學(xué)習(xí)。
2003年1月起任《農(nóng)藥》雜志主編。
2010年11月至2013年7月任沈陽(yáng)化工研究院副總工程師。
2013年8月起任沈陽(yáng)化工研究院總工程師。
2014年10月起任中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)副主任委員兼秘書(shū)長(zhǎng)。
學(xué)術(shù)兼職:
1、最高人民法院權(quán)威司法技術(shù)專家。
2、中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)、精細(xì)化工專業(yè)委員會(huì)委員。
3、農(nóng)藥國(guó)家工程中心(天津)技術(shù)委員會(huì)委員。
4、教育部華南農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)藥與化學(xué)生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)委員。
5、民盟沈陽(yáng)市委員會(huì)經(jīng)濟(jì)科技工作委員會(huì)委員。
6、 遼寧省科技計(jì)劃管理咨詢專家。
7、沈陽(yáng)市科技計(jì)劃管理咨詢專家。
8、沈陽(yáng)化工研究院技術(shù)委員會(huì)委員。
9、《農(nóng)藥》(核心期刊)雜志主編。
10、《高科技與產(chǎn)業(yè)化》、《科學(xué)中國(guó)人》雜志特邀編委和專家委員會(huì)委員。
11、《農(nóng)藥學(xué)報(bào)》、《精細(xì)與專用化學(xué)品》、《農(nóng)藥科學(xué)與管理》、《農(nóng)藥快訊》等雜志編委。
12、美國(guó)化學(xué)會(huì)會(huì)員。
13、南開(kāi)大學(xué)、鄭州大學(xué)兼職教授;遼寧大學(xué)碩士生導(dǎo)師;鄭州大學(xué)兼職博導(dǎo);貴州大學(xué)博導(dǎo)。
科學(xué)研究:
研究領(lǐng)域:
新農(nóng)藥創(chuàng)制研究—雜環(huán)化合物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究;先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的途徑與方法研究。
科研成果:
經(jīng)過(guò)20多年的探索實(shí)踐,提出的新農(nóng)藥創(chuàng)新方法"中間體衍生化法"成效顯著,利用該方法研制數(shù)十個(gè)高活性化合物,均在研究開(kāi)發(fā)中,涉及殺菌劑、殺蟲(chóng)劑、殺螨劑、除草劑各個(gè)領(lǐng)域。截至2015年1月,新藥室共申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利180余件,已公開(kāi)138件,已授權(quán)87件; 共申請(qǐng)國(guó)外專利90余件,已公開(kāi)80件,已獲美、歐、日等國(guó)專利授權(quán)50余件。其中一件專利獲第七屆中國(guó)發(fā)明專利獎(jiǎng)金獎(jiǎng),兩件專利獲第十五、十六屆中國(guó)發(fā)明專利獎(jiǎng)優(yōu)秀獎(jiǎng)。
已獲得國(guó)家登記的創(chuàng)制農(nóng)藥新品種4個(gè):氟嗎啉、唑菌酯、丁香菌酯,唑胺菌酯;其中氟嗎啉是我國(guó)第一個(gè)獲中、美、歐專利的創(chuàng)制品種,作為主持人獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)、中國(guó)石化技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì); 《殺菌劑氟嗎啉綠色生產(chǎn)工藝和應(yīng)用技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化》獲2013年度中國(guó)石油和化學(xué)聯(lián)合會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、2014年度遼寧省技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng);《創(chuàng)制高效農(nóng)用殺菌劑唑菌酯及其產(chǎn)業(yè)化》獲2014年度中國(guó)石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會(huì)技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、2014年度沈陽(yáng)市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、第七屆中國(guó)農(nóng)藥創(chuàng)新貢獻(xiàn)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng);2004年獲第八屆中國(guó)青年科技獎(jiǎng)。
主要成就:
“新藥創(chuàng)制,十年磨一劍”
劉長(zhǎng)令長(zhǎng)期從事國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目新農(nóng)藥創(chuàng)制研究工作。新農(nóng)藥創(chuàng)制研究工作的實(shí)質(zhì)就是發(fā)明創(chuàng)造、自主創(chuàng)新。首先進(jìn)行化合物分子設(shè)計(jì)、合成世界上不存在的化合物,繼而進(jìn)行應(yīng)用研究,最終發(fā)明具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)改善農(nóng)作物品質(zhì)并提高農(nóng)作物收成的新農(nóng)藥品種。新藥創(chuàng)制需要化學(xué)、農(nóng)學(xué)、生物學(xué)、環(huán)保學(xué)、計(jì)算機(jī)技術(shù)等多學(xué)科多專業(yè)的密切配合。目前世界上僅有科學(xué)技術(shù)非常發(fā)達(dá)的美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)、瑞士、日本等國(guó)家才能研制新農(nóng)藥(醫(yī)藥)品種,新藥的研究在某種程度上反映出該國(guó)的科學(xué)技術(shù)水平。通常發(fā)明一個(gè)新農(nóng)藥品種,國(guó)外公司需要耗資1.5億美元(醫(yī)藥更多),耗時(shí)10年。“新藥創(chuàng)制,十年磨一劍”。難度如此之大,國(guó)外很多科學(xué)家盡管在經(jīng)費(fèi)充裕、實(shí)驗(yàn)條件良好的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)工作,但一輩子未能研制成功一個(gè)可工業(yè)化生產(chǎn)的新品種的人大有人在。即使發(fā)現(xiàn)一個(gè)高活性化合物,如果對(duì)人類環(huán)境有不相容的地方,就會(huì)前功盡棄,因此風(fēng)險(xiǎn)很高。也正因如此,國(guó)外對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)才那么的重視。
綜上所述:新農(nóng)藥創(chuàng)制研究的特點(diǎn)不僅是難度大、周期長(zhǎng),而且風(fēng)險(xiǎn)很高。盡管如此,一旦研制成功,不僅收回投資,還有豐厚回報(bào)。因此,該研究領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)也是十分激烈的。
氟嗎啉的研制成功,標(biāo)志著我國(guó)無(wú)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥品種歷史的結(jié)束
我國(guó)的新藥創(chuàng)制研究,由于起步晚,基礎(chǔ)差、實(shí)驗(yàn)條件差,加之投入少;用于科研的投入還不到國(guó)外的百分之一,因此新藥的創(chuàng)制研究更是難上加難。盡管如此,劉長(zhǎng)令不畏艱難困苦,不怕失敗,自1989年研究生畢業(yè)一直堅(jiān)持在創(chuàng)新第一線。劉長(zhǎng)令堅(jiān)信的座右銘是“沒(méi)有付出,就沒(méi)有收獲”,“理想+毅力+實(shí)干+方法+運(yùn)氣=成功”。在劉長(zhǎng)令同志的工作表中從來(lái)沒(méi)有休息日、節(jié)假日,他每天工作十多個(gè)小時(shí),完成的工作量至少是常人的兩倍;即使在因長(zhǎng)期接觸化學(xué)品曾導(dǎo)致白血球降為3500左右(大約持續(xù)半年時(shí)間)的期間,仍堅(jiān)持工作,十幾年如一日,截至1999年底劉長(zhǎng)令本人平均每年設(shè)計(jì)、合成新化合物120多個(gè)!肮Ψ虿回(fù)有心人”,“有志者事竟成”,其中的一個(gè)化合物,也就是高效殺菌劑氟嗎啉。
氟嗎啉于1999年獲準(zhǔn)農(nóng)藥使用和銷售的臨時(shí)登記,制劑60%氟嗎•錳鋅等多個(gè)產(chǎn)品投放市場(chǎng),2006年獲得正式登記授權(quán)。
該殺菌劑主要用于防治卵菌綱病原菌引起的黃瓜霜霉病、馬鈴薯晚疫病、番茄晚疫病、白菜霜霉病、葡萄霜霉病、辣椒疫病、煙草疫病、荔枝疫病及大豆疫霉根腐病等病害。其作用特點(diǎn)是活性高(順?lè)串悩?gòu)體均有活性)、用量低、對(duì)作物安全、治療及保護(hù)活性兼?zhèn)、持效期長(zhǎng),并對(duì)甲霜靈等殺菌劑產(chǎn)生抗性的菌株或敏感菌株均有極好的活性。氟嗎啉及有關(guān)制劑投產(chǎn)至今推廣應(yīng)用面積達(dá)430萬(wàn)畝,已產(chǎn)生了四十多億元的社會(huì)效益和八千多萬(wàn)元的利稅,市場(chǎng)應(yīng)用前景極廣(防治卵菌綱病害殺菌劑的市場(chǎng)潛力大:我國(guó)約8億元,約占?xì)⒕鷦┛偸袌?chǎng)的30%;世界約14億美元,約占?xì)⒕鷦┛偸袌?chǎng)的22%)。
氟嗎啉(flumorph)是我國(guó)首個(gè)獲得正式登記注冊(cè)、并具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥品種,是我國(guó)首個(gè)獲得歐美發(fā)明專利的農(nóng)藥品種,是目前我國(guó)唯一擁有國(guó)際通用名稱的創(chuàng)新農(nóng)藥品種;也是我國(guó)首個(gè)在國(guó)外登記銷售的創(chuàng)新農(nóng)藥品種。該項(xiàng)目獲中國(guó)石油和化學(xué)工業(yè)技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
氟嗎啉的創(chuàng)制與生產(chǎn)結(jié)束了我國(guó)無(wú)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥品種的歷史,對(duì)我國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制起到了示范和助推作用;同時(shí)對(duì)農(nóng)藥工業(yè)、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)以及科學(xué)技術(shù)進(jìn)步等具有重要意義(因?yàn)樾罗r(nóng)藥或醫(yī)藥品種的發(fā)明在某種程度上反映出一個(gè)國(guó)家的科學(xué)技術(shù)水平)。
新農(nóng)藥創(chuàng)新研究方法“基于生物等排理論的中間體衍生化法”的應(yīng)用初見(jiàn)成效,將有利于推動(dòng)我國(guó)農(nóng)藥創(chuàng)制工作的進(jìn)程
新藥創(chuàng)新的關(guān)鍵因素是如何避開(kāi)已有專利的保護(hù),通常的研究方法包括基團(tuán)拼接、生物等排方法等,但現(xiàn)在很難奏效,原因是專利申請(qǐng)者往往都考慮到相似基團(tuán)的保護(hù)。如何才能更好地創(chuàng)制出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新農(nóng)藥品種,劉長(zhǎng)令同志通過(guò)十多年的探索和研究初步發(fā)現(xiàn)了解決此問(wèn)題的辦法—“基于生物等排理論的中間體衍生化法”,完善了基團(tuán)拼接、生物等排理論,并使其更有機(jī)地結(jié)合,即選擇適宜的中間體,通過(guò)化學(xué)反應(yīng),合成新的“特殊”中間體,用此“中間體”替換天然產(chǎn)物或已知農(nóng)藥、醫(yī)藥等產(chǎn)品中的結(jié)構(gòu)片段,合成可申請(qǐng)專利的新化合物,經(jīng)生物篩選,發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物;再經(jīng)優(yōu)化,最終獲得具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品。該方法特點(diǎn)是投資少、成本低、見(jiàn)效快,符合中國(guó)國(guó)情,無(wú)需上億美元的投資即可達(dá)到國(guó)外新藥開(kāi)發(fā)的效果,為創(chuàng)新農(nóng)藥的研發(fā)提供了一種新方法、新思路。
創(chuàng)新研究方法的應(yīng)用初見(jiàn)成效,并可推廣應(yīng)用。1997年至2008年間,先后發(fā)現(xiàn)30多個(gè)高活性化合物,多種試驗(yàn)結(jié)果表明至少10個(gè)化合物,因其安全或來(lái)自天然產(chǎn)物,與環(huán)境友好,工藝簡(jiǎn)單,且價(jià)格性能比優(yōu)于目前市場(chǎng)上銷售的產(chǎn)品而具有很好的工業(yè)化開(kāi)發(fā)前景,均得到國(guó)家“十一五”科技支撐計(jì)劃的資助。截至2009年5月18日,利用該創(chuàng)新研究方法,已申請(qǐng)了中國(guó)發(fā)明專利22件,已公開(kāi)15件,已授權(quán)6件;已申請(qǐng)國(guó)外發(fā)明專利25件(若同族專利按1件算的話,共5件),已公開(kāi)的國(guó)外專利19件:其中PCT 5件,歐盟4件,美國(guó)4件,日本2件,韓國(guó)2件,巴西1件,阿根廷1件。劉長(zhǎng)令同志作為化合物的設(shè)計(jì)者和具體實(shí)施的指導(dǎo)者,取得了系列研究成果,僅舉兩例。
1) 首次利用β-酮酸酯合成了香豆素、吡唑、嘧啶等中間體,并將其引入到甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑結(jié)構(gòu)中,經(jīng)優(yōu)化研究,成功地研制了殺菌劑丁香菌酯(SYP-3375)、唑菌酯(SYP-3343)和唑胺菌酯(SYP-4155),高殺螨活性的化合物SYP-8370、SYP-10913和SYP-11277等。
2) 首次利用3,4-二氯-三氟甲基苯為原料,成功地研制了具有很好殺菌和殺螨活性的化合物氟菌螨酯(SYP-3759)。
唑菌酯、唑胺菌酯和氟菌螨酯作為候選新品種正處于產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)階段。其中病蟲(chóng)兼治的唑菌酯已于2009年4月15日獲準(zhǔn)臨時(shí)登記,可推廣使用;兼具廣譜殺菌和良好內(nèi)吸活性的唑胺菌酯可望在2011年獲準(zhǔn)臨時(shí)登記,將在莖葉處理和種子處理等方面發(fā)揮作用;兼具殺菌和殺螨活性的氟菌螨酯可望在2013年獲準(zhǔn)臨時(shí)登記。殺螨活性顯著優(yōu)于國(guó)外同類商品化品種的SYP-10913等也在開(kāi)發(fā)過(guò)程中,其他具有殺蟲(chóng)或殺螨活性化合物如SYP-8370、SYP-10874等在進(jìn)一步研究中。
具有廣譜的殺菌活性,對(duì)稻瘟病、霜霉病、白粉病等有很好防效的丁香菌酯已轉(zhuǎn)讓,正在辦理臨時(shí)登記,預(yù)計(jì)2010年獲準(zhǔn)臨時(shí)登記。其對(duì)蘋(píng)果樹(shù)腐爛病有特效,可望徹底解決幾十年來(lái)蘋(píng)果樹(shù)腐爛病無(wú)好藥、無(wú)安全藥劑治療的難題。
上述性能價(jià)格比具有極大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新農(nóng)藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)成功,將會(huì)產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和環(huán)保效益,同時(shí)對(duì)我國(guó)農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整具有積極的推動(dòng)作用。
成果介紹:
中間體衍生化法
1、發(fā)展符合我國(guó)國(guó)情的綠色新農(nóng)藥創(chuàng)制方法、加速我國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制,是確保糧食生產(chǎn)安全的重大科學(xué)問(wèn)題。
新農(nóng)藥創(chuàng)制是多學(xué)科交叉的復(fù)雜系統(tǒng)工程,具有難度大、周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高、成功率低 (四萬(wàn)至十四萬(wàn)分之一)等特點(diǎn) (不僅要世界首創(chuàng),還要經(jīng)過(guò)多年的嚴(yán)格檢驗(yàn)與驗(yàn)證,這個(gè)過(guò)程通常需要8-10年時(shí)間,大浪淘沙,確認(rèn)是個(gè)“好”產(chǎn)品,獲準(zhǔn)登記 — 需要進(jìn)行各種生物學(xué)性能測(cè)試研究以及安全評(píng)價(jià)研究,包括毒理學(xué)、環(huán)境安全與風(fēng)險(xiǎn)研究如致癌、致畸、致突變,土壤殘留、植物殘留、果實(shí)殘留,對(duì)蜂鳥(niǎo)魚(yú)蠶、地下水、以及代謝與蓄積毒性研究等的,類似醫(yī)藥的一期、二期、三期、四期臨床試驗(yàn)。“大浪淘沙”過(guò)后,還要進(jìn)行合成方法、工藝過(guò)程和工程化研究,才能產(chǎn)業(yè)化,最后還要進(jìn)行推廣應(yīng)用。即使方法得當(dāng),各方面配合好,還有運(yùn)氣特別好,從開(kāi)始研究,到獲準(zhǔn)登記,再到產(chǎn)業(yè)化,為農(nóng)業(yè)增產(chǎn)增收產(chǎn)生很好的社會(huì)效益 — 整個(gè)過(guò)程也需要20年時(shí)間 )。
農(nóng)藥對(duì)糧食生產(chǎn)安全作用極大 (據(jù)統(tǒng)計(jì)、如果不使用農(nóng)藥,作物將減產(chǎn)40%以上,甚至絕收。如霜霉病、晚疫病等毀滅性氣傳病害,若不使用農(nóng)藥將導(dǎo)致作物絕收, 1845年因馬鈴薯晚疫病爆發(fā),造成愛(ài)爾蘭大饑荒:當(dāng)時(shí)愛(ài)爾蘭共800多萬(wàn)人,因饑荒死亡100多萬(wàn),150多萬(wàn)人背井離鄉(xiāng)逃亡美洲等),但我國(guó)創(chuàng)制的農(nóng)藥品種數(shù)量極少(世界常用600多個(gè)農(nóng)藥品種中,我國(guó)發(fā)明的僅10多種)。因此發(fā)展符合我國(guó)國(guó)情的綠色新農(nóng)藥創(chuàng)制方法、加速我國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制,是確保糧食生產(chǎn)安全的重大科學(xué)問(wèn)題。
2、解決問(wèn)題的途徑與效果
經(jīng)過(guò)二十多年的潛心研究,劉長(zhǎng)令在世界上首次提出了新農(nóng)藥創(chuàng)制技術(shù)“中間體衍生化法 ”,得到了國(guó)際同行的認(rèn)可。利用該創(chuàng)制技術(shù),從3萬(wàn)多個(gè)新化合物中篩選出10多個(gè)具有產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)前景的候選品種,均獲得國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán)。其中唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯已產(chǎn)業(yè)化。
“中間體衍生化法 ”從有機(jī)合成角度出發(fā) ,選擇“中間體”、利用化學(xué)反應(yīng),把新藥創(chuàng)制的復(fù)雜過(guò)程簡(jiǎn)單化 ,如利用關(guān)鍵中間體進(jìn)行多樣化衍生、重要基團(tuán)替換和活性化合物衍生等多種方式進(jìn)行全新 或 二次先導(dǎo)化合物的研制,可有效避開(kāi)已有專利的保護(hù),大幅提高新藥創(chuàng)制的效率和成功率。該創(chuàng)制技術(shù)還有助于發(fā)明性能更優(yōu)、全新作用機(jī)制或多作用靶標(biāo)藥物,不僅解決抗性問(wèn)題,而且還可以減少農(nóng)藥用量,更好的保護(hù)環(huán)境 。
3、“中間體衍生化法”的具體應(yīng)用
眾所周知任何一個(gè)農(nóng)藥或者醫(yī)藥品種,不管其分子結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單與復(fù)雜,都是由簡(jiǎn)單的原料或者中間體經(jīng)過(guò)各種化學(xué)反應(yīng)得到。當(dāng)然,中間體的選擇在新農(nóng)藥創(chuàng)制過(guò)程中是非常重要的!中間體衍生化法 ”中,中間體的選擇也是重要的一環(huán),它們或選自天然產(chǎn)物中的片段,或選自農(nóng)藥品種、醫(yī)藥品種中有活性的片段(包括其合成的原料),或選自上述片段經(jīng)化學(xué)反應(yīng)得到的新中間體,亦可選自簡(jiǎn)單的化工原料經(jīng)化學(xué)反應(yīng)合成得到的全新中間體。“中間體衍生化法 ”在實(shí)際應(yīng)用中 ,根據(jù)原料或中間體的來(lái)源和特征,又分為如下三種 :
1) 用上述中間體,進(jìn)行進(jìn)一步化學(xué)反應(yīng)包括衍生,經(jīng)生物活性篩選,發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物—直接合成法(CIM)— 旨在發(fā)現(xiàn)全新結(jié)構(gòu)、尤其是全新作用機(jī)制的化合物 ;
2)用上述中間體替換已知農(nóng)藥品種的一部分,得到已有專利范圍外的新化合物,然后經(jīng)生物活性篩選,發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物—替換法(TRM)—旨在發(fā)現(xiàn)性能更優(yōu)的化合物 ;
3)利用已知具有生物活性的化合物作為中間體,進(jìn)行衍生化,再經(jīng)生物活性篩選,發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物—衍生法 (ADM)—旨在發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)或者性能更優(yōu)的化合物 ;
在發(fā)現(xiàn)新先導(dǎo)化合物的基礎(chǔ)上,再經(jīng)設(shè)計(jì)、合成、篩選,并進(jìn)行結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究,發(fā)明性能更優(yōu)、或結(jié)構(gòu)新穎、或作用機(jī)理獨(dú)特的候選新農(nóng)藥品種;然后進(jìn)入10年開(kāi)發(fā)階段,經(jīng)各種性能測(cè)試、毒理學(xué)和安全評(píng)價(jià)獲準(zhǔn)登記;最后再進(jìn)行工藝與過(guò)程,工程化研究,實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn);接下來(lái)還要進(jìn)行多年的推廣應(yīng)用,只有如此,才能確保農(nóng)業(yè)增產(chǎn)增收。
“中間體衍生化法 ”具體三種創(chuàng)新途徑圖解
4、新農(nóng)藥創(chuàng)制技術(shù)“中間體衍生化法 ”逐步得到了國(guó)際同行的認(rèn)可
自2003年至今,劉長(zhǎng)令相繼受邀在國(guó)內(nèi)相關(guān)大學(xué)、科研單位,以及農(nóng)藥會(huì)議上作關(guān)于“中間體衍生化法”及其應(yīng)用報(bào)告,于2010年2月和2011年4月分別在美國(guó)陶氏益農(nóng)、富美實(shí)公司作關(guān)于“中間體衍生化法 ” 及其應(yīng)用的報(bào)告,均得到好評(píng)。2014年8月受邀在美國(guó)舊金山召開(kāi)的世界最重要的IUPAC國(guó)際農(nóng)藥會(huì)議上作大會(huì)主題報(bào)告。同時(shí)劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)在農(nóng)藥化學(xué)領(lǐng)域影響因子最高的兩個(gè)國(guó)際期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry》(JAFC)和《Pest Management Science》(PMS)發(fā)表與“中間體衍生化法 ”及其應(yīng)用有關(guān)的論文10余篇。并于2014年受邀為Chemical Reviews撰寫(xiě)關(guān)于“中間體衍生化法 ”及其應(yīng)用的綜述性論文。
“IUPAC國(guó)際農(nóng)藥會(huì)議”是世界上最重要的農(nóng)藥會(huì)議,每4年召開(kāi)一次。2010年7月受邀 在澳大利亞墨爾本召開(kāi)的第12屆IUPAC國(guó)際農(nóng)藥會(huì)議分會(huì)上作報(bào)告,首次在國(guó)際上介紹了中間體衍生化法及其在新型殺螨劑發(fā)明中的應(yīng)用。
受邀撰寫(xiě)新農(nóng)藥創(chuàng)制技術(shù)論文 “Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery”于2014年5月發(fā)表在國(guó)際權(quán)威雜志《Chemical Reviews 》,詳見(jiàn):http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cr4005605 。
2014年8月受邀 在美國(guó)舊金山召開(kāi)的第13屆IUPAC國(guó)際農(nóng)藥會(huì)議作大會(huì)主題報(bào)告 《Efficient Approach To Discover Novel Agrochemical Candidates: Intermediate Derivatization Method(創(chuàng)制新農(nóng)藥品種的有效途徑:中間體衍生化法)》,該報(bào)告整理后發(fā)表于農(nóng)藥化學(xué)領(lǐng)域影響因子最高的國(guó)際期刊JAFC,詳見(jiàn):http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jf5054707 。
“世界農(nóng)用化學(xué)品會(huì)議”是世界上另一個(gè)重要的農(nóng)藥會(huì)議。英國(guó)Agranova公司總裁Rob Bryant博士在2012年11月世界農(nóng)用化學(xué)品會(huì)議上作報(bào)告,正面評(píng)價(jià)了該方法及其應(yīng)用。詳見(jiàn):http://www.agranova.co.uk/pdf/RJB20121127.pdf 。
5、有關(guān)“中間體衍生化法”及其應(yīng)用的論文
部分論文如下:
1、Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Yang, Xiaoping; Dekeyser, Mark
•From Chemical Reviews (Washington, DC, United States) (2014), 114(14), 7079-7107
2、Efficient Approach To Discover Novel Agrochemical Candidates: Intermediate Derivatization Method
•By Liu, Changling ; Guan, Aiying; Yang, Jindong; Chai, Baoshan; Li, Miao; Li, Huichao; Yang, Jichun; Xie, Yong
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2014), Ahead of Print.
3、N-Phenyl heteroarylamine analogues of fluazinam using the intermediate derivatization methods approach
•By Guan, Aiying; Li, Huichao; Li, Zhinian; Yang, Fan; Xie, Yong; Yang, Xiaoping; Liu, Changling
•From Journal of Chemical Sciences (Bangalore, India) (2014), 126(4), 1107-1114.
4、Synthesis and fungicidal activity of fluorine-containing chlorothalonil derivatives
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Huang, Guang; Li, Huichao; Hao, Shulin; Xu, Ying; Xie, Yong; Li, Zhinian
•From Journal of Fluorine Chemistry (2014), 160, 82-87.
5、Synthesis of novel strobilurin-pyrimidine derivatives and their antiproliferative activity against human cancer cell lines
•By Chai, Baoshan; Wang, Shuyang; Yu, Wenquan; Li, Huichao; Song, Chuanjun; Xu, Ying; Liu, Changling ; Chang, Junbiao
•From Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2013), 23(12), 3505-3510.
6、Design, Synthesis, and Herbicidal Activity of Novel Substituted 3-(Pyridin-2-yl)benzenesulfonamide Derivatives
•By Xie, Yong; Chi, Hui-Wei; Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Ma, Hong-Juan; Cui, Dong-Liang
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2014), 62(52), 12491-12496.
7、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel oxime ether strobilurin derivatives containing substituted benzofurans
•By Xie, Ya-Qiang; Huang, Yi-Bing; Liu, Jian-She; Ye, Li-Yi; Che, Li-Ming; Tu, Song; Liu, Chang-Ling
•From Pest Management Science (2015), 71(3), 404-414.
8、Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationship of Novel Aniline Derivatives of Chlorothalonil
•By Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Huang, Guang; Li, Hui-Chao; Hao, Shu-Lin; Xu, Ying; Li, Zhi-Nian
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2013), 61(49), 11929-11936.
9、Synthesis and acaricidal activity of strobilurin-pyrimidine derivatives
•By Chai, Bao-Shan; Liu, Chang-Ling ; Li, Hui-Chao; Liu, Shao-Wu; Xu, Ying; Song, Yu-Quan; Chang, Jun-Biao
•From Chinese Chemical Letters (2014), 25(1), 137-140. |
10、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel insecticidal dichloro-allyloxy-phenol derivatives containing substituted pyrazol-3-ols
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Zhang, Jing; Wu, Qiao; Hao, Shu-Lin; Song, Yu-quan
•From Pest Management Science (2013), 69(5), 635-641.
11、Synthesis and bioactivity of novel coumarin derivatives
•By Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Li, Zhi-Nian; Zhang, Ming-Xing; Zhang, Hong
•From Natural Product Communications (2011), 6(12), 1917-1920.
12、The discovery of SYP-10913 and SYP-11277: novel strobilurin acaricides
•By Chai, Bao-Shan; Liu, Chang-Ling ; Li, Hui-Chao; Zhang, Hong; Liu, Shao-Wu; Huang, Guang; Chang, Jun-Biao
•From Pest Management Science (2011), 67(9), 1141-1146.
13、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel coumarin derivatives
•By Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Zhang, Hong; Li, Zhi-Nian; Li, Zheng-Ming
•From Pest Management Science (2011), 67(6), 647-655.
14、Synthesis and bioactivity of novel coumarin derivatives containing (E)-methyl 2-(methoxyimino)-2-phenylacetates
•By Guan, Ai Ying; Liu, Chang Ling ; Li, Zhi Nian; Zhang, Ming Xing
•From Chinese Chemical Letters (2011), 22(6), 663-666.
15、Design, synthesis and acaricidal activity of novel strobilurin derivatives containing pyrimidine moieties
•By Chai, Bao-Shan; Liu, Chang-Ling ; Li, Hui-Chao; He, Xiao-Min; Luo, Yan-Mei; Huang, Guang; Zhang, Hong; Chang, Jun-Biao
•From Pest Management Science (2010), 66(11), 1208-1214.
16、Synthesis and fungicidal activity of novel strobilurin analogues containing substituted N-phenylpyrimidin-2-amines
•By Li, Hui Chao; Chai, Bao Shan; Li, Zhi Nian; Yang, Ji Chun; Liu, Chang Ling
•From Chinese Chemical Letters (2009), 20(11), 1287-1290.
17、Design, synthesis and biological activities of new strobilurin derivatives containing substituted pyrazoles
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Li, Lin; Yang, Hao; Li, Zhi-Nian; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Pest Management Science (2010), 66(1), 107-112.
18、Synthesis and Biological Activity of New (E)-α-(Methoxyimino)benzeneacetate Derivatives Containing a Substituted Pyrazole Ring
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Yang, Ji-Chun; Zhang, Jin-Bo; Li, Zhi-Nian; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2010), 58(5), 2664-2667.
19、Design, synthesis and biological activity of new strobilurin derivatives with a 1H-pyrazol-5-oxy side chain
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Yang, Ji-Chun; Li, Lin; Li, Zhi-Nian; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Natural Product Communications (2009), 4(9), 1215-1220.
20、Design, synthesis and fungicidal activity of novel strobilurin analogues containing substituted N-phenylpyrimidin-2-amines
•By Li, Hui-Chao; Liu, Chang-Ling ; Chai, Bao-Shan; Li, Miao; Li, Zhi-Nian; Yang, Ji-Chun
•From Natural Product Communications (2009), 4(9), 1209-1214.
21、Design, synthesis and fungicidal activity of novel (E)-methyl 2-{2-[(coumarin-7-yloxy)methyl]phenyl}-3-methoxyacrylates
•By Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Guan, Ai-Ying; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Natural Product Communications (2007), 2(8), 845-848.
22、Synthesis and biological activity of novel 2-(3-trifluoromethylphenoxy)-4-trifluoromethylthiazole-5-carboxamide derivatives
•By Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Chi, Hui-Wei; Hou, Chun-Qing; Li, Zheng-Ming
•From Journal of Fluorine Chemistry (2006), 127(6), 796-799.
23、Design, synthesis, and biological activity of novel 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylthiazole-5-carboxylic acid derivatives
•By Liu, Chang-Ling ; Li, Lin; Li, Zheng-Ming
•From Bioorganic & Medicinal Chemistry (2004), 12(11), 2825-2830.
部分會(huì)議論文如下:
1、Natural coumarin and methoxyacrylate hybrids: Anticancer activity, SAR, and mode of action studies
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Zhang, Mingxing; Yang, Fan; Xie, Yong
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), MEDI-138. |
2、Substituted diarylamine compounds with antineoplastic activity
•By Li, Huichao; Guan, Aiying; Liu, Changling
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), MEDI-137. |
3、Novel substituted anilinopyrimidine compounds: Design, synthesis, and fungicidal activity
•By Chai, Baoshan; Sun, Xufeng; Liu, Changling
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), AGRO-725. |
4、N-Phenyl benzothiazolamine compounds using the intermediate derivatization methods approach
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Li, Huichao; Chen, Wei; Xie, Yong; Yang, Fan; Li, Zhinian
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), AGRO-724. |
5、Novel fluorinated strobilurin-pyrimidine acaricide: Design, synthesis, and acaricidal activity
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling ; Chang, Junbiao
•From Abstracts of Papers, 246th ACS National Meeting & Exposition, Indianapolis, IN, United States, September 8-12, 2013 (2013), AGRO-213. |
6、Design, synthesis, and acaricidal activity of strobilurin-pyrimidine conjugates
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling ; Li, Huichao
•From Abstracts of Papers, 246th ACS National Meeting & Exposition, Indianapolis, IN, United States, September 8-12, 2013 (2013), AGFD-193. |
7、Novel pyrazolone fungicide: Applications of byproducts in agrochemicals
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling
•From Abstracts of Papers, 244th ACS National Meeting & Exposition, Philadelphia, PA, United States, August 19-23, 2012 (2012), AGRO-105. |
8、Novel substituted diphenylamine fungicide
•By Li, Huichao; Liu, Changling ; Huang, Guang; Li, Zhinian; Zhu, Minna
•From Abstracts of Papers, 241st ACS National Meeting & Exposition, Anaheim, CA, United States, March 27-31, 2011 (2011), AGFD-99. |
9、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel dichloro-allyloxy-phenol derivaties containing substituted pyrazoles
•By Li, Miao; Liu, Changling ; Zhang, Jing; Wu, Qiao; Song, Yuquan
•From Abstracts of Papers, 241st ACS National Meeting & Exposition, Anaheim, CA, United States, March 27-31, 2011 (2011), AGFD-96. |
10、SYP-11277: A novel strobilurin containing phenylaminopyrimidine acaricide
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling ; Li, Huichao; Liu, Shaowu; Song, Yuquan; Chang, Junbiao
•From Abstracts of Papers, 241st ACS National Meeting & Exposition, Anaheim, CA, United States, March 27-31, 2011 (2011), AGFD-94. |
發(fā)明專利:
截至2018年8月,劉長(zhǎng)令同志及其合作者共申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利300多件,已公開(kāi)250多件,已授權(quán)140余件;其中PCT國(guó)際專利25件,中國(guó)授權(quán)專利100多件,國(guó)外授權(quán)專利50多件。
《含氟二苯基丙烯酰胺類殺菌劑》已獲中(ZL 96115551.5)、美(US6020332)、歐(EP860438B)專利授權(quán),且獲第七屆中國(guó)發(fā)明專利獎(jiǎng)金獎(jiǎng)、遼寧發(fā)明專利獎(jiǎng)特別金獎(jiǎng)。近期申請(qǐng)的專利如:具有殺蟲(chóng)、殺菌活性的苯并吡喃酮類化合物及制備與應(yīng)用(ZL200310105079.6、EP1683792、WO2005044813、US2007037876);取代唑類化合物及其制備與應(yīng)用(ZL200410021172.3、EP1717231、WO2005080344)等。
1 含嘧啶并環(huán)的取代五元雜環(huán)類化合物及其制備方法和用途 李淼;楊吉春;李志念;楊帆;孫芹;孫金強(qiáng);孫庚;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2016-11-18 2018-05-25
2 含嘧啶并環(huán)的取代六元雜環(huán)類化合物及其制備方法和用途 李淼;楊吉春;趙杰;楊帆;張俊龍;孫金強(qiáng);孫庚;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2016-11-18 2018-05-25
3 含嘧啶的取代吡唑類化合物及其制備方法和用途 關(guān)愛(ài)瑩;楊金龍;李志念;許磊川;王軍鋒;孫旭峰;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2016-11-08 2018-05-22
4 取代嘧啶類化合物及其用途 孫旭峰;姚忠遠(yuǎn);王軍鋒;關(guān)愛(ài)瑩;單中剛;楊金龍;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2016-10-28 2018-05-11
5 噠嗪酮類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;關(guān)愛(ài)瑩;孫芹;楊金龍;李志念;孫旭峰;夏曉麗;馬森;楊帆 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2016-10-20 2018-04-27
6 一種二氮氧雜環(huán)烷二溴鹽及制備方法與應(yīng)用 祝進(jìn)成;王永睿;慕旭宏;舒興田;楊吉春;劉長(zhǎng)令 中國(guó)石油化工股份有限公司;中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院 中國(guó)專利 2016-08-29 2017-05-03
7 含嘧啶的取代唑類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;孫旭峰;王軍鋒;姚忠遠(yuǎn);蘭杰;楊金龍;張俊龍;關(guān)愛(ài)瑩 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2016-08-25 2018-03-09
8 一種二螺烷化合物、ZSM#12分子篩的制備方法及所制備的ZSM#12分子篩和烷基化方法 祝進(jìn)成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長(zhǎng)令 中國(guó)石油化工股份有限公司;中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院 中國(guó)專利 2016-07-11 2018-01-19
9 吡唑基嘧啶醚類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;夏曉麗;王軍鋒;孫旭峰;蘭杰;關(guān)愛(ài)瑩;魏思源;楊金龍 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2016-06-23 2018-01-05
10 一種ZSM-51分子篩的合成方法及所合成的ZSM-51分子篩 祝進(jìn)成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長(zhǎng)令 中國(guó)石油化工股份有限公司;中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院 中國(guó)專利 2016-06-08 2017-12-15
11 一種SSZ#26分子篩的制備方法 祝進(jìn)成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長(zhǎng)令 中國(guó)石油化工股份有限公司;中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院 中國(guó)專利 2016-06-01 2017-12-08
12 含嘧啶的取代吡唑類化合物及其制備方法和用途 劉長(zhǎng)令 ;孫旭峰;王軍鋒;關(guān)愛(ài)瑩;李志念;張金波;班蘭鳳;馬森;蘭杰;夏曉麗;楊金龍;姚忠遠(yuǎn) 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2016-05-17 2016-11-30
13 一種殺菌、殺蟲(chóng)殺螨制劑 張國(guó)生;常秀輝;蘭杰;劉少武;孫克;王麗穎;高亮;姜斌;王立增;宋玉泉;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2015-12-17 2017-06-27
14 一種含異惡唑啉的脲嘧啶類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;楊吉春;馬宏娟;吳嶠;崔東亮;顏克成;李淼 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2015-12-14 2017-03-22
15 一種ZSM-48分子篩的制備方法 祝進(jìn)成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長(zhǎng)令 中國(guó)石油化工股份有限公司;中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院 中國(guó)專利 2015-10-27 2017-05-03
16 一種EUO或NES結(jié)構(gòu)分子篩的制備方法 祝進(jìn)成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長(zhǎng)令 中國(guó)石油化工股份有限公司;中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院 中國(guó)專利 2015-10-27 2017-05-03
17 一種Beta分子篩的制備方法 祝進(jìn)成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長(zhǎng)令 中國(guó)石油化工股份有限公司;中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院 中國(guó)專利 2015-10-09 2017-04-19
18 一種ZSM-12分子篩的制備方法 祝進(jìn)成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長(zhǎng)令 中國(guó)石油化工股份有限公司;中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院 中國(guó)專利 2015-10-09 2017-04-19
19 一種片層絲光沸石的制備方法 祝進(jìn)成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長(zhǎng)令 中國(guó)石油化工股份有限公司;中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院 中國(guó)專利 2015-09-22 2017-03-29
20 一種片層ZSM-5分子篩的制備方法 祝進(jìn)成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長(zhǎng)令 中國(guó)石油化工股份有限公司;中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院 中國(guó)專利 2015-09-22 2017-03-29
21 一種異噻唑類化合物及其用途 楊帆;關(guān)愛(ài)瑩;趙杰;楊吉春;班蘭鳳;姚忠遠(yuǎn);孫芹;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2015-09-17 2017-03-29
22 一種三唑酮類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;王秀麗;王軍鋒;楊帆;班蘭鳳;楊吉春;姚忠遠(yuǎn);趙杰 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2015-09-17 2017-03-29
23 一種取代的酰胺類化合物與用途 楊吉春;吳嶠;班蘭鳳;謝勇;孫芹;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2015-08-14 2017-03-01
24 一種取代的四氫異喹啉化合物與用途 楊吉春;李淼;范曉溪;楊帆;李軻軻;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2015-08-14 2017-03-01
25 具有殺蟲(chóng)殺螨活性的2-苯基煙酸衍生物 謝勇;劉長(zhǎng)令 ;班蘭鳳;徐英;李軻軻;關(guān)愛(ài)瑩 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2015-07-10 2017-01-11
26 一種制備雙苯菌胺的方法 白麗萍;吳公信;劉淑杰;李慧超;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2015-06-26 2017-01-11
27 一種合成NU-88分子篩的方法 劉松霖;王永睿;慕旭宏;祝進(jìn)成;陳俊文;舒興田;楊吉春;劉長(zhǎng)令 中國(guó)石油化工股份有限公司;中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院 中國(guó)專利 2015-06-09 2017-01-04
28 含肟基的嘧啶類化合物及其用途 王立增;關(guān)愛(ài)瑩;范曉溪;孫旭峰;王軍鋒;楊帆;李軻軻;單中剛;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2015-06-08 2017-01-04
29 一種殺真菌組合物 關(guān)愛(ài)瑩;張浩;楊慧;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2015-04-07 2016-11-23
30 一種含取代二苯胺類化合物的殺菌組合物 茹李軍;鄭雪松;呂國(guó)平;張曉波;孫衛(wèi)芬;李慧超;劉長(zhǎng)令 中化農(nóng)化有限公司 中國(guó)專利 2015-03-06 2016-10-05
31 含三唑類殺菌劑的農(nóng)藥組合物 張曉波;鄭雪松;呂國(guó)平;茹李軍;遲會(huì)偉;李慧超;劉長(zhǎng)令 中化農(nóng)化有限公司 中國(guó)專利 2015-03-06 2016-10-05
32 一種防治土傳或種傳病害的殺菌組合物 孫衛(wèi)芬;鄭雪松;張曉波;茹李軍;陳召亮;李慧超;劉長(zhǎng)令 中化農(nóng)化有限公司 中國(guó)專利 2015-03-06 2016-10-05
33 一種除草劑組合物及應(yīng)用 張國(guó)生;王正航;孫克;高亮;林長(zhǎng)福;李慧超;王麗穎;姜斌;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-30 2016-07-27
34 一種含活性組份氟嗎啉的水分散顆粒劑 董廣新;周惠中;王軍鋒;崔勇;杜微;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-29 2016-07-27
35 2-噻吩吡啶類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;謝勇;趙杰;關(guān)愛(ài)瑩;李志念;程玉龍 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-26 2016-07-20
36 一種殺蟲(chóng)制劑及其應(yīng)用 張國(guó)生;常秀輝;孫克;王麗穎;宋玉泉;楊吉春;高亮;姜斌;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-23 2016-07-20
37 一種除草劑及其應(yīng)用 張國(guó)生;王正航;孫克;高亮;林長(zhǎng)福;李慧超;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-22 2016-07-20
38 取代嘧啶類化合物及其用途 王立增;任蘭會(huì);單中剛;關(guān)愛(ài)瑩;班蘭鳳;孫旭峰;李志念;李軻軻;夏曉麗;劉長(zhǎng)令 ;陳宣明 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-19 2016-07-13
39 一種吡唑環(huán)己二醇醚類化合物及其應(yīng)用 關(guān)愛(ài)瑩;黃志;王軍鋒;王秀麗;孫芹;陳偉;楊帆;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-19 2016-07-20
40 吡唑基嘧啶醚類化合物及用途 孫旭峰;關(guān)愛(ài)瑩;趙杰;馬森;孫芹;陳宣明;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-19 2016-07-20
41 一種含異惡唑啉的脲嘧啶類化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;馬宏娟;李淼;顏克成;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-16 2016-07-13
42 一種含異惡唑啉的四氫鄰苯二甲酰亞胺類化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;崔東亮;關(guān)愛(ài)瑩;盧政茂;王秀麗;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-16 2016-07-20
43 取代芳氧吡啶類化合物及其用途 關(guān)愛(ài)瑩;楊帆;王軍鋒;陳偉;范曉溪;王秀麗;陳宣明;李軻軻;李志念;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-12 2016-07-06
44 吡唑基嘧啶胺類化合物及用途 劉長(zhǎng)令 ;孫旭峰;趙杰;王立增;李軻軻;張金波;陳宣明;關(guān)愛(ài)瑩;宋玉泉;蘭杰;馬森;茹李軍 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-11 2016-06-29
45 一種二元?dú)⑾x(chóng)劑組合物及其應(yīng)用 常秀輝;宋玉泉;張國(guó)生;孫庚;楊吉春;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-09 2016-07-06
46 一種除草組合物及其應(yīng)用 王正航;崔東亮;張國(guó)生;遲會(huì)偉;關(guān)愛(ài)瑩;馬宏娟;劉長(zhǎng)令 ;盧政茂;林長(zhǎng)福 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-05 2016-06-08
47 一種取代的磺酰胺基(硫代)羰基化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;馬宏娟;關(guān)愛(ài)瑩;崔東亮;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-05 2016-06-29
48 取代的聯(lián)芳香基苯磺酰胺類化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;崔東亮;王秀麗;馬宏娟;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-05 2016-06-29
49 除草組合物及應(yīng)用 王正航;馬宏娟;遲會(huì)偉;關(guān)愛(ài)瑩;張國(guó)生;崔東亮;盧政茂;林長(zhǎng)福;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-12-05 2016-06-29
50 一種雙哌啶酮季銨鹽(堿)類化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;趙杰;李淼;單中剛;李志念;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-10-21 2016-05-18
51 一種雙季銨鹽(堿)類化合物及其用途 吳嶠;楊吉春;趙杰;李淼;孫芹;李志念;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-10-21 2016-05-18
52 一種季銨鹽類化合物及其應(yīng)用 楊吉春;吳嶠;崔東亮;關(guān)愛(ài)瑩;馬宏娟;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-10-14 2016-05-11
53 一種殺真菌組合物及應(yīng)用 蘭杰;李志念;李慧超;司乃國(guó);孫芹;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-09-12 2016-03-16
54 含取代芐氧基的醚類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;關(guān)愛(ài)瑩;楊小平;柴寶山 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2014-08-22 2016-03-23
55 N-雜芳基苯胺類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用 李慧超;關(guān)愛(ài)瑩;柴寶山;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2014-07-21 2016-01-27
56 取代二苯胺類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用 李慧超;關(guān)愛(ài)瑩;柴寶山;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2014-07-21 2016-02-03
57 一種改善農(nóng)作物生長(zhǎng)發(fā)育的方法 張曉波;劉長(zhǎng)令 ;茹李軍;遲會(huì)偉;陳召亮;鄭雪松;陳宇 中化農(nóng)化有限公司 中國(guó)專利 2014-07-18 2016-02-10
58 一種具有殺蟲(chóng)殺螨活性的取代噻吩并嘧啶胺類化合物及其應(yīng)用 柴寶山;張金波;宋玉泉;楊吉春;李軻軻;王立增;孫旭峰;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2014-07-04 2016-01-06
59 取代芳基吡啶類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;徐英;王軍鋒;孫旭峰;班蘭鳳;謝勇;李志念;孫庚 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-07-04 2016-02-24
60 取代芳氧吡啶類化合物及其用途 關(guān)愛(ài)瑩;楊帆;王軍鋒;劉長(zhǎng)令 ;范曉溪;王秀麗;陳宣明;孫旭峰;李軻軻;楊吉春;李志念 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2014-07-04 2016-02-10
61 吡唑酰胺類化合物及其用途 關(guān)愛(ài)瑩;楊帆;王軍鋒;陳偉;李軻軻;孫旭峰;陳宣明;謝勇;宋玉泉;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2014-04-02 2015-10-14
62 一種哌嗪苯二腈類化合物及其應(yīng)用 關(guān)愛(ài)瑩;徐英;李志念;黃光;蘭杰;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2014-03-31 2015-09-30
63 吡唑基嘧啶胺類化合物及用途 劉長(zhǎng)令 ;孫旭峰;趙杰;王立增;李軻軻;張金波;陳宣明;關(guān)愛(ài)瑩;宋玉泉;蘭杰 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2014-02-24 2015-06-17
64 一種二元?dú)⑾x(chóng)劑組合物及其用途 常秀輝;宋玉泉;張國(guó)生;李軻軻;馮聰;楊吉春;李淼;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2014-01-28 2015-07-01
65 一種取代肟醚類化合物及其用途 吳嶠;楊吉春;單中剛;張靜靜;李志念;關(guān)愛(ài)瑩;孫芹;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2014-01-28 2015-07-29
66 一種含肟的羧酸酯類化合物及其用途 吳嶠;楊吉春;馬宏娟;張靜靜;崔東亮;關(guān)愛(ài)瑩;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2014-01-28 2015-07-29
67 一種吡唑基嘧啶胺類化合物及用途 孫旭峰;柴寶山;王軍鋒;楊吉春;王斌;王立增;張金波;關(guān)愛(ài)瑩;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-12-13 2015-06-17
68 一種含嘧螨胺的組合物及其應(yīng)用 劉少武;范曉溪;班蘭鳳;崔勇;宋玉泉;李慧超;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2013-12-09 2018-04-03
69 一種含嘧螨胺的組合物及其應(yīng)用 劉少武;范曉溪;班蘭鳳;崔勇;宋玉泉;李慧超;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-12-09 2015-06-03
70 一種含穩(wěn)定劑的組合性殺螨劑 周惠中;崔勇;董廣新;杜微;李慧超;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-12-04 2015-06-10
71 含磺酰胺類化合物的除草組合物 王麗穎;王正航;高亮;崔東亮;李淼;遲會(huì)偉;劉長(zhǎng)令 ;姜斌 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-11-11 2015-05-20
72 苯腈類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;關(guān)愛(ài)瑩 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-11-08 2015-03-04
73 一種含有兩種活性組分的增效復(fù)配組合物 劉少武;王斌;宋玉泉;崔勇;班蘭鳳;李慧超;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-10-31 2015-05-06
74 取代嘧啶類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;王立增;宋玉泉;孫旭峰;蘭杰;關(guān)愛(ài)瑩;王軍鋒;張金波;馮聰;朱敏娜;李志念;任蘭會(huì);常秀輝;楊帆;孫芹;陳偉;劉少武;周銀平;單中剛;柴寶山;王斌;周繼中 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-10-24 2015-06-03
75 胡椒乙胺類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;關(guān)愛(ài)瑩;蘭杰;王立增;王斌;朱敏娜;孫芹;任瑋靜;馮聰;任蘭會(huì);柴寶山;李志念 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-10-24 2015-07-22
76 取代醚類及硫醚類化合物作為抗植物病毒劑的應(yīng)用 遲會(huì)偉;李慧超;李淼;范志金;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-09-24 2015-03-25
77 取代香豆素類化合物作為抗植物病毒劑的應(yīng)用 關(guān)愛(ài)瑩;李慧超;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-09-24 2015-03-25
78 取代芳醚類化合物作為抗植物病毒劑的應(yīng)用 李慧超;關(guān)愛(ài)瑩;范志金;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-09-24 2015-03-25
79 取代唑類化合物作為抗植物病毒劑的應(yīng)用 李淼;李慧超;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-09-24 2015-03-25
80 取代嘧(吡)啶類化合物的應(yīng)用 李慧超;關(guān)愛(ài)瑩;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-09-24 2015-03-25
81 芳基吡(嘧)啶類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;徐英;宋玉泉;關(guān)愛(ài)瑩;李軻軻;謝勇;楊吉春;楊帆 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-09-06 2015-03-18
82 苯并吡喃酮類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;關(guān)愛(ài)瑩;楊小平;柴寶山 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-08-27 2015-03-18
83 取代唑類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;關(guān)愛(ài)瑩;李淼 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-08-27 2015-03-18
84 具有抗腫瘤活性的苯醚類化合物的應(yīng)用 關(guān)愛(ài)瑩;楊小平;柴寶山;遲會(huì)偉;李淼;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-08-27 2015-03-18
85 取代的嘧啶胺類化合物及其用途 王立增;孫旭峰;蘭杰;張金波;王斌;關(guān)愛(ài)瑩;周繼中;楊帆;宋玉泉;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-07-19 2015-01-21
86 胺類化合物作為殺蟲(chóng)劑的應(yīng)用 關(guān)愛(ài)瑩;孫旭峰;宋玉泉;張金波;王斌;楊帆;王立增;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-06-04 2014-12-17
87 胺類化合物作為殺菌劑的應(yīng)用 王立增;孫旭峰;蘭杰;張金波;李志念;關(guān)愛(ài)瑩;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-06-04 2014-12-17
88 取代芳胺類化合物及其用途 關(guān)愛(ài)瑩;李慧超;孫芹;劉長(zhǎng)令 ;王軍鋒;孫旭峰;楊帆 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-05-27 2014-12-03
89 一種新型的喹唑啉(硫)酮類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;王立增;王軍鋒;薛有仁;周繼中;王秀麗;關(guān)愛(ài)瑩 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-05-22 2014-12-03
90 取代二苯胺類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;李慧超;關(guān)愛(ài)瑩 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2013-03-06 2014-11-05
91 一種殺蟲(chóng)、殺螨組合物及其應(yīng)用 劉少武;宋玉泉;常秀輝;班蘭鳳;范曉溪;李慧超;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 中國(guó)專利 2012-12-20 2016-04-06
92 一種殺蟲(chóng)、殺螨組合物及其應(yīng)用 劉少武;宋玉泉;常秀輝;班蘭鳳;范曉溪;李慧超;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-12-20 2014-06-25
93 一種含擬除蟲(chóng)菊酯類殺蟲(chóng)劑的組合物及其應(yīng)用 劉少武;宋玉泉;崔勇;常秀輝;孫庚;李慧超;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-12-20 2014-06-25
94 苯腈類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;關(guān)愛(ài)瑩 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-11-09 2014-05-21
95 一種殺螨劑組合物 崔勇;周惠中;劉少武;董廣新;杜微;李慧超;宋玉泉;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-11-01 2014-05-14
96 吡唑酰胺類化合物作為農(nóng)用殺菌劑的用途 劉長(zhǎng)令 ;王立增;蘭杰;孫旭峰;孫芹;張金波 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-10-31 2014-05-07
97 胡椒乙胺類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;王立增;蘭杰;關(guān)愛(ài)瑩;王斌;任蘭會(huì);孫芹;朱敏娜;馮聰;任瑋靜;柴寶山;李志念 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-10-25 2014-05-07
98 含氟嘧啶類化合物及用途 劉長(zhǎng)令 ;任蘭會(huì);單中剛;王立增;王斌;張金波;孫芹;孫旭峰;馮聰;李志念;宋玉泉 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-10-25 2014-05-07
99 苯氧基嘧啶胺類化合物及用途 劉長(zhǎng)令 ;王立增;宋玉泉;孫旭峰;蘭杰;張金波;馮聰;柴寶山;孫芹;王斌;劉少武 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-10-25 2014-05-07
100 取代芳氧吡啶類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;關(guān)愛(ài)瑩;周繼中;孫旭峰;王斌;陳偉;蘭杰;張金波;宋玉泉 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-10-25 2014-05-07
101 取代嘧啶類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;王立增;馮聰;朱敏娜;蘭杰;孫旭峰;孫芹;張金波;常秀輝;柴寶山;李志念;周銀平;王斌;宋玉泉 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-10-25 2014-05-07
102 殺菌懸浮劑組合物及其用途 張曉波;張?zhí)K銘;劉麗莉;羅輝;姜斌;劉長(zhǎng)令 沈陽(yáng)化工研究院(南通)化工科技發(fā)展有限公司 中國(guó)專利 2012-09-05 2012-12-12
103 一種異噻唑啉酮類化合物及其作為殺菌劑的用途 康卓;張靜;周繼中;關(guān)愛(ài)瑩;王軍鋒;徐英;李淼;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-08-01 2014-02-12
104 一種取代的二苯胺類化合物及其應(yīng)用 李慧超;關(guān)愛(ài)瑩;宋玉泉;楊吉春;王斌;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-07-11 2014-01-29
105 一種殺蟲(chóng)、殺螨組合物及其應(yīng)用 劉少武;宋玉泉;羅艷梅;崔勇;馮聰;李慧超;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-07-02 2014-01-22
106 一種殺蟲(chóng)、殺螨組合物及其應(yīng)用 劉少武;常秀輝;李軻軻;宋玉泉;羅艷梅;李慧超;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-07-02 2014-01-22
107 一種殺螨組合物及其應(yīng)用 劉少武;李軻軻;常秀輝;崔勇;王斌;李慧超;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-07-02 2014-01-22
108 一種含吡唑類化合物與三唑類化合物的殺真菌組合物 李志念;單中剛;司乃國(guó);李淼;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-06-19 2014-01-15
109 一種取代氰基苯胺類化合物及制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;黃光;蘭杰;郝樹(shù)林;李志念;李慧超;關(guān)愛(ài)瑩;姜艾汝;徐英 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-06-15 2014-01-29
110 一種取代硝基苯胺類化合物及其應(yīng)用 關(guān)愛(ài)瑩;李慧超;李志念;郝樹(shù)林;蘭杰;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-06-15 2012-12-19
111 一種成鹽法制備唑菌酯的方法 吳鴻飛;劉淑杰;楊浩;吳公信;李淼;徐靖博;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-05-10 2013-11-13
112 一種取代吡唑醚類化合物的制備方法 楊丙連;耿麗文;郝樹(shù)林;李淼;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-05-10 2013-11-13
113 取代吡唑醚類化合物的制備方法 周銀平;郝樹(shù)林;楊丙連;李淼;吳公信;耿麗文;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-05-10 2013-11-13
114 一種制備2-(2,4-二氯苯胺基)-6-三氟甲基嘧啶酚的方法 周銀平;吳公信;劉長(zhǎng)令 ;白麗萍;劉淑杰;李慧超;梁敏 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-05-10 2013-11-13
115 一種制備嘧螨胺的方法 吳公信;周銀平;劉長(zhǎng)令 ;白麗萍;劉淑杰;李慧超;梁敏 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-05-10 2013-11-13
116 氟嗎啉與咪鮮胺的殺真菌組合物 劉長(zhǎng)令 ;易圖永;關(guān)愛(ài)瑩;茹李軍 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-05-09 2013-11-13 下載 分享
117 芳氧基二鹵丙烯醚類化合物與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;楊吉春;常秀輝;李淼;李軻軻;吳嶠;宋玉泉 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-03-28 2013-07-10
118 取代二苯胺類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;李慧超;關(guān)愛(ài)瑩 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-03-14 2013-09-18
119 含氰基二苯胺類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;李慧超;關(guān)愛(ài)瑩 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-03-14 2013-09-18
120 一種異噻唑類化合物及其作為除草劑的用途 康卓;張靜;馬宏娟;關(guān)愛(ài)瑩;王正航;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-02-29 2013-09-11
121 異噻唑類化合物及其作為殺菌劑的用途 康卓;張靜;孫芹;李淼;王軍鋒;關(guān)愛(ài)瑩;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-02-29 2013-09-11
122 一種異噻唑并嘧啶酮類化合物及其用途 康卓;張靜;孫芹;關(guān)愛(ài)瑩;梁博;李淼;王軍鋒;宋玉泉;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-02-29 2013-09-11
123 嘧啶醚類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用 ?(biāo);劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;李慧超 鄭州大學(xué);沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2012-02-28 2012-07-25
124 含氮雜環(huán)取代的苯甲;惢衔锛捌溆猛 劉長(zhǎng)令 ;李慧超;王正航;徐英;馬宏娟;崔東亮 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-11-18 2013-04-03
125 取代嘧啶氨類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;李志念;孫旭峰;單中剛 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-11-18 2013-03-27
126 一種制備唑菌酯的方法 吳鴻飛;楊浩;孫克;趙靜;李淼;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-11-11 2013-05-15
127 取代的聯(lián)芳香基苯磺酰胺類化合物與用途 劉長(zhǎng)令 ;遲會(huì)偉;王正航;張靜靜;馬宏娟;伍強(qiáng);崔東亮;王立增 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-11-02 2013-03-27
128 含二芳醚的吡唑酰胺類化合物作為農(nóng)用殺菌劑的用途 王立增;孫旭峰;周繼中;任蘭會(huì);蘭杰;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-11-02 2013-05-08
129 吡唑酰胺類化合物作為農(nóng)用殺菌劑的用途 劉長(zhǎng)令 ;王立增;蘭杰;孫旭峰;孫芹;張金波 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-11-02 2013-05-08
130 吡唑酰胺類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;王立增;李志念;孫旭峰;蘭杰;任蘭會(huì);伍強(qiáng);遲會(huì)偉 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-11-02 2013-05-29
131 一種取代的聯(lián)芳香基苯磺酰胺類化合物與用途 劉長(zhǎng)令 ;遲會(huì)偉;王正航;張靜靜;馬宏娟;王立增 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-11-02 2012-05-23
132 取代吡唑(硫)酮類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;李淼;李志念;柴寶山;宋玉泉;孫旭峰;王軍鋒;梁博 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-09-19 2013-03-27
133 一種含腙的三唑啉酮類化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;單中剛;姜美峰;梁博;李志念;王軍鋒;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-09-15 2013-03-27
134 取代三唑啉酮醚類化合物及其作為殺菌、殺蟲(chóng)、殺螨劑的用途 楊吉春;姜美峰;單中剛;張靜靜;梁博;李淼;蘭杰;宋玉泉;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-07-18 2012-02-01
135 含氰基二苯胺類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;黃光;蘭杰;李慧超;李志念;郝樹(shù)林;宋玉泉;關(guān)愛(ài)瑩;崔東亮 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-06-17 2012-12-19
136 含鄰二氰基苯胺類化合物及其應(yīng)用 郝樹(shù)林;姜艾汝;李志念;李慧超;王軍鋒;關(guān)愛(ài)瑩;梁博;宋玉泉;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-06-17 2012-12-19
137 含對(duì)二氰基苯胺類化合物及其應(yīng)用 郝樹(shù)林;關(guān)愛(ài)瑩;蘭杰;姜艾汝;李志念;李慧超;梁博;崔東亮;宋玉泉;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-06-17 2012-12-19
138 取代氰基苯胺類化合物及其應(yīng)用 李慧超;黃光;李志念;關(guān)愛(ài)瑩;蘭杰;郝樹(shù)林;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-06-17 2012-12-19
139 一種制備氟嗎啉的方法 劉長(zhǎng)令 ;吳公信;周銀平;梁敏;白麗萍;侯廣新 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-05-25 2012-11-28
140 芳氧基二鹵丙烯醚類化合物與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;楊吉春;常秀輝;李淼;李軻軻;劉允萍 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-03-30 2012-10-10
141 一種二苯基丙烯酰胺類化合物作為農(nóng)用殺菌劑的用途 劉長(zhǎng)令 ;楊吉春;李志念;吳嶠;蘭杰 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-03-30 2012-10-10
142 一種取代二苯胺類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李慧超;李志念;黃光;張弘 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-03-21 2012-10-31
143 3-羥基-取代吡唑的制備方法 劉長(zhǎng)令 ;郝樹(shù)林;李淼;張靜 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2011-01-18 2012-07-18
144 含哌嗪氨基甲酸酯的二鹵丙烯醚類化合物與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;楊吉春;宋玉泉;李淼;李軻軻;吳嶠 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-11-19 2012-05-23
145 含嘧啶環(huán)的醚類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李淼;宋玉泉;張靜;常秀輝;劉若霖 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-11-19 2012-05-23
146 取代嘧啶氨類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;李志念;孫旭峰;單中剛;田俊峰 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-11-19 2012-05-23
147 含氮雜環(huán)取代的苯甲酰基類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李慧超;崔東亮;徐英;馬宏娟;黃光 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-11-19 2012-05-23
148 ;S胺類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;王立增;蘭杰;張茜;李志念;遲會(huì)偉 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-11-03 2012-05-23 享
149 吡唑酰胺類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;王立增;李志念;伍強(qiáng);蘭杰;遲會(huì)偉 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-11-03 2012-05-23
150 5-羥基-取代吡唑的制備方法 劉長(zhǎng)令 ;郝樹(shù)林;李淼 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-08-30 2012-03-21
151 一種取代三唑啉酮醚類化合物及其應(yīng)用 楊吉春;姜美峰;司乃國(guó);任蘭會(huì);李志念;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-07-20 2012-02-01
152 取代三唑啉酮醚類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;姜美峰;李志念;李淼;楊瑞秀;楊吉春 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-07-20 2012-02-01
153 一種羧酸酯類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;周銀平;崔東亮;張金波;馬宏娟;劉遠(yuǎn)雄;張志國(guó) 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-07-05 2012-03-28
154 含取代苯胺基嘧啶基團(tuán)的E-型苯基丙烯酸酯類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李慧超;張弘;柴寶山;羅艷梅;何曉敏;黃光;劉少武;孫寶祥 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-06-03 2012-03-28
155 一種取代二苯胺類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李慧超;李志念;黃光;張弘 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2010-03-22 2011-09-28
156 一種含唑菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長(zhǎng)令 ;張國(guó)生;李淼;陳亮 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-12-23 2014-12-03
157 一種含唑菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長(zhǎng)令 ;張國(guó)生;李淼;陳亮 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-12-23 2013-04-24
158 一種含唑菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長(zhǎng)令 ;張國(guó)生;李淼;陳亮 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-12-23 2013-04-24
159 一種含唑菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長(zhǎng)令 ;張國(guó)生;李淼;陳亮 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-12-23 2013-04-24
160 含戊唑醇與嘧啶類化合物的殺真菌組合物 劉長(zhǎng)令 ;楊瑞秀;崔勇;李淼;單中剛 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-12-23 2011-06-29
161 一種含唑菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長(zhǎng)令 ;張國(guó)生;李淼;陳亮 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-12-23 2011-06-29
162 具有含氮五元雜環(huán)的醚類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李淼;王軍鋒;張金波;張弘;郝樹(shù)林;張靜;楊吉春 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-11-25 2011-10-12
163 一種殺蟲(chóng)劑組合物 張弘;劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;羅艷梅;王軍鋒;彭永武 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-10-29 2011-05-11
164 具有除草活性的氨基磺酰脲類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;崔東亮;何曉敏;張弘;吳嶠 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-09-21 2011-04-20
165 含唑胺菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長(zhǎng)令 ;崔勇;李淼;陳亮;單中剛 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-07-20 2011-01-26
166 含唑胺菌酯與嘧啶類化合物的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長(zhǎng)令 ;崔勇;李淼;陳亮;單中剛 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-07-20 2011-01-26
167 一種酰胺類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;劉遠(yuǎn)雄;崔東亮;周銀平;孫寶祥;何曉敏;李洋 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-07-06 2011-01-12
168 一種羧酸酯類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;周銀平;崔東亮;劉遠(yuǎn)雄;孫寶祥;李洋;張志國(guó);連偉祥 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-07-06 2011-01-12
169 取代羧酸酯類化合物及其用途 劉長(zhǎng)令 ;劉遠(yuǎn)雄;崔東亮;周銀平;李志念;連偉祥;李洋 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-06-15 2010-12-22
170 含哌嗪的二鹵丙烯醚類化合物與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;楊吉春;王軍鋒;李淼;張弘;馬士存;羅艷梅 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-06-15 2010-12-22
171 含取代苯胺基嘧啶基團(tuán)的E-型苯基丙烯酸酯類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李慧超;張弘;柴寶山;羅艷梅;何曉敏;孫寶祥 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-06-05 2010-12-08
172 酰胺類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;張弘;楊吉春;李志念;彭永武;王軍鋒;吳嶠;馬士存;李淼 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-06-03 2011-04-13
173 一種含氰基苯基醚類化合物及其應(yīng)用 李淼;劉若霖;李志念;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-04-29 2010-11-03
174 取代嘧啶醚類化合物及其應(yīng)用 李淼;劉若霖;李志念;楊吉春;張弘;李慧超;劉長(zhǎng)令 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2009-04-29 2010-11-03
175 取代吲哚類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;劉遠(yuǎn)雄;李志念;楊吉春;張弘 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2008-11-28 2010-06-23
176 吡啶氧基苯氧羧酸類化合物與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;周銀平;李志念;劉遠(yuǎn)雄;張弘 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2008-11-28 2010-06-23
177 具有含氮五元雜環(huán)的醚類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李淼;王軍鋒;張金波;張弘 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2008-11-28 2010-06-23
178 取代醚類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李淼;王軍鋒;李慧超;張弘 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2008-11-28 2010-06-23
179 一種殺真菌劑組合物 劉長(zhǎng)令 ;李志念;李淼;張弘;蘭杰 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2008-07-30 2010-02-03
180 取代氰基乙酸酯類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李洋;張弘;周銀平;王軍鋒;劉遠(yuǎn)雄;羅艷梅 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2008-07-17 2010-01-20
181 取代苯基吡唑醚類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李淼;張弘;柴寶山;袁靜;楊吉春;遲會(huì)偉;劉若霖 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2008-06-16 2008-12-17
182 酰胺類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;張弘;楊吉春;李志念;彭永武;吳嶠;馬士存;李淼;劉遠(yuǎn)雄 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2008-06-04 2009-12-09
183 取代嘧啶醚類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;張弘;李慧超;王軍鋒;彭永武;楊吉春;劉廣昕;李志念 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2008-05-22 2010-03-10
184 含氮雜環(huán)化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李洋;袁靜;張金波;劉遠(yuǎn)雄;張弘;陳高部;周銀平 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2008-05-14 2009-11-18
185 鄰氨基苯甲酸類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;袁靜;彭永武;張弘;楊吉春;李慧超 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2008-01-30 2009-08-05
186 一種制備2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯乙酮的方法 王良清;孫克;劉長(zhǎng)令 ;王鳳宇;楊賀選;趙靜 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2007-11-15 2009-05-20
187 殺真菌組合物 司乃國(guó);陳亮;劉長(zhǎng)令 ;李淼;張國(guó)生;李軻軻;袁靜 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2007-10-09 2012-04-25
188 一種殺真菌組合物 司乃國(guó);陳亮;劉長(zhǎng)令 ;李淼;張國(guó)生;李軻軻;袁靜 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2007-10-09 2012-06-27
189 一種殺真菌組合物 司乃國(guó);陳亮;劉長(zhǎng)令 ;李淼;張國(guó)生;李軻軻;袁靜 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2007-10-09 2012-07-18
190 一種殺真菌組合物 司乃國(guó);陳亮;劉長(zhǎng)令 ;李淼;張國(guó)生;李軻軻;袁靜 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2007-10-09 2012-07-18
191 一種殺真菌組合物 司乃國(guó);陳亮;劉長(zhǎng)令 ;李淼;張國(guó)生;李軻軻;袁靜 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司 中國(guó)專利 2007-10-09 2012-07-18
192 一種殺真菌組合物 司乃國(guó);陳亮;劉長(zhǎng)令 ;李淼;張國(guó)生;李珂珂;袁靜 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2007-10-09 2009-04-15
193 取代嘧啶醚類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;袁靜;李淼;張弘;楊吉春;李洋 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2007-05-25 2008-11-26
194 鄰甲酰氨基苯甲酰胺類化合物及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;柴寶山;袁靜;楊吉春;張弘;李淼;李志念;遲會(huì)偉 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2007-04-30 2008-11-05
195 取代芳基醚類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;遲會(huì)偉;李淼;李志念;柴寶山;崔東亮;李洋;袁靜;張弘;楊吉春;劉遠(yuǎn)雄;王立增 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2006-12-22 2008-06-25
196 取代苯基脲類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李淼;柴寶山;李志念;遲會(huì)偉;袁靜;周德峰;崔東亮;李洋;張弘;楊吉春;劉遠(yuǎn)雄 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2006-12-22 2008-06-25
197 取代的對(duì)三氟甲基苯醚類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;遲會(huì)偉;崔東亮;李淼;李志念;羅艷梅;袁靜 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2006-06-15 2008-02-06
198 一種芳基醚類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李淼;李志念;耿麗文;張弘;周德鋒;崔東亮;羅艷梅 中國(guó)中化集團(tuán)公司;沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2006-05-15 2008-02-06
199 N-(取代的吡啶)酰胺類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;遲會(huì)偉;李志念;歐陽(yáng)津;羅艷梅 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2005-09-08 2007-03-14
200 異噁唑類化合物作為殺菌劑的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李淼;張弘;李林;李志念 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2005-09-08 2007-03-14
201 取代的噁二唑或三唑硫酮類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;遲會(huì)偉;崔東亮;李志念 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2005-09-08 2007-03-14
202 取代的對(duì)三氟甲基苯醚類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;遲會(huì)偉;崔東亮;李淼;李志念;羅艷梅 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2005-06-28 2007-01-03
203 一種香豆素類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李淼;關(guān)愛(ài)瑩;張弘;李志念;葉天降 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2005-05-26 2006-11-29
204 一種芳基醚類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李淼;張弘;耿麗文;周德峰;羅艷梅;崔東亮 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2005-05-26 2006-11-29
205 取代唑類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李淼;張弘;李林;張明星;關(guān)愛(ài)瑩;侯春青;李志念;賈永剛 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2005-02-17 2007-01-31
206 苯并吡喃酮類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;關(guān)愛(ài)瑩;張弘;張明星;李正名;李淼;李林;李志念;侯春青 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2004-11-04 2006-08-23
207 硫醚類殺菌劑 劉長(zhǎng)令 ;張明星;李志念;呂良忠;郭勝;侯春青 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2004-02-20 2005-08-24
208 取代唑類化合物及其制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;李林;張弘;李淼;張明星;關(guān)愛(ài)瑩;侯春青;李志念 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2004-02-20 2005-08-24
209 具有殺蟲(chóng)、殺菌活性的苯并吡喃酮類化合物及制備與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ;關(guān)愛(ài)瑩;李志念;李林;李正名;李淼;張明星;張弘 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2003-11-11 2005-05-18
210 新型羧酸酯類除草劑 劉長(zhǎng)令 ;聶開(kāi)晟;秦宵然;耿麗文;張宗儉 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2003-09-29 2005-04-06
211 取代酰胺類除草劑 劉長(zhǎng)令 ;劉曉楠;秦宵然;聶開(kāi)晟;張宗儉 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2003-09-29 2005-04-06
212 氟嗎啉與惡唑菌酮的殺菌組合物 劉君麗;詹?;陳亮;張冬明;劉長(zhǎng)令 ;張宗儉;司乃國(guó) 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2003-06-10 2005-01-19
213 氟嗎啉與烯肟菌酯及含有增效劑的殺菌組合物 劉君麗;張宗儉;詹?;司乃國(guó);陳亮;劉長(zhǎng)令 ;張冬明 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2003-06-10 2005-01-19
214 一種制備乙酰嗎啉的方法 康卓;王燦明;劉長(zhǎng)令 ;王鳳宇 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2001-09-13 2003-03-19
215 含氟嗎啉的殺菌劑組合物 劉長(zhǎng)令 ;劉武成;李志念;張國(guó)生 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2001-05-10 2002-12-18
216 取代三唑、咪唑、吡唑類除草劑 劉長(zhǎng)令 ;張宗儉;劉曉楠;理查.捷考布森;馬克.毛威希爾 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2000-06-08 2001-12-26
217 殺菌劑組合物 劉長(zhǎng)令 ;劉武成;詹福康;郭武棣 沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 2000-03-21 2001-09-26
218 不飽和肟醚類殺蟲(chóng)、殺真菌劑 李宗成;張立新;史思迪(Steven.H.Shaber);李志念;張弘;劉長(zhǎng)令 ;李斌 化工部沈陽(yáng)化工研究院;美國(guó)羅門(mén)哈斯公司 中國(guó)專利 1998-02-10 1998-09-02
219 作為農(nóng)用殺菌劑和殺蟲(chóng)殺螨的吡唑類化合物及其制劑 劉長(zhǎng)令 ;劉曉楠;張弘;雷新;劉武成;張立新;李斌;滿瀛;胡性之;李宗成 化學(xué)工業(yè)部沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 1997-01-23 1998-07-29
220 含氟二苯基丙烯酰胺類殺菌劑 李宗成;劉長(zhǎng)令 ;劉武成 化學(xué)工業(yè)部沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 1996-08-21 1997-12-17
221 含氟二苯基丙烯酰胺類殺菌劑 李宗成;劉長(zhǎng)令 ;劉武成 化學(xué)工業(yè)部沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 1996-08-01 1997-08-06
222 具有除草活性的4-芳氧(硫或氨)基嘧啶衍生物及其制備 李斌;柏再蘇;周大煒;張立新;劉長(zhǎng)令 ;雷新;郭桂文;胡性之;李宗成 化學(xué)工業(yè)部沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 1995-10-17 1997-04-23
223 用于殺蟲(chóng)殺螨的吡唑類化合物及其制劑 李宗成;劉長(zhǎng)令 ;雷新;范登進(jìn) 化學(xué)工業(yè)部沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 1995-09-08 1998-06-03
224 2,6-二甲基苯肼鹽酸鹽的制備方法 張少銘;劉長(zhǎng)令 ;孫克;李宗成;張萍 化學(xué)工業(yè)部沈陽(yáng)化工研究院 中國(guó)專利 1989-04-30 1990-11-14
備注: 按照專利名稱 發(fā)明人 申請(qǐng)人 來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù) 申請(qǐng)日 公開(kāi)日排序
人才培養(yǎng):
劉長(zhǎng)令同志現(xiàn)任南開(kāi)大學(xué)、鄭州大學(xué)的兼職教授,沈陽(yáng)化工研究院、遼寧大學(xué)、沈陽(yáng)化工學(xué)院碩士生導(dǎo)師,鄭州大學(xué)、貴州大學(xué)兼職博士生導(dǎo)師。他積極參加國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議,并多次在會(huì)上作學(xué)術(shù)報(bào)告;還多次受邀為國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)的科研人員、高校相關(guān)專業(yè)學(xué)生作新農(nóng)藥研究方面的學(xué)術(shù)報(bào)告。通過(guò)言傳身教,劉長(zhǎng)令同志已培養(yǎng)了33名研究生,其中2人的論文被評(píng)為遼寧省優(yōu)秀碩士論文。在讀碩士6名,博士1名。
論文專著:
主編出版著作:
1、《新農(nóng)藥創(chuàng)制與合成》,劉長(zhǎng)令 、柴寶山,化學(xué)工業(yè)出版社,2013年10月1日。
2、《世界農(nóng)藥大全》,劉長(zhǎng)令 , (除草劑卷2002年、殺菌劑卷2006年和殺蟲(chóng)劑卷2012年)
3、《世界農(nóng)藥信息手冊(cè)》,劉長(zhǎng)令 ,化學(xué)工業(yè)出版社出版,2000年。
4、《國(guó)外農(nóng)藥品種手冊(cè)》(增補(bǔ)本),劉長(zhǎng)令 ,全國(guó)農(nóng)藥信息總站出版發(fā)行,2000年。
5、《論文集《新農(nóng)藥研究與開(kāi)發(fā)文集》,劉長(zhǎng)令 ,化學(xué)工業(yè)出版社出版,2002年。
6、《世界重要農(nóng)藥品種登記及專利分析》,劉長(zhǎng)令 ,化學(xué)工業(yè)出版社出版,2014年。
7、《新農(nóng)藥創(chuàng)制與合成》,劉長(zhǎng)令 ,化學(xué)工業(yè)出版社出版,2013年。
8、《中間體衍生化法與新農(nóng)藥創(chuàng)制》,劉長(zhǎng)令 , 2017年。
參與編輯工作的著作:
1、《農(nóng)藥商品大全》,中國(guó)商業(yè)出版社出版,1996年。
2、《農(nóng)藥商品手冊(cè)》,沈陽(yáng)出版社出版,1999年。
3、《精細(xì)化工生產(chǎn)流程圖解》(二部),化學(xué)工業(yè)出版社出版。
科研論文
至2018年8月, 劉長(zhǎng)令同志及合作者在各類期刊雜志上共發(fā)表論文400多篇, 并在2002年出版了論文集,其研究論文《新內(nèi)吸性殺菌劑SYP-L190》一文收入由英國(guó)植保協(xié)會(huì)(BCPC)主辦的世界上重要的農(nóng)藥會(huì)議論文集中,劉長(zhǎng)令同志在該會(huì)上作了報(bào)告。
1 中間體衍生化法與新農(nóng)藥創(chuàng)制 劉長(zhǎng)令 ; 關(guān)愛(ài)瑩; 李淼; 楊吉春 農(nóng)藥 2019-03-10
2 ;以市場(chǎng)為導(dǎo)向,破解農(nóng)藥創(chuàng)新難題 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2018-06-11
3 風(fēng)雨行知六十載 甲子回眸紀(jì)風(fēng)華 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2018-02-10
4 農(nóng)藥行業(yè)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新發(fā)展的思考和體會(huì) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2017-12-16
5 值得重點(diǎn)關(guān)注的殺菌劑產(chǎn)品 劉長(zhǎng)令 營(yíng)銷界(農(nóng)資與市場(chǎng)) 2017-10-08
6 取代噻吩雙酰胺類化合物的設(shè)計(jì)、合成及生物活性 李林; 李淼; 柴寶山; 楊吉春; 宋玉泉; 劉長(zhǎng)令 高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào) 2016-09-10
7 殺菌劑SYP-4288對(duì)幾種常見(jiàn)土傳病害的防治效果 張曉波; 茹李軍; 鄭雪松; 張智能; 吳海燕; 任學(xué)祥; 李慧超; 劉長(zhǎng)令 植物保護(hù) 2016-05-29 18:01
8 唑胺菌酯與咪鮮胺混劑對(duì)柑橘炭疽病的藥效試驗(yàn) 趙杰; 陳宣明; 遇露; 李志念; 楊丙連; 孫芹; 李淼; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2016-04-10
9 荔枝霜疫霉不同發(fā)育階段對(duì)4種QoI類殺菌劑的敏感性 周俞辛; 楊云碧; 張彧; 李斌; 司乃國(guó); 劉長(zhǎng)令 ; 劉西莉 農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào) 2016-02-15
10 近五年公開(kāi)的新殺菌劑及其合成研究進(jìn)展 楊吉春; 吳嶠; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)化工中間體 2015-12-28
11 國(guó)內(nèi)外殺菌劑進(jìn)展 楊吉春; 關(guān)愛(ài)瑩; 楊帆; 劉長(zhǎng)令 現(xiàn)代農(nóng)藥 2015-10-08 12:59
12 2014全球新登記或上市的農(nóng)藥品種 楊吉春; 王秀麗; 劉長(zhǎng)令 山東農(nóng)藥信息 2015-06-18
13 2015年登記或上市的農(nóng)藥品種 楊吉春; 馬森; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2015-05-10
14 2014年全球新登記或上市的農(nóng)藥品種 楊吉春; 王秀麗; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2015-03-11
15 2014年登記或上市的農(nóng)藥品種 楊吉春; 王秀麗; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2015-02-10
16 嘧苯胺磺隆的合成與生物活性 柴寶山; 孫旭峰; 崔東亮; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2015-01-10
17 新型磺酰脲類化合物的設(shè)計(jì)、合成與除草活性 柴寶山; 孫旭峰; 崔東亮; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2014-12-10
18 殺菌劑——唑菌酯(pyraoxystrobin) 李淼; 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 世界農(nóng)藥 2014-10-25
19 異噻唑啉酮類化合物的合成與生物活性 徐英; 張靜; 李淼; 周繼中; 王軍鋒; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2014-10-10
20 殺菌劑丁香菌酯(coumoxystrobin) 關(guān)愛(ài)瑩; 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 世界農(nóng)藥 2014-08-25
21 2013年全球登記或上市的農(nóng)藥品種 楊吉春; 吳嶠; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2014-06-21
22 2013年登記或上市的農(nóng)藥品種 楊吉春; 吳嶠; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2014-04-10
23 世界重要農(nóng)藥品種與專利分析 劉長(zhǎng)令 ; 關(guān)愛(ài)瑩 中國(guó)科技信息 2014-03-15
24 新農(nóng)藥創(chuàng)制與合成 劉長(zhǎng)令 ; 柴寶山 世界農(nóng)藥 2014-02-25
25 世界重要農(nóng)藥品種與專利分析 劉長(zhǎng)令 ; 關(guān)愛(ài)瑩 世界農(nóng)藥 2014-02-25
26 SYP-4575防治油菜菌核病和馬鈴薯晚疫病田間藥效 蘭杰; 李志念; 司乃國(guó); 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 ; 孫智榮 農(nóng)藥 2013-12-10
27 嘧蟲(chóng)胺的合成及生物活性 王立增; 孫旭峰; 宋玉泉; 關(guān)愛(ài)瑩; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2013-09-10
28 新型殺蟲(chóng)劑Flupyradifurone的合成與生物活性 楊吉春; 吳嶠; 宋玉泉; 楊帆; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2013-08-10
29 2012年全球公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 楊吉春; 孫旭鋒; 楊帆; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2013-02-16
30 2012年公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 楊吉春; 孫旭鋒; 楊帆; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2013-01-10
31 SYP-14288與百菌清、代森錳鋅生物活性的比較 蘭杰; 司乃國(guó); 李志念; 李慧超; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2012-12-10
32 殺蟲(chóng)、殺螨劑開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 楊吉春; 吳嶠; 孫旭峰; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2012-10-10
33 除草劑開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 楊吉春; 吳嶠; 任蘭會(huì); 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2012-08-10
34 Tebufloquin的合成與生物活性 郝樹(shù)林; 田俊峰; 徐英; 范文玉; 姜艾汝; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2012-06-10
35 偶聯(lián)反應(yīng)在農(nóng)藥合成中的應(yīng)用 徐英; 郝樹(shù)林; 張金波; 任蘭會(huì); 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2012-05-10
36 三唑硫酮類化合物的合成與生物活性 張靜靜; 姜鴻飛; 張金波; 遲會(huì)偉; 李志念; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2012-04-10
37 烯肟菌酯正辛醇-水分配系數(shù)的測(cè)定 黃杰; 付一峰; 范志金; 王守信; 黃云; 劉長(zhǎng)令 四川師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版) 2012-01-20
38 氟嗎啉Z、E異構(gòu)體不同pH值水中平衡溶解度的測(cè)定 王海霞; 于亮; 趙欣昕; 郝樹(shù)林; 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2012-01-10
39 2011年公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 楊吉春; 吳嶠; 孫旭峰; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2012-01-10
34 殺菌劑開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 吳嶠; 焦姣; 劉長(zhǎng)令 ; 楊吉春 農(nóng)藥 2012-01-10
41 具有生物活性的1-芳基吡唑類化合物的研究進(jìn)展 孫旭峰; 田俊鋒; 朱敏娜; 柴寶山; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-11-10
42 新型殺菌劑苯噻菌胺 劉允萍; 楊吉春; 柴寶山; 吳嶠; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-10-10
43 吡啶類農(nóng)藥的研究新進(jìn)展及合成 楊吉春; 戴榮華; 劉允萍; 吳嶠; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-09-10
44 具有生物活性的喹啉類化合物的研究進(jìn)展 田俊鋒; 劉軍; 孫旭峰; 柴寶山; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-08-10
45 固相有機(jī)合成中鈀催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)研究進(jìn)展 郝樹(shù)林; 張政樸; 劉長(zhǎng)令 高分子通報(bào) 2011-07-15
46 具有殺蟲(chóng)活性的嘧啶類化合物的研究進(jìn)展 徐英; 楊吉春; 任蘭會(huì); 郝樹(shù)林; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-07-10
47 Pyribencarb的合成與生物活性 柴寶山; 田俊峰; 孫旭峰; 張金波; 李志念; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-07-10
48 2010年登記或上市農(nóng)藥品種 楊吉春; 吳嶠; 李學(xué)建; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-05-10
49 二氯丙烯醚類殺蟲(chóng)劑的研究進(jìn)展 張靜; 康卓; 楊吉春; 李淼; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-05-10
50 殺螨劑嘧螨胺(SYP-11277)的創(chuàng)制經(jīng)緯 柴寶山; 劉長(zhǎng)令 ; 張弘; 李慧超; 羅艷梅; 劉少武; 宋玉泉 農(nóng)藥 2011-05-10
51 含氟農(nóng)藥開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 楊吉春; 吳嶠; 劉允萍; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-04-10
52 具有生物活性的異噻唑類化合物研究進(jìn)展 張靜; 康卓; 李淼; 黃光; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-03-10
53 殺菌劑唑菌酯的創(chuàng)制經(jīng)緯 李淼; 劉長(zhǎng)令 ; 李志念; 李林; 張弘; 司乃國(guó) 農(nóng)藥 2011-03-10
54 2010年公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 楊吉春; 張金波; 吳嶠; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-03-10
55 具有農(nóng)藥活性的噻唑類化合物的研究進(jìn)展 黃光; 楊吉春; 李慧超; 張靜; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-02-10
56 殺菌劑丁香菌酯的創(chuàng)制經(jīng)緯 關(guān)愛(ài)瑩; 劉長(zhǎng)令 ; 李志念; 張明星; 司乃國(guó) 農(nóng)藥 2011-02-10
57 具有除草活性的三唑啉酮類衍生物的研究進(jìn)展 姜美鋒; 楊吉春; 李學(xué)建; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-01-10
58 新農(nóng)藥創(chuàng)新方法與應(yīng)用(1)—中間體衍生化法 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2011-01-10
59 新型2-;杌宜犷愌苌颯YP-10898的研究 李洋; 劉長(zhǎng)令 ; 田俊峰; 周銀平; 張弘; 宋玉泉 農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào) 2010-12-15
60 丁香菌酯(SYP-3375)的設(shè)計(jì)、合成及殺菌活性 李淼; 劉長(zhǎng)令 ; 張明星; 關(guān)愛(ài)瑩; 張弘; 司乃國(guó) 農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào) 2010-12-15
61 新型除草劑pyroxasulfone 楊吉春; 范玉杰; 吳嶠; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2010-12-10
62 具有殺蟲(chóng)活性的縮氨基脲類化合物的研究進(jìn)展 楊吉春; 吳嶠; 范玉杰; 李學(xué)建; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2010-11-10
63 具有除草活性的異惡唑啉類化合物的研究進(jìn)展 范玉杰; 赫彤彤; 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥研究與應(yīng)用 2010-10-25
64 具有農(nóng)藥生物活性的丙二腈類化合物的研究進(jìn)展 張茜; 楊吉春; 伍強(qiáng); 姜美鋒; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2010-10-10
65 2-;-氰基乙酸衍生物的合成及生物活性 李洋; 張志國(guó); 遲會(huì)偉; 羅艷梅; 劉長(zhǎng)令 ; 李正名 高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào) 2010-09-10
66 季酮酸類殺蟲(chóng)、殺螨劑的研究進(jìn)展 何曉敏; 柴寶山; 孫旭峰; 田俊鋒; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2010-06-10
67 兩個(gè)創(chuàng)新殺菌劑獲準(zhǔn)臨時(shí)登記 劉長(zhǎng)令 山東農(nóng)藥信息 2010-04-18
68 4,6-二甲氧基嘧啶衍生物的合成及生物活性測(cè)定 李洋; 張志國(guó); 朱敏娜; 李志念; 劉長(zhǎng)令 ; 李正名 農(nóng)藥 2010-04-10
69 2009年登記或上市的農(nóng)藥品種 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2010-04-10
70 氰蟲(chóng)酰胺的合成與生物活性 柴寶山; 何曉敏; 王軍鋒; 李志念; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2010-03-10
71 2009年公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 今日農(nóng)藥 2010-03-08
72 殺菌劑氟菌螨酯及其中間體的HPLC分析 王海英; 李淑芹; 范志金; 陳建宇; 蔡飛; 李申; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)化工中間體 2010-02-28
73 脲嘧啶類除草劑的研究進(jìn)展 馬士存; 姜美鋒; 張茜; 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥研究與應(yīng)用 2010-02-25
74 2009年公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2010-02-16
75 Vilsmeier-Hacck反應(yīng)在農(nóng)藥合成中的應(yīng)用 伍強(qiáng); 張茜; 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2010-02-10
76 噻吩類殺菌劑的研究進(jìn)展 吳嶠; 伍強(qiáng); 張茜; 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2010-01-10
77 2009年公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2010-01-10
78 含吡啶的Strobilurin類殺菌劑的研究進(jìn)展(三)——甲氧基氨基甲酸酯、二氫二噁嗪及其他類 楊吉春; 馬士存; 姜美峰; 張茜; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥研究與應(yīng)用 2009-12-25
79 含吡啶的Strobilurin類化合物的研究進(jìn)展——肟醚乙酸酯和肟醚乙酰胺類 楊吉春; 李慧超; 張茜; 姜美峰; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥研究與應(yīng)用 2009-10-25 3 下載176
80 含吡啶的strobilurin類化合物的研究進(jìn)展——肟醚乙酸酯和肟醚乙酰胺類 楊吉春; 李慧超; 張茜; 姜美峰; 劉長(zhǎng)令 世界農(nóng)藥 2009-10-25 3 下載165
81 20%唑菌酯懸浮劑對(duì)黃瓜霜霉病的作用方式 喬桂雙; 王文橋; 韓秀英; 張小風(fēng); 馬志強(qiáng); 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào) 2009-09-15 13 下載288
82 含吡啶的strobilurin類殺菌劑的研究進(jìn)展——甲氧基氨基甲酸酯、二氫二噁嗪及其他類 楊吉春; 馬士存; 姜美峰; 張茜; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2009-09-06
83 新型殺螨劑Cyflumetofen的合成與殺螨活性 李洋; 張弘; 劉遠(yuǎn)雄; 周銀平; 羅艷梅; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2009-07-10
84 新型含吡唑環(huán)的N-甲氧基氨基甲酸甲酯類化合物的設(shè)計(jì)、合成及生物活性 李淼; 張金波; 楊吉春; 李志念; 劉長(zhǎng)令 ; 李正名 高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào) 2009-07-10
85 唑胺菌酯對(duì)黃瓜白粉病的作用方式及其內(nèi)吸傳導(dǎo)性 孟潤(rùn)杰; 王文橋; 劉長(zhǎng)令 ; 韓秀英; 馬志強(qiáng); 張小風(fēng) 植物保護(hù)學(xué)報(bào) 2009-06-15
86 新型含嘧啶環(huán)的甲氧基丙烯酸酯類化合物的設(shè)計(jì)、合成及殺菌活性 李淼; 劉若霖; 李志念; 劉長(zhǎng)令 ; 李正名 農(nóng)藥 2009-06-10
87 新法合成殺蟲(chóng)劑氯蟲(chóng)酰胺 彭永武; 柴寶山; 李慧超; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2009-06-06
88 含鄰氨基苯甲酸結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物的合成及殺蟲(chóng)活性 彭永武; 柴寶山; 王軍鋒; 李慧超; 張弘; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2009-05-10
89 兩種候選甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑對(duì)黃瓜霜霉病的作用方式 喬桂雙; 王文橋; 韓秀英; 劉長(zhǎng)令 ; 劉穎超 植物保護(hù)學(xué)報(bào) 2009-04-15
90 (E)-2-(2((6-環(huán)丙基-2-(苯胺基)嘧啶-4-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成與殺菌活性 李慧超; 柴寶山; 彭永武; 李志念; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2009-04-10
91 我國(guó)未開(kāi)發(fā)磺酰脲類除草劑及中間體介紹 劉長(zhǎng)令 今日農(nóng)藥 2009-04-08
92 創(chuàng)制殺螨劑SYP-3759的殺螨活性研究 張弘; 李志念; 蘭杰; 羅艷梅; 王軍鋒; 劉長(zhǎng)令 世界農(nóng)藥 2009-03-17
93 嘧螨酯的合成與殺螨活性 劉若霖; 張金波; 李淼; 張弘; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2009-03-10
94 6種候選殺菌劑對(duì)黃瓜霜霉病的防治效果 喬桂雙; 王文橋; 韓秀英; 李淼; 孟潤(rùn)杰; 劉長(zhǎng)令 ; 劉穎超 農(nóng)藥 2009-03-10
95 扁桃酸類殺菌劑的創(chuàng)制及其研究進(jìn)展 張金波; 楊吉春; 劉若霖; 李淼; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2009-02-10
96 4種制劑化新化合物對(duì)溫室黃瓜白粉病的防治效果 孟潤(rùn)杰; 王文橋; 劉長(zhǎng)令 ; 李淼; 韓秀英; 張小風(fēng); 馬志強(qiáng); 甄文超 農(nóng)藥 2009-02-10
97 氯蟲(chóng)酰胺的合成與殺蟲(chóng)活性 柴寶山; 彭永武; 李慧超; 張弘; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2009-01-10
98 2008年公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2009-01-10
99 唑菌酯對(duì)8種蔬菜病原菌的生物活性 王麗; 石延霞; 李寶聚; 劉長(zhǎng)令 ; 向文勝 農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào) 2008-12-15
100 (E)-2-(2-((3-(2,4-二甲基苯基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(SYP-4903)的合成及殺蟲(chóng)殺螨活性 李淼; 劉若霖; 楊浩; 張弘; 劉長(zhǎng)令 ; 李正名 農(nóng)藥 2008-12-10
101 甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑研究進(jìn)展 王麗; 石延霞; 李寶聚; 劉長(zhǎng)令 ; 向文勝 農(nóng)藥科學(xué)與管理 2008-09-15
102 創(chuàng)新研究方法及候選農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 高科技與產(chǎn)業(yè)化 2008-09-15
103 含吡啶的strobilurin類殺菌劑的研究進(jìn)展(一)——甲氧丙烯酸酯類殺菌劑 楊吉春; 李淼; 劉若霖; 劉永波; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥研究與應(yīng)用 2008-08-25
104 專利過(guò)期/即將過(guò)期熱點(diǎn)品種分析 劉長(zhǎng)令 山東農(nóng)藥信息 2008-08-18
105 除草劑專利信息 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2008-07-21
106 大黃素甲基化衍生物的生物活性 張弘; 姬蘭柱; 李淼; 李志念; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2008-07-10
107 國(guó)內(nèi)外新農(nóng)藥品種的研究進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 農(nóng)化新世紀(jì) 2008-07-08
108 對(duì)羥基苯甲酸系列化合物專利信息 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2008-06-21
109 殺菌劑開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 楊吉春; 吳嶠; 劉若霖; 馬士純; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2008-06-10
110 新殺菌劑唑菌酯原藥的HPLC分析 范志金; 張?; 馬琳; 劉秀峰; 陳建宇; 劉長(zhǎng)令 四川師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版) 2008-05-20
111 唑菌酯對(duì)黃瓜白粉病的防治效果 王麗; 李寶聚; 向文勝; 石延霞; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2008-05-10
112 有機(jī)硅系列化合物專利信息 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2008-04-21
113 搖瓶法結(jié)合HPLC測(cè)定新殺菌劑唑菌酯的正辛醇-水分配系數(shù) 張?; 劉秀峰; 范志金; 賈俊超; 鐘增明; 徐政專; 劉長(zhǎng)令 安全與環(huán)境學(xué)報(bào) 2008-04-15
114 有機(jī)硅系列化合物專利信息 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2008-04-06
115 含氟系列化合物專利信息 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2008-03-21
116 2007年登記注冊(cè)的新農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2008-03-10
117 芐胺系列化合物專利信息 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2008-03-06
118 2007年全世界登記注冊(cè)的新農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2008-03-01
119 酰胺類殺菌劑新品種開(kāi)發(fā)進(jìn)展 楊吉春; 張金波; 柴寶山; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2008-01-10
120 2007年英國(guó)植保會(huì)議公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2007-12-16
121 殺蟲(chóng)殺螨劑研究開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 柴寶山; 劉遠(yuǎn)雄; 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2007-12-10
122 本期推薦——苯類系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-12-06
123 本期推薦——磺酰胺類系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-11-21
124 2007年英國(guó)植保會(huì)議公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2007-11-15
125 本期推薦——哌嗪類系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-11-06
126 本期推薦——巰基系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-10-21
127 除草劑研究開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì) 劉遠(yuǎn)雄; 鄒本勤; 柴寶山; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2007-10-10
128 本期推薦——氟類系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-10-06
129 本期推薦——酯類系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-09-06
130 啶酰菌胺的合成與生物活性研究 遲會(huì)偉; 李志念; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)化工中間體 2007-08-15
131 新煙堿類殺蟲(chóng)劑最新研究進(jìn)展 楊吉春; 李淼; 柴寶山; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2007-07-10
132 本期推薦——哌嗪類系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-06-21
133 嘧菌環(huán)胺的合成與殺菌活性 柴寶山; 劉長(zhǎng)令 ; 李志念 農(nóng)藥 2007-06-10
134 本期推薦——哌嗪類系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-06-06
135 2006年世界農(nóng)藥公司登記或上市的農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2007-05-01
136 本期推薦——酞菁系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-04-21
137 2006年登記或上市的農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2007-04-10
138 本期推薦——酞菁系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-04-06
139 新型鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲(chóng)劑的研究進(jìn)展 柴寶山; 林丹; 劉遠(yuǎn)雄; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2007-03-10
140 本期推薦——二苯甲酮類系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-03-06
141 新型鄰苯二甲酰胺類殺蟲(chóng)劑的研究進(jìn)展 柴寶山; 楊吉春; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)化工中間體 2007-02-28
142 2006年國(guó)外農(nóng)藥公司公開(kāi)的農(nóng)藥新品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2007-02-16
143 2006年公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2007-02-10
144 本期推薦——二氧化鈦系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2007-01-21
145 吡啶類農(nóng)藥最新研究進(jìn)展 楊吉春; 刁杰; 葛童; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2007-01-10
146 新型殺菌劑雙炔酰菌胺 遲會(huì)偉; 刁杰; 聶開(kāi)晟; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2007-01-10
147 新型除草劑氨草啶 胡宗巖; 柴寶山; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2006-12-10
148 本期推薦——甲酸系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2006-11-06
149 新型殺蟲(chóng)劑氟蟲(chóng)酰胺 李洋; 李淼; 柴寶山; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2006-10-10
150 第11屆IUPAC國(guó)際農(nóng)藥化學(xué)會(huì)議概況 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2006-10-10
151 本期推薦——異氰酸酯系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2006-10-06
152 本期推薦——三唑類系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2006-09-21
153 本期推薦——呋喃系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2006-09-06
154 防治卵菌綱病害的新型殺菌劑氟啶酰菌胺 李淼; 李洋; 楊浩; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2006-08-10
155 本期推薦——酮系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2006-08-06
156 本期推薦——苯系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2006-07-21
157 本期推薦——腈類系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2006-06-21
158 新型先導(dǎo)化合物2-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸乙酯的設(shè)計(jì)、合成與生物活性 劉長(zhǎng)令 ; 李正名 農(nóng)藥 2006-04-10
159 本期推薦——有機(jī)硅系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2006-04-06
160 本期推薦——含溴系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2006-03-21
161 本期推薦——喹啉系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2006-03-06
162 全球農(nóng)藥新品種開(kāi)發(fā)進(jìn)展(下) 劉長(zhǎng)令 新農(nóng)藥 2006-02-25
163 三酮類除草劑的研究新進(jìn)展 聶開(kāi)晟; 范志金; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2006-01-10
164 噁唑烷酮母環(huán)的合成方法 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2006-01-06
165 卵菌綱病害防治劑-氟嗎啉(flumorph) 劉長(zhǎng)令 世界農(nóng)藥 2005-12-25
166 全球農(nóng)藥新品種開(kāi)發(fā)進(jìn)展(上) 劉長(zhǎng)令 新農(nóng)藥 2005-12-15
167 新型廣譜、安全的魚(yú)尼丁受體殺蟲(chóng)劑 劉長(zhǎng)令 新農(nóng)藥 2005-12-15
168 2005年英國(guó)植保會(huì)議公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 新農(nóng)藥 2005-12-15
169 氟嗎啉有效成分的HPLC分析 范志金; 陳建宇; 王海英; 劉秀峰; 劉鳳麗; 劉長(zhǎng)令 現(xiàn)代農(nóng)藥 2005-12-10
170 水田除草劑環(huán)苯草酮 孫洪濤; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2005-12-01
171 新型殺蟲(chóng)、殺螨劑螺甲螨酯 張明星; 劉長(zhǎng)令 ; 張弘 農(nóng)藥 2005-12-01
172 2005年英國(guó)植保會(huì)議公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2005-12-01
173 新型廣譜、安全的魚(yú)尼丁受體殺蟲(chóng)劑 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2005-11-01
174 本期推薦——咪唑系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2005-10-21
175 本期推薦——噻唑系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2005-09-06
176 中間體專利 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2005-08-21
177 本期推薦——嘧啶系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2005-07-06
178 本期推薦——吡唑系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2005-06-21
179 本期推薦——咪唑系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2005-06-06
180 本期推薦——吡啶系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2005-05-21
181 本期推薦——酰胺系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2005-05-06
182 本期推薦——脲系列化合物羰 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2005-03-21
183 本期推薦——酸酐系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2005-03-06
184 新型白粉病殺菌劑環(huán)氟菌胺 馬韻升; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2005-03-01
185 本期推薦——酮系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2005-01-21
186 2004年公開(kāi)的農(nóng)藥新品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2005-01-01
187 本期推薦——谷氨酸系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2004-12-06
188 新多取代吡啶類化合物的合成及生物活性 鐘濱; 李正名; 劉長(zhǎng)令 ; 趙衛(wèi)光 有機(jī)化學(xué) 2004-10-25
189 本期推薦——光催化劑系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2004-08-21
190 本期推薦——對(duì)氨基苯酚系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2004-08-06
191 本期推薦——苯系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2004-05-06
192 本期推薦——咪唑系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2004-04-21
193 含吡啶環(huán)的1,3,4-噁二唑衍生物的合成及生物活性研究 范志金; 劉斌; 劉秀峰; 鐘濱; 劉長(zhǎng)令 ; 李正名 高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào) 2004-04-15
194 新型先導(dǎo)化合物4-[4-(3,4-二甲氧苯基)-2-甲基噻唑-5-甲;鵠嗎啉的設(shè)計(jì)、合成與生物活性 劉長(zhǎng)令 ; 李正名 農(nóng)藥 2004-04-01
195 源于天然產(chǎn)物的農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2004-03-21
196 本期推薦——醛類系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2004-03-21
197 本期推薦——香豆素系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2004-02-21
198 生物農(nóng)藥印楝的前景 李淼; 李林; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2004-01-06
199 以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物開(kāi)發(fā)的農(nóng)藥品種(3)——除草劑 劉長(zhǎng)令 ; 韓亮; 李正名 農(nóng)藥 2004-01-01
200 ;以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物開(kāi)發(fā)的農(nóng)藥品種(Ⅱ)——?dú)⑾x(chóng)殺螨劑 劉長(zhǎng)令 ; 鐘濱; 李正名 農(nóng)藥 2003-12-25
201 2003年BCPC國(guó)際會(huì)議公開(kāi)的農(nóng)藥新品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2003-12-25
202 本期推薦——醚類系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-12-21
203 稠環(huán)吡唑類化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-12-06
204 以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物開(kāi)發(fā)的農(nóng)藥品種(Ⅰ)——?dú)⒕鷦?劉長(zhǎng)令 ; 李正名 農(nóng)藥 2003-11-25
205 本期推薦——脲類中間體系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-11-21
206 本期推薦——異氰酸酯系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-11-06
207 殺蟲(chóng)殺螨劑研究開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2003-10-25
208 新型三唑硫酮類殺菌劑丙硫菌唑 關(guān)愛(ài)瑩; 李林; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2003-09-25
209 本期推薦——吡唑系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-09-21
210 本期推薦——丙烯酸系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-09-06
211 新型麥田除草劑丙苯磺隆 劉冬青; 關(guān)愛(ài)瑩; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2003-08-25
212 尋找先導(dǎo)化合物的方法:建立在分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上的設(shè)計(jì)——意外發(fā)現(xiàn)演變?yōu)樵O(shè)計(jì),使農(nóng)用化學(xué)品創(chuàng)制規(guī)律化 關(guān)愛(ài)瑩; 胡耐冬; 劉長(zhǎng)令 世界農(nóng)藥 2003-08-25
213 噻吩系列化合物 劉長(zhǎng)令 ; 申桂英 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-08-21
214 本期推薦——苯酚系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-08-06
215 防治稻瘟病的新型內(nèi)吸性殺菌劑氰菌胺 李林; 關(guān)愛(ài)瑩; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2003-07-25
216 新型三唑啉酮類除草劑唑酮草酯 胡耐冬; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-07-21
217 中間體 專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-06-21
218 本期推薦——三唑系列化合物 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-06-06
219 本期推薦——吡唑系列化合物 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-05-21
220 過(guò)專利期農(nóng)藥品種對(duì)未來(lái)植物保護(hù)業(yè)的影響 遲會(huì)偉; 關(guān)愛(ài)瑩; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-05-06
221 中間體專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-05-06
222 防治卵菌綱病害的新型殺菌劑噻唑菌胺 顏范勇; 劉冬青; 關(guān)愛(ài)瑩; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2003-04-25
223 中間體專利技術(shù) 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-04-21
224 高效殺菌劑氟嘧菌酯 殷錦捷; 馬海云; 關(guān)愛(ài)瑩; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2003-03-25
225 Strobin類殺菌劑的創(chuàng)制經(jīng)緯 劉長(zhǎng)令 ; 李正名 農(nóng)藥 2003-03-25
226 中間體專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-03-21
227 中間體專利技術(shù) 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-03-06
228 新型高效殺蟲(chóng)劑茚蟲(chóng)威 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2003-02-25
229 發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物方法:混合物篩選 張明星; 劉長(zhǎng)令 世界農(nóng)藥 2003-02-25
230 中間體專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-02-21
231 原卟啉原氧化酶抑制劑的創(chuàng)制經(jīng)緯 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2003-01-25
232 2002年英國(guó)Brighton植保會(huì)議公開(kāi)的新農(nóng)藥品種 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2003-01-25
233 中間體專利技術(shù) 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-01-21
234 重要的化工原料——丙醛 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-01-06
235 中間體專利技術(shù) 申桂英; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2003-01-06
236 對(duì)甲胺磷改性降低其毒性的研究進(jìn)展 劉博; 劉冬雪; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-12-25
237 二苯醚類除草劑的創(chuàng)制經(jīng)緯 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-12-25
238 中間體專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-12-23
239 中間體專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-12-08
240 三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑的創(chuàng)制經(jīng)緯 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-11-25
241 中間體專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-11-08
242 新型除草劑氟丙嘧草酯 劉長(zhǎng)令 ; 張? 農(nóng)藥 2002-10-25
243 噁二嗪類殺蟲(chóng)劑的創(chuàng)制經(jīng)緯 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-10-25
244 生產(chǎn)非專利產(chǎn)品的農(nóng)藥公司面臨挑戰(zhàn)與機(jī)遇 劉長(zhǎng)令 ; 關(guān)愛(ài)瑩 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-10-23
245 嘧啶氧(硫)苯甲酸類除草劑的創(chuàng)制經(jīng)緯 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-09-25
246 中間體專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-09-23
247 中間體專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-09-08
248 三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑的創(chuàng)制經(jīng)緯 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-08-25
249 新型甲氧基丙烯酸酯類殺螨劑嘧螨酯 劉長(zhǎng)令 ; 關(guān)愛(ài)瑩; 劉振龍 世界農(nóng)藥 2002-08-25
250 中間體專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-08-23
251 新型噁唑啉類殺菌劑——噁咪唑 李志念; 關(guān)愛(ài)瑩; 劉長(zhǎng)令 現(xiàn)代農(nóng)藥 2002-08-10
252 中間體專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-08-08
253 異噁唑類除草劑的創(chuàng)制經(jīng)緯 劉長(zhǎng)令 ; 袁英慧 農(nóng)藥 2002-07-25
254 世界生物農(nóng)藥的前景展望 劉長(zhǎng)令 ; 關(guān)愛(ài)瑩 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-07-23
255 新型Strobin類殺菌劑唑菌胺酯 侯春青; 李志念; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-06-25
256 環(huán)己烯酮類除草劑的創(chuàng)制經(jīng)緯 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-06-25
257 生物農(nóng)藥的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì) Philip Jarvis; 關(guān)愛(ài)瑩; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥科學(xué)與管理 2002-06-15
258 咪唑啉酮類除草劑的創(chuàng)制經(jīng)緯 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-05-25
259 2001年世界七大農(nóng)藥公司銷售概況 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-05-25
260 三嗪類除草劑的創(chuàng)制經(jīng)緯 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-04-25
261 中間體專利技術(shù) 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-04-23
262 磺酰脲類除草劑 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-03-25
263 新型高效殺菌劑氟嗎啉 劉長(zhǎng)令 ; 劉武成 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-03-08
264 芳氧苯氧丙酸酯類除草劑 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-02-25
265 廣譜高效殺菌劑嘧菌酯 劉長(zhǎng)令 ; 關(guān)愛(ài)瑩; 張明星 世界農(nóng)藥 2002-02-25
266 新型高效殺菌劑氟嗎啉 劉武成; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2002-01-25
267 超高效除草劑氟噻乙草酯 劉長(zhǎng)令 ; 王兆棟 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-01-23
268 2-氧代苯乙酸乙酯的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-01-23
269 磺酰脲類除草劑及其中間體的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-01-23
270 氨基喹唑啉酮衍生物的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-01-23
271 N-叔丁氧基羰基-N-甲基-L-3-(4-氯苯基)-2-氨基丙酸乙酯的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-01-08
272 苯并呋喃藥物及其中間體的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-01-08
273 醫(yī)藥中間體三環(huán)化合物的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2002-01-08
274 吡唑類化合物 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-12-23
275 除草劑中間體2-苯氧基嘧啶的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-12-23
276 煙酰胺類藥物及其中間體的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-12-23
277 高效除草劑氯氟草醚 王兆棟; 劉長(zhǎng)令 江蘇農(nóng)藥 2001-12-15
278 (R)-4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-12-08
279 (S)-1-苯基-2-(2-吡啶基)乙胺-(S)-蘋(píng)果酸鹽的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-12-08
280 玉米田除草劑甲酰胺磺隆(foramsulfuron) 劉長(zhǎng)令 ; 史慶領(lǐng) 農(nóng)藥 2001-11-25
281 N-(取代)水楊酰胺類化合物的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-11-23
282 3H-1,2,3-三唑-5-酰胺的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-11-23
283 除草劑中間體o-氨基苯基環(huán)丙基甲酮的合成 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-11-08
284 內(nèi)型-降托品(endo-nortropine)的合成 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-11-08
285 手性中間體cis-5-氨基-2-環(huán)戊烯-1-醇衍生物的合成 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-11-08
286 取代肼基甲酸酯的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-10-23
287 N,N-二甲基-4-羥基丁酰胺的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-10-23
288 N-甲基磺酰基硫代嗎啉的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-10-23
289 3-(4-氯苯基)-1-溴丙烷的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-10-23
290 鄰苯氧基氯苯的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-10-23
291 (R)4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-10-08
292 4-溴乙酰乙酸乙酯的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-10-08
293 2-乙胺基-2-(2’-噻吩基)環(huán)己酮鹽酸鹽的合成 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-10-08
294 4-三氟甲基苯胺的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-09-23
295 取代嘧啶類化合物的合成 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-09-23
296 取代手性1,4-噁嗪-2-酮的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-09-23
297 5-丙基苯并1,3-二氧雜環(huán)的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-09-08
298 (R)-2-氨基-2-,3-二甲基丁腈的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-09-08
299 4-三氟甲氧基-2-,6-二溴苯胺的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-09-08
300 高受率和高純度制備α,α,α,三氟甲氧基苯的方法 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-09-08
301 殺菌劑2-羥基苯基苯甲酮的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-09-08
302 取代苯基丙二腈的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-09-08
303 頭孢菌素衍生物重要中間體的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-09-08
304 新型稻田除草劑環(huán)酯草醚 劉長(zhǎng)令 ; 李繼德; 董英剛 農(nóng)藥 2001-08-25
305 新型殺稗劑——噁嗪草酮 劉長(zhǎng)令 ; 石慶領(lǐng) 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-08-23
306 3,5-二(三氟甲基)苯乙酮的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-08-23
307 (叔丁氧基羰基亞氨基吡唑-1-基-甲基)墓甲酸醋類的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-08-23
308 5-氯-2-(呋喃-2-基)-7-[2-(吡啶-2-基)乙基]-苯并噁唑的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-08-23
309 農(nóng)藥品種開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì) 劉長(zhǎng)令 化工管理 2001-08-20
310 5-(2’-甲氧基-4’-硝基苯基)噁唑的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-08-08
311 3,5-二取代-1,2,4.噻二唑的制備 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-08-08
312 取代吡(嘧)啶的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-08-08
313 5-氯基吡唑-4-羧酸酯的制備 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-07-23
314 3-(4-氯丁基)-吲哚-5-腈的合成 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-07-23
315 4-三氟甲基-3-噁二哇吡啶的合成 劉長(zhǎng)令 ; 張國(guó)生 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-07-23
316 新型氟化試劑(DFI)及其應(yīng)用 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-07-23
317 除草劑中間體合成新方法 張國(guó)生; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-07-23
318 農(nóng)藥品種及其原料和中間體開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)(二) 劉長(zhǎng)令 ; 李繼德 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-06-08
319 農(nóng)藥品種及其原料和中間體開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)(一) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2001-05-23
320 新型昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑——環(huán)蟲(chóng)酰肼 聶開(kāi)晟; 侯春青; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2001-02-25
321 新型水稻和草坪除草劑茚草酮 侯春青; 聶開(kāi)晟; 劉長(zhǎng)令 世界農(nóng)藥 2001-02-15
322 2000英國(guó)Brighton植保會(huì)議簡(jiǎn)介 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2001-01-25
323 合成苯氧吡唑腈的新方法 劉長(zhǎng)令 浙江化工 2000-12-30
324 氟嗎啉及其混劑的殺菌活性及開(kāi)發(fā)前景 劉武成; 李志念; 張宗儉; 劉長(zhǎng)令 浙江化工 2000-12-30
325 如何獲得信息和選擇先導(dǎo)化合物 劉長(zhǎng)令 浙江化工 2000-12-30
326 磺酰脲類除草劑開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥科學(xué)與管理 2000-12-15
327 除草劑研究開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2000-11-01
328 N,N-二甲基甲酰胺縮二甲醇(DFA) 聶開(kāi)晟; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2000-10-23
329 除草劑研究開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì)(三) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2000-10-08
330 如何獲得信息和選擇先導(dǎo)化合物 劉長(zhǎng)令 浙江化工 2000-09-30
331 除草劑研究開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì)(二) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2000-09-23
332 含氟農(nóng)藥開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2000-09-16
333 除草劑研究開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì)(一) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2000-09-08
334 除草劑研究開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì) 劉長(zhǎng)令 江蘇化工 2000-08-30
335 卵菌綱病害用殺菌劑的開(kāi)發(fā)進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 ; 李繼德 農(nóng)藥 2000-08-25
336 農(nóng)用殺菌劑研究開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展(二) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2000-08-23
337 ALS抑制劑知多少 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2000-08-16
338 抗除草劑作物對(duì)雜草科學(xué)的影響 劉長(zhǎng)令 ; 劉曉楠; 張純娟 農(nóng)藥科學(xué)與管理 2000-08-15
339 農(nóng)用殺菌劑研究開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展(一) 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2000-08-08
340 殺菌劑開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥市場(chǎng)信息 2000-08-01
341 國(guó)外部分農(nóng)藥品種在我國(guó)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)狀況 劉長(zhǎng)令 ; 張運(yùn)曉 農(nóng)藥 2000-07-25
342 農(nóng)用殺菌劑開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥科學(xué)與管理 2000-06-15
343 開(kāi)發(fā)農(nóng)用化學(xué)品的新方法 聶開(kāi)晟; 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2000-05-23
344 防治灰霉病用殺菌劑的開(kāi)發(fā) 劉長(zhǎng)令 ; 翟煜翥; 張運(yùn)曉; 黃兆信 農(nóng)藥 2000-03-25
345 含氟農(nóng)藥開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 2000-03-23
346 1999年英國(guó)Brighton植保會(huì)議公布的除草劑新品種 劉長(zhǎng)令 ; 黃兆信 農(nóng)藥 2000-02-25
347 近幾年開(kāi)發(fā)的國(guó)外農(nóng)藥新品種(8) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 2000-02-25 50 下載121
348 黃瓜黑星病菌致病機(jī)理的研究Ⅰ 黃瓜黑星病菌致病毒素的分離和純化 李寶聚; 周長(zhǎng)力; 趙奎華; 李鳳云; 劉武成; 劉長(zhǎng)令 植物病理學(xué)報(bào) 1999-12-30
349 近幾年開(kāi)發(fā)的國(guó)外農(nóng)藥新品種(7) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1999-09-25
350 近幾年開(kāi)發(fā)的國(guó)外農(nóng)藥新品種(6) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1999-08-25
351 近幾年開(kāi)發(fā)的國(guó)外農(nóng)藥新品種(5) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1999-07-25
352 3-甲基吡啶及其衍生物在農(nóng)藥合成中的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ; 汪燦明; 于春睿; 佘永紅 農(nóng)藥 1999-06-25
353 近幾年開(kāi)發(fā)的國(guó)外農(nóng)藥新品種(4) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1999-06-25
354 殺蟲(chóng)劑研究的黃金時(shí)代:過(guò)去、現(xiàn)在和將來(lái) 汪燦明; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥譯叢 1999-06-15
355 近幾年開(kāi)發(fā)的國(guó)外農(nóng)藥新品種(3) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1999-05-25
356 氟嗎啉藥效應(yīng)用研究(Ⅰ)——室內(nèi)生物活性測(cè)定 劉武成; 李志念; 張?jiān)? 宋瑞利; 司乃國(guó); 劉君麗; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1999-04-25
357 近幾年開(kāi)發(fā)的國(guó)外農(nóng)藥新品種(2) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1999-04-25
358 近幾年開(kāi)發(fā)的國(guó)外農(nóng)藥新品種(1) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1999-03-25
359 取代肼基甲酸酯類化合物的合成與生物活性 劉長(zhǎng)令 ; 李宗成; 張少銘; 王愷 化學(xué)試劑 1999-02-28
360 對(duì)羥基苯基丙酮酸酯雙氧化酶抑制劑的研究進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1999-02-25
361 選擇發(fā)明在新農(nóng)藥創(chuàng)制中的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1999-01-25
362 N-芳(烷)磺;-N′-[1-氰(環(huán))烷基]脲的合成與殺菌活性 劉長(zhǎng)令 ; 劉曉楠; 劉武成; 王愷 化學(xué)研究與應(yīng)用 1998-12-25
363 淺談新農(nóng)藥與新農(nóng)藥創(chuàng)制 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 1998-12-23
364 含氟農(nóng)藥的創(chuàng)制途徑 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1998-08-25
365 昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥科學(xué)與管理 1998-08-15
366 芽后除草劑的研究進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 ; 汪燦明 農(nóng)藥譯叢 1998-08-15
367 殺蟲(chóng)劑及殺螨劑的研究進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥科學(xué)與管理 1998-05-15
368 植物殺蟲(chóng)劑前景廣闊 劉長(zhǎng)令 世界農(nóng)業(yè) 1998-05-10
369 甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的研究進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 ; 張立新; 汪燦明; 佘永紅 農(nóng)藥 1998-03-25
370 生物電子等排及其在新農(nóng)藥創(chuàng)制中的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1998-02-25
371 1-(2,6-二甲苯基)-1-苯乙酰基-4-丁基氨基脲的合成與表征 劉長(zhǎng)令 ; 李宗成; 張少銘; 龔葆青 化學(xué)通報(bào) 1998-01-30
372 新型吡唑甲酰脲類化合物的合成及其生物活性 劉長(zhǎng)令 ; 雷新; 劉武成; 趙日瑾 合成化學(xué) 1997-12-30
373 需光性除草劑的開(kāi)發(fā) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1997-12-25 15 下載77
374 含氟農(nóng)藥的開(kāi)發(fā) 劉長(zhǎng)令 有機(jī)氟工業(yè) 1997-11-15 28 下載161
375 2-氯-N,N-二甲基菸酰胺的合成 劉長(zhǎng)令 ; 鄒本勤; 鄒平吾 化學(xué)試劑 1997-10-28
376 新型吡唑甲酰脲類化合物的合成及其生物活性 劉長(zhǎng)令 ; 張立新; 劉武成; 張弘 化學(xué)研究與應(yīng)用 1997-10-28
377 殺菌劑啶斑肟合成方法述評(píng) 劉長(zhǎng)令 ; 汪燦明 浙江化工 1997-06-30
378 三唑類除草劑的研究進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥譯叢 1997-04-15
379 嘧啶脲類化合物的合成及其除草活性 李斌; 林柄棟; 劉長(zhǎng)令 ; 魏曉麗 化學(xué)研究與應(yīng)用 1997-02-28
380 吡啶類農(nóng)藥的研究進(jìn)展(下) 尚爾才; 劉長(zhǎng)令 ; 杜英娟 化工進(jìn)展 1996-11-25
381 國(guó)外農(nóng)藥開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀與中間體需求(2) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1996-11-25
382 國(guó)外農(nóng)藥開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀與中間體需求(1) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1996-10-25
383 吡啶類農(nóng)藥的研究進(jìn)展(上) 尚爾才; 劉長(zhǎng)令 ; 杜英娟 化工進(jìn)展 1996-09-25
384 氟苯及其衍生物在農(nóng)藥合成中的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1996-09-25
385 國(guó)外農(nóng)藥開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀與中間體需求 劉長(zhǎng)令 精細(xì)與專用化學(xué)品 1996-09-08
386 2-取代氨基-4,6-二氯嘧啶類化合物的合成及其殺菌活性 李斌; 林柄棟; 劉長(zhǎng)令 ; 劉武成 合成化學(xué) 1996-06-30
387 新型吡啶類殺菌劑的開(kāi)發(fā) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥譯叢 1996-06-15
388 一鍋法”合成2-氯-N,N-二甲基菸酰胺 劉長(zhǎng)令 化學(xué)世界 1996-05-25
389 3,5-二氯-1-甲基-4-吡唑羧酸的制備 劉長(zhǎng)令 ; 林柄棟; 李斌 精細(xì)化工 1996-04-15
390 對(duì)氟苯酚的合成及其應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 有機(jī)氟工業(yè) 1996-02-15
391 新穎三唑類稻田除草劑——CH900 劉長(zhǎng)令 ; 雷新 農(nóng)藥譯叢 1996-02-15
392 國(guó)外農(nóng)藥現(xiàn)狀與中間體需求 劉長(zhǎng)令 杭州化工 1996-02-15
393 2,4和2,6-二氯苯胺的合成及應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 遼寧化工 1996-01-20
394 2-甲氧羰基-3-噻吩磺酰氯合成方法述評(píng) 劉長(zhǎng)令 浙江化工 1995-12-30
395 苯氧吡唑醛的合成 劉長(zhǎng)令 ; 雷新; 李斌; 張立新 化學(xué)試劑 1995-12-28
396 2,6-二氟(氯)苯腈及其衍生物在農(nóng)藥合成中的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1995-12-25
397 新型氟化劑N-氟代吡啶鎓鹽合成與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ; 田艷 有機(jī)氟工業(yè) 1995-11-15
398 含氟擬除蟲(chóng)菊酯的合成方法 劉長(zhǎng)令 有機(jī)氟工業(yè) 1995-11-15
399 新法合成豆田除草劑氯嘧黃隆 李斌; 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1995-10-25
400 嘧啶類農(nóng)藥的研究進(jìn)展 尚爾才; 劉長(zhǎng)令 ; 杜英娟 化工進(jìn)展 1995-09-25
401 新型稻田除草劑咪唑黃隆 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1995-09-25
402 新型嘧啶胺類殺菌劑的研究進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1995-08-25
403 用于植物保護(hù)中的天然產(chǎn)物 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥譯叢 1995-06-15
404 新型殺螨劑唑螨酯的合成研究 劉長(zhǎng)令 ; 李斌; 林柄棟 農(nóng)藥 1995-05-25
405 新氟化劑N─氟代吡啶鎓鹽開(kāi)發(fā)與應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 ; 田艷 有機(jī)氟工業(yè) 1995-05-15
406 含氟農(nóng)藥及中間體 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥譯叢 1995-02-15
407 殺蟲(chóng)殺螨劑氟蚜螨的合成研究 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥 1994-08-15
408 2,3-吡啶二羧酸二乙酯類的新合成法 劉長(zhǎng)令 農(nóng)藥譯叢 1994-06-15
會(huì)議論文:
1 荔枝霜疫霉和稻瘟病菌對(duì)SYP-9069的敏感性檢測(cè) 林東; 王秋實(shí); 薛昭霖; 李慧超; 劉長(zhǎng)令 ; 劉西莉 中國(guó)植物病理學(xué)會(huì)2016年學(xué)術(shù)年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 2016-08-05
2 多樣性導(dǎo)向合成研究現(xiàn)狀與應(yīng)用前景 楊帆; YAO Zhong-yuan; 劉長(zhǎng)令 中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)第十七屆年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 2016-07-28
3 新化合物SYP-5502對(duì)黃瓜霜霉病生物活性研究 王軍鋒; 李志念; 單中剛; 關(guān)愛(ài)瑩; 劉長(zhǎng)令 中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)第十七屆年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 2016-07-28
4 新化合物SYP-9069的生物活性研究 常秀輝; 劉少武; 張俊龍; 宋玉泉; 李淼; 劉長(zhǎng)令 中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)第十七屆年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 2016-07-28
5 綠色農(nóng)藥與工藝(英文) 劉長(zhǎng)令 ; 關(guān)愛(ài)瑩; 柴寶山 第十三屆中國(guó)科協(xié)年會(huì)第1分會(huì)場(chǎng)-綠色化學(xué)科學(xué)與工程技術(shù)前沿國(guó)際論壇 國(guó)際會(huì)議 2011-09-21
6 四種制劑化的新化合物對(duì)溫室黃瓜霜霉病的防治效果 喬桂雙; 王文橋; 韓秀英; 劉長(zhǎng)令 ; 孟潤(rùn)杰; 李淼; 張小風(fēng); 馬志強(qiáng) 中國(guó)植物保護(hù)學(xué)會(huì)2008年學(xué)術(shù)年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 2008-10-01
7 新殺菌劑唑菌酯有效成分分析方法的建立和Kow的測(cè)定 張海科; 范志金; 馬琳; 孟慶森; 陳建宇; 劉長(zhǎng)令 中國(guó)化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)環(huán)境化學(xué)分會(huì)場(chǎng) 中國(guó)會(huì)議 2008-07-01
8 唑菌酯防治水稻稻瘟病的生物學(xué)及物理作用方式研究 賈俊超; 范志金; 馬琳; 張?; 劉秀峰; 劉長(zhǎng)令 中國(guó)化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)化學(xué)生物分會(huì)場(chǎng) 中國(guó)會(huì)議 2008-07-01
9 非專利產(chǎn)品生產(chǎn)的農(nóng)藥公司所面臨的挑戰(zhàn)與機(jī)遇 關(guān)愛(ài)瑩; 劉長(zhǎng)令 2002中國(guó)農(nóng)藥發(fā)展年會(huì)——農(nóng)藥進(jìn)出口與管理戰(zhàn)略研討會(huì) 中國(guó)會(huì)議 2002-10-01
10 甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的研究進(jìn)展 劉長(zhǎng)令 中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)第八屆年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 1996-04-01
11 生物電子等排在新農(nóng)藥創(chuàng)制中的應(yīng)用 劉長(zhǎng)令 中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)第八屆年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 1996-04-01
12 超高效除草劑煙嘧黃隆(SL-950)的合成研究 劉長(zhǎng)令 ; 鄒本勤; 鄒平吾 中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)第八屆年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 1996-04-01
13 新型嘧啶胺類殺菌劑pyrimethanil的合成 劉長(zhǎng)令 ; 雷新 中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)第八屆年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 1996-04-01
14 2-取代脲基-4,6-二氯嘧啶類化合物的合成及其殺菌活性 李斌; 林柄棟; 劉長(zhǎng)令 ; 劉武成 中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)第八屆年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 1996-04-01
15 苯氧乙酰胺類化合物的合成及生物活性研究 張立新; 劉長(zhǎng)令 ; 李斌; 劉武成 中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)第八屆年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 1996-04-01
16 2-[2-(4,6-二甲基嘧啶)硫基]-6-氯-苯甲酸的合成及其除草活性 李斌; 周大煒; 張立新; 劉長(zhǎng)令 ; 雷新; 郭桂文 中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)第八屆年會(huì) 中國(guó)會(huì)議 1996-04-01
報(bào)紙文章:
1 農(nóng)藥企業(yè)如何在世界農(nóng)藥市場(chǎng)保持優(yōu)勢(shì) 劉長(zhǎng)令 農(nóng)資導(dǎo)報(bào) 2006-10-17
榮譽(yù)獎(jiǎng)勵(lì):
劉長(zhǎng)令同志多年的努力與辛勤的工作不僅得到沈陽(yáng)化工研究院領(lǐng)導(dǎo)、同事的好評(píng),多次被評(píng)為沈陽(yáng)化工研究院先進(jìn)個(gè)人、勞動(dòng)模范、特等勞動(dòng)模范等稱號(hào);而且得到國(guó)外合作伙伴和我國(guó)農(nóng)藥界同仁的認(rèn)可,曾多次被邀請(qǐng)為有關(guān)團(tuán)體作新農(nóng)藥創(chuàng)制研究方面的學(xué)術(shù)報(bào)告。除此之外,劉長(zhǎng)令同志還獲得了各種獎(jiǎng)勵(lì)。發(fā)明的殺菌劑氟嗎啉獲國(guó)家和部級(jí)發(fā)明獎(jiǎng)各一項(xiàng)。 參加殺菌劑烯肟菌酯的研制,獲部級(jí)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。兩件專利獲第十五、十六屆中國(guó)發(fā)明專利獎(jiǎng)優(yōu)秀獎(jiǎng)。 作為主持人獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)、中國(guó)石化技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì);多次獲得遼寧省、沈陽(yáng)市及沈陽(yáng)院勞動(dòng)模范、先進(jìn)個(gè)人等稱號(hào)。 他的名字已收錄《當(dāng)代中國(guó)科學(xué)家與發(fā)明家大辭典》、《世界名人錄》、《中國(guó)專家大辭典》、《中國(guó)當(dāng)代科技專家大典》等辭書(shū)中。
1、1997年獲沈陽(yáng)市委、市政府頒發(fā)的"五四"獎(jiǎng)?wù)隆?
2、1997年獲得由沈陽(yáng)市市委和市政府授予的沈陽(yáng)市“十大杰出青年知識(shí)分子”稱號(hào)。
3、1999年獲得由沈陽(yáng)市市委和市政府授予的“沈陽(yáng)市勞動(dòng)模范”稱號(hào)。
4、2001年獲得國(guó)務(wù)院政府特貼。
5、2001年獲世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織和國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的第七屆中國(guó)發(fā)明專利獎(jiǎng)金獎(jiǎng)。
6、2002年獲得由中國(guó)石油化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì)(原化工部)頒發(fā)的技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)(排名第一)。
7、2002年獲得由遼寧省專利局頒發(fā)的遼寧省專利獎(jiǎng)特別金獎(jiǎng)。
8、2002年度沈陽(yáng)市科教系統(tǒng)創(chuàng)新楷模。
9、2002年獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
10、2003年獲得由中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院頒發(fā)的2002年度國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)(排名第一)。
11、2003年獲得由遼寧省政府授予的“遼寧省勞動(dòng)模范”稱號(hào)。
12、遼寧省委企業(yè)工委、國(guó)資委2000-2003年度勞動(dòng)模范。
13、2003年獲得由沈陽(yáng)市政府頒發(fā)的沈陽(yáng)市振興獎(jiǎng)。
14、2004年獲得由中共中央組織部、國(guó)家人事部、中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)頒發(fā)的第八屆中國(guó)青年科技獎(jiǎng)。
15、2005年獲得中國(guó)石油化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì)(原化工部)授予的“全國(guó)化工優(yōu)秀科技工作者”稱號(hào)。
16、2006年獲沈陽(yáng)市科技創(chuàng)新獎(jiǎng)。
17、2007年獲遼寧省成果轉(zhuǎn)化獎(jiǎng)(三等獎(jiǎng))。
18、2007年為新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程國(guó)家級(jí)入選。
19、2008年獲中國(guó)農(nóng)藥科技創(chuàng)新獎(jiǎng)(中國(guó)農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會(huì))。
20、2007-2008年度全國(guó)“講理想、比先進(jìn)”活動(dòng)科技標(biāo)兵(中國(guó)科協(xié),國(guó)家發(fā)改委,科技部,國(guó)務(wù)院國(guó)資委)。
21、2009年獲全國(guó)"杰出專業(yè)技術(shù)人才"稱號(hào)。
22、2011年獲中化集團(tuán)創(chuàng)業(yè)楷模。
23、2012年獲侯德榜化工科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。
24、《殺菌劑氟嗎啉綠色生產(chǎn)工藝和應(yīng)用技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化》獲2013年度中國(guó)石油和化學(xué)聯(lián)合會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
25、《殺菌劑氟嗎啉綠色生產(chǎn)工藝和應(yīng)用技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化》獲2014年度遼寧省技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
26、《創(chuàng)制高效農(nóng)用殺菌劑唑菌酯及其產(chǎn)業(yè)化》獲2014年度中國(guó)石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會(huì)技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
27、《創(chuàng)制高效農(nóng)用殺菌劑唑菌酯及其產(chǎn)業(yè)化》獲2014年度沈陽(yáng)市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
28、《創(chuàng)制高效農(nóng)用殺菌劑唑菌酯及其產(chǎn)業(yè)化》獲第七屆中國(guó)農(nóng)藥創(chuàng)新貢獻(xiàn)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
29、獲2016年度科技“奧斯卡”提名。
30、“中央電視臺(tái)2016年度科技創(chuàng)新人物正式候選人”。
31、2017年入圍中國(guó)工程院院士增選候選人。
32、《天然源殺菌劑丁香菌酯的創(chuàng)制及其產(chǎn)業(yè)化》獲得2018年度中國(guó)石化聯(lián)合會(huì)技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
媒體報(bào)道一:
注:《長(zhǎng)于鄉(xiāng)村厚土 回饋沃野生民》原刊于中國(guó)經(jīng)濟(jì)出版社2021年出版的《大國(guó)頂梁柱——“央企楷!眻(bào)告文學(xué)集(第三集·下)》第818-839頁(yè)。
長(zhǎng)于鄉(xiāng)村厚土 回饋沃野生民
——記第四屆“央企楷模”中化集團(tuán)新農(nóng)藥創(chuàng)制首席科學(xué)家劉長(zhǎng)令
文/中化集團(tuán)農(nóng)業(yè)事業(yè)部
2014年盛夏,四年一屆的IUPAC農(nóng)藥化學(xué)國(guó)際會(huì)議在美國(guó)舊金山如期舉行。當(dāng)一位有著樸實(shí)東方面孔的中國(guó)科學(xué)家緩緩步下主旨報(bào)告講臺(tái)時(shí),場(chǎng)內(nèi)響起了經(jīng)久不衰的掌聲。作為登上會(huì)議主旨講臺(tái)的首位中國(guó)人,這一刻,他剛剛帶著自己的新農(nóng)藥創(chuàng)制方法——“中間體衍生化法”,在眾多國(guó)際專家與同行的聚焦關(guān)注之下,完成了中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制工作者在這個(gè)國(guó)際農(nóng)藥學(xué)術(shù)盛會(huì)的亮相。
他,就是劉長(zhǎng)令,中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人。
憑著一股永不言棄的執(zhí)著和一份主動(dòng)創(chuàng)新的專研勁,劉長(zhǎng)令扎根業(yè)務(wù)一線三十多年,開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)農(nóng)藥自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的先河,實(shí)現(xiàn)了幾代中國(guó)農(nóng)藥人的夢(mèng)想,為中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制登上國(guó)際舞臺(tái)開(kāi)啟了傳奇的新篇章。
新農(nóng)藥創(chuàng)制,是一份既需要耐得住長(zhǎng)久寂寞,又需要敢于直面失敗的工作。從國(guó)際經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,一個(gè)新農(nóng)藥的創(chuàng)制周期在10-13年,而對(duì)于研發(fā)者來(lái)說(shuō),時(shí)間本身也是一種風(fēng)險(xiǎn),很有可能在若干年后,還一事無(wú)成。并且隨著行業(yè)逐步成熟,新農(nóng)藥創(chuàng)制周期還在拉長(zhǎng),創(chuàng)新難度越來(lái)越大。
為了打破自主創(chuàng)制的零紀(jì)錄,“拼命三郎”劉長(zhǎng)令帶領(lǐng)著自己的科研團(tuán)隊(duì),在中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制這片一窮二白的貧瘠土壤中不斷耕耘探索,繼,實(shí)現(xiàn)了中國(guó)農(nóng)藥自主研發(fā)一次又一次的“破土”,收獲了一個(gè)又一個(gè)中國(guó)創(chuàng)制新農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)化的果實(shí)。
長(zhǎng)于鄉(xiāng)村厚土,回饋沃野生民。
作為一個(gè)從中原腹地普通鄉(xiāng)村里走出的鄉(xiāng)下娃,被同事稱為“拼命三郎”的劉長(zhǎng)令心中,一直懷著“造福全世界的農(nóng)民”這一樸實(shí)而宏大的夢(mèng)想。正是這個(gè)夢(mèng)想,鞭策著他在科研創(chuàng)新路上披荊斬棘不斷前行。
而這份夢(mèng)想的緣起,就在五十年前河南省鎮(zhèn)平縣高坵鄉(xiāng)家河村里,在一個(gè)普普通通的農(nóng)家家庭耕種收獲的黃土地上。
從黃土地到黑土地
——“農(nóng)村娃”劉長(zhǎng)令艱難踏入新農(nóng)藥創(chuàng)制大門(mén)
1970年的盛夏,當(dāng)家河村的孩子們成群結(jié)隊(duì)在村邊小河里戲水打鬧時(shí),一個(gè)孤獨(dú)的小小身影卻埋頭于河灘上并不算茂密的草地,癡迷地做著一件事情——“割草”。
這個(gè)只有七歲的懂事孩子,這就是劉長(zhǎng)令。
在那個(gè)年代,割來(lái)的草能換取工分,而工分則意味著口糧。在父親去世,領(lǐng)養(yǎng)的長(zhǎng)姐也嫁人后,小小的劉長(zhǎng)令就開(kāi)始用這樣的方式,來(lái)幫助媽媽維持家里的生計(jì)。
河灘上的草并不像想象中的那樣多,牛吃羊啃過(guò)后,又有大人割、小孩割,草稀不說(shuō),草也很矮,僅有三四寸高,看起來(lái)多割也是不可能的。
“怎樣才能割出更多的草”,是擺在小長(zhǎng)令面前的一個(gè)看似無(wú)解的難題。好在,善于琢磨和行動(dòng)的小長(zhǎng)令,很快就找到了自己的竅門(mén),這個(gè)竅門(mén)就是“執(zhí)著”。
站在河邊,向遠(yuǎn)望去,總是遠(yuǎn)處的小草比腳下的茂盛。七歲的小長(zhǎng)令很早就懂得了“草色遙看近卻無(wú)”,他決不貪慕遠(yuǎn)處的青綠,蹲在一片看起來(lái)并不很厚的草旁,耐心細(xì)致一寸一寸地割下去。當(dāng)日影漸漸西斜,小長(zhǎng)令總能有五六十斤的收獲,相當(dāng)于一個(gè)成年勞動(dòng)力,而村里其他的孩子只能割出十來(lái)斤。
在如今的劉長(zhǎng)令看來(lái),這份童年時(shí)養(yǎng)成的執(zhí)著精神和抵御誘惑的定力,使他受益終生。
兒時(shí)母親的一句話,一直深深地銘記在劉長(zhǎng)令腦海里:“這地你要是不付出勞動(dòng),不滴汗水在里邊,永遠(yuǎn)也長(zhǎng)不出好莊稼,沒(méi)有付出哪兒有收獲呢?”
生于鄉(xiāng)村,長(zhǎng)于田間。在劉長(zhǎng)令幼時(shí)最深刻的記憶里,不僅有勤勞能干的母親在田里做著各種莊稼活的麻利身影,也有著村里莊稼因病害蟲(chóng)害成片干枯死亡的場(chǎng)景。
也是在那個(gè)年代,劉長(zhǎng)令第一次感受到農(nóng)藥的重要。一次本地的小麥田爆發(fā)了蟲(chóng)災(zāi),由于沒(méi)有農(nóng)藥,當(dāng)?shù)亟M織了數(shù)百學(xué)生去抓蟲(chóng)子!斑@么多人進(jìn)地里滅蟲(chóng),蟲(chóng)是滅光了,莊稼也破壞得差不多了,收成也沒(méi)有了。”劉長(zhǎng)令感慨地說(shuō)。
從那時(shí)起,這個(gè)祖祖輩輩靠種地為生的河南娃就立下志愿,要為腳下的這片厚土做點(diǎn)事,讓在這片土地上耕耘的農(nóng)民少些愁眉。
可是,要怎樣才能實(shí)現(xiàn)這個(gè)愿景?當(dāng)年從未走出過(guò)村子的小長(zhǎng)令,完全沒(méi)有一絲頭緒。
在那個(gè)正盛行著讀書(shū)無(wú)用論的時(shí)代,大學(xué)招的是工農(nóng)兵大學(xué)生,與學(xué)習(xí)無(wú)關(guān)。而劉長(zhǎng)令“不識(shí)幾個(gè)字”的母親,卻堅(jiān)決地把他推上了求學(xué)之路。
“讀好書(shū),有出息了,是對(duì)我最好的報(bào)答!崩斡浿赣H的這句話,劉長(zhǎng)令從小學(xué)一年級(jí)開(kāi)始,學(xué)習(xí)成績(jī)幾乎是包攬了第一。作為班長(zhǎng)的他,即使偶爾丟掉了第一,下一次考試,他準(zhǔn)能拼著奪回來(lái)。
從小學(xué)開(kāi)始,劉長(zhǎng)令就養(yǎng)成了專注和愛(ài)琢磨的學(xué)習(xí)習(xí)慣。勤奮刻苦的他,逐漸在學(xué)習(xí)中領(lǐng)悟到,做每件事情時(shí),掌握正確的方法,非常重要。他自己琢磨出了一套能讓“背誦”事半功倍的方法要點(diǎn)?恐@套方法,他到現(xiàn)在面對(duì)紛繁眾多的專業(yè)信息時(shí),只要眼睛瀏覽到,就能絲毫不差地記下來(lái)。
然而,在進(jìn)入初中后,學(xué)習(xí)上一直自負(fù)和拔尖的劉長(zhǎng)令,第一次領(lǐng)略到了學(xué)海披荊斬浪的艱辛。當(dāng)知識(shí)不再是做幾道題,背幾篇文章那樣簡(jiǎn)單。雖然在數(shù)理化幾門(mén)課程上,他還是樣樣拔尖,無(wú)論鄉(xiāng)里的競(jìng)賽還是全縣的競(jìng)賽,總能給學(xué)校增輝。但英語(yǔ)與作文,卻成了讓他難以應(yīng)付的“攔路虎”。
單英語(yǔ)一科,劉長(zhǎng)令比數(shù)理化三科付出的心血還要多,雖然考試時(shí)拿到及格不成問(wèn)題,可要想考出數(shù)理化那樣的高分,卻幾乎做不到。更難以逾越的,是作文這一關(guān)。語(yǔ)文的基礎(chǔ)知識(shí)部分,他丟不了多少分,可是占四十分的作文部分,他經(jīng)常只得幾分。
到了1978年考高中的時(shí)候,正是因?yàn)橛⒄Z(yǔ)和作文,劉長(zhǎng)令以二分之差,沒(méi)能進(jìn)入重點(diǎn)高中。那時(shí)的人們普遍認(rèn)為,上普通高中就意味著與大學(xué)無(wú)緣了,念與不念都沒(méi)有什么意義了。盡管當(dāng)時(shí)一窮二白的劉家急需有個(gè)強(qiáng)壯的勞力來(lái)分擔(dān)家計(jì),盡管母親特別需要來(lái)分擔(dān),可是母親依然決定要獨(dú)自地?fù)纹鸺彝ド?jì),讓他繼續(xù)求學(xué)。
上了高中,劉長(zhǎng)令第一次接觸到了化學(xué)的魅力。他對(duì)化學(xué)的熱愛(ài)到了癡迷程度,就連化學(xué)老師也漸漸變成了他的研究伙伴,碰到難題,就會(huì)拉上他這個(gè)學(xué)生來(lái)一起探討。
高中的兩年,劉長(zhǎng)令的成績(jī)始終保持著全班第一。所有的任課老師都盼望他能打破普通高中學(xué)生考不上大學(xué)的“定論”。
“全班哪怕只有一個(gè)考上大學(xué)的,一定就是他劉長(zhǎng)令。”
1980年的夏天,劉長(zhǎng)令帶著老師們的希冀,充滿信心地步入了高考考場(chǎng)?纪曜詈笠粓(chǎng),對(duì)著標(biāo)準(zhǔn)答案一估分,劉長(zhǎng)令幾乎肯定自己能進(jìn)重點(diǎn)大學(xué)。然而,命運(yùn)偏偏在這最關(guān)鍵的時(shí)刻,和他開(kāi)了個(gè)最殘酷的玩笑。
他居然以幾名之差,落榜了。出問(wèn)題的并不是英語(yǔ)或作文,反而是最強(qiáng)的化學(xué)。
19分!全校最低!
老師們不相信,劉長(zhǎng)令也懵了。明明對(duì)過(guò)答案,自己最少也能得79分,但當(dāng)時(shí)強(qiáng)制性規(guī)定不允許查閱試卷,劉長(zhǎng)令一下子被拋到了命運(yùn)的谷底,他想到了放棄,回家。
他那位堅(jiān)毅果決的母親,這一次又毅然地把兒子送回了學(xué)校,插班復(fù)讀。然而,年輕的劉長(zhǎng)令沉溺于高考記錯(cuò)分的痛苦不能自拔,糊里糊涂在第二年的高考中真正地落了榜。
母親又白白地勞作了一年,來(lái)迎劉長(zhǎng)令回家時(shí)的她,已經(jīng)變得白發(fā)蒼蒼。這是劉長(zhǎng)令永遠(yuǎn)也無(wú)法忘懷的場(chǎng)景!
他記得,當(dāng)時(shí)的自己用幾不可聞的聲音喚了一聲“媽”,被內(nèi)心的痛苦壓得幾乎無(wú)法站穩(wěn),淚水突然嘩嘩地往下掉。而母親卻走過(guò)來(lái)攙扶起了他,說(shuō),“過(guò)去的就過(guò)去吧,要媽說(shuō),咱們從頭再來(lái)!”
這是劉長(zhǎng)令第一次真正地直面人生中的“失敗”!從不向命運(yùn)屈服的母親,用最樸實(shí)的行動(dòng)和語(yǔ)言,為他打開(kāi)了深藏在心中的沉重枷鎖。
卸下所有包袱,再不怨天尤人了,劉長(zhǎng)令把目光盯向了未來(lái),進(jìn)入縣里的第六高中再次備戰(zhàn)高考。
自助者,天助之!那一年,為了點(diǎn)撥了劉長(zhǎng)令“一直不開(kāi)竅”的作文,教了他三年物理的林玉印老師,找到了語(yǔ)文老師金喜曾。
劉長(zhǎng)令現(xiàn)在正從事的農(nóng)藥新產(chǎn)品創(chuàng)新研究,涉及到大量科學(xué)論文的寫(xiě)作。劉長(zhǎng)令相信如果沒(méi)有當(dāng)初金老師的指點(diǎn)迷津,或許他至今還會(huì)困惑于如何把論文寫(xiě)精辟。
初見(jiàn)時(shí),金老師佝僂著身子咳嗽的身影,一下子與劉長(zhǎng)令關(guān)于父親的童年記憶重疊,讓他仿佛找回了遺失十年的父愛(ài)。對(duì)劉長(zhǎng)令同樣倍感親切的金老師,一開(kāi)始卻沒(méi)有急著教他動(dòng)筆寫(xiě)作,而是讓他每天讀報(bào)紙上的社論,談社論的結(jié)構(gòu)、內(nèi)容及內(nèi)涵,談讀報(bào)的感受和收獲。教他重溫政治課中的內(nèi)容,用敏銳的政治觀點(diǎn),分析他作文中存在的致命問(wèn)題。幾番教誨讓劉長(zhǎng)令如醍醐灌頂,掌握了作文的寫(xiě)作方法,作文成績(jī)突飛猛進(jìn)。
在金老師為他“開(kāi)小灶”的過(guò)程中,劉長(zhǎng)令也隱約地觸摸到了跨學(xué)科思維的大門(mén),這讓他受益終生。
1982年7月,劉長(zhǎng)令終于在高考的總成績(jī)和語(yǔ)文單科上,都考出了老師們期待的高分。備受命運(yùn)捉弄的他,這一次為了保證自己百分百被錄取,放棄了報(bào)考外省名牌大學(xué)的機(jī)會(huì),選擇了本省的河南大學(xué)化學(xué)系。
這一次,他終于成功越過(guò)了“龍門(mén)”,可以作為村里唯一的一個(gè)大學(xué)生,暫別這片生他養(yǎng)他的鄉(xiāng)村,去450公里外開(kāi)封市里的河南大學(xué)上學(xué)。9月金秋,在火辣辣的陽(yáng)光下,他背上行囊,辭別了母親,懷揣著母親賣(mài)掉了家里所有值錢(qián)東西,又求親靠友東挪西借來(lái)的108元,獨(dú)自一人踏上了新的求學(xué)路。
入學(xué)伊始,劉長(zhǎng)令立下了野心勃勃的志愿,要考研,要當(dāng)中國(guó)著名化學(xué)家。
在河南大學(xué)的校園里,劉長(zhǎng)令一腳邁進(jìn)了化學(xué)科學(xué)的專業(yè)殿堂。一份份專業(yè)教材,仿佛為這個(gè)“農(nóng)村娃”插上了輕盈的翅膀,讓他從祖祖輩輩埋首耕作的黃土地上起飛,孤獨(dú)而幸福的沉浸在化學(xué)的王國(guó)里,自由自在地徜徉于分子、原子的世界。
四年里,他生活簡(jiǎn)單得不能再簡(jiǎn)單了,大多的時(shí)間里,每天只啃5分錢(qián)的咸菜,可他的頭腦卻復(fù)雜得不能再?gòu)?fù)雜了,滿腦子是神奇的分子、原子,一旦有所發(fā)現(xiàn),他會(huì)高興得忘乎所以。
正是在這四年里,劉長(zhǎng)令愛(ài)上了有機(jī)化學(xué)。教授他有機(jī)化學(xué)的葛洪教授,喜歡開(kāi)卷考試,愿意出一些知識(shí)面特別寬泛的題目,不會(huì)的話,把書(shū)翻爛了都沒(méi)有用。
這一時(shí)刻,是劉長(zhǎng)令最高興的時(shí)刻,他喜歡挑戰(zhàn),喜歡識(shí)破教授故意設(shè)下的圈套。一次全系競(jìng)賽,題出得刁鉆古怪,劉長(zhǎng)令居然考出了91的高分,比第二名高出了15分。
葛教授說(shuō),劉長(zhǎng)令這個(gè)家伙,腦袋專門(mén)為化學(xué)生的。
讀到大三,英語(yǔ)基礎(chǔ)薄弱的劉長(zhǎng)令,為了考研狠狠地下了一番苦功夫,甚至背下了一本字典。最終,他憑借有機(jī)化學(xué)和有機(jī)合成兩門(mén)優(yōu)異的專業(yè)成績(jī)和51分英語(yǔ),通過(guò)研究生考試考到了沈陽(yáng)化工研究院。
那年是1986年,從中原黃土地到東北黑土地,劉長(zhǎng)令遇到了對(duì)他影響深遠(yuǎn)的兩位導(dǎo)師沈陽(yáng)化工研究院總工程師張少銘和沈陽(yáng)化工研究院副院長(zhǎng)李宗成。兩位導(dǎo)師不僅是劉長(zhǎng)令真正踏入科研創(chuàng)新大門(mén)的引路人,也通過(guò)他們自身經(jīng)歷與言傳身教,深刻地影響了劉長(zhǎng)令的為人處世。
當(dāng)時(shí)已經(jīng)70多歲的張總工,在他普普通通的慈祥老頭外表背后,是富有傳奇的一生:青年時(shí)在日本讀書(shū),七七事變時(shí)才舉家從日本搬遷回國(guó);氐嚼霞仪鄭u,他又變賣(mài)了家里好幾個(gè)廠子,捐給國(guó)家作抗日軍費(fèi)。老人家說(shuō),人這一輩子,什么時(shí)候也不能忘了愛(ài)國(guó)和敬業(yè)。
張總工在面試中選中了劉長(zhǎng)令,但他卻在一開(kāi)始就告訴劉長(zhǎng)令說(shuō):“你不要跟我學(xué)化學(xué),跟我學(xué)做人!睆埧傉娴牟唤趟瘜W(xué),不時(shí)地出幾個(gè)新穎的課題,放開(kāi)手去,讓他自己去研究,培養(yǎng)著他獨(dú)立自主研究問(wèn)題的能力。慢慢地劉長(zhǎng)令悟出了,他的這位導(dǎo)師是要訓(xùn)練他的獨(dú)立性和創(chuàng)造性。
劉長(zhǎng)令的另一位導(dǎo)師——李宗成院長(zhǎng)是一位工作起來(lái)就十分忘我的人。李院長(zhǎng)經(jīng)常告誡他,干任何工作,“表面上看是為公家干的,事實(shí)上也是為你自己干的,努力工作沒(méi)啥壞處!
這句話,正是李院長(zhǎng)自己的經(jīng)驗(yàn)之談。在那段“文革”的年代里,別人都在斗斗斗,當(dāng)年的李院長(zhǎng)卻躲起來(lái),如饑似渴地看書(shū),他經(jīng)常半開(kāi)玩笑地說(shuō),自己才干都是那時(shí)候增長(zhǎng)的。
兩位導(dǎo)師的人格深深地感染著劉長(zhǎng)令,也使劉長(zhǎng)令深深地愛(ài)上了培養(yǎng)他的沈陽(yáng)化工研究院。碩士研究生畢業(yè)后,劉長(zhǎng)令決定留在這里。
而在選擇科研課題時(shí),劉長(zhǎng)令的腦中浮現(xiàn)出一個(gè)兒時(shí)的畫(huà)面——那是他幼時(shí)割草路過(guò)的一片遭了蟲(chóng)災(zāi)的農(nóng)田。
他看到一位農(nóng)民伯伯蹲在田壟上,嘴里叼著早已熄滅的旱煙桿,仍機(jī)械地做出抽煙的動(dòng)作,用既痛苦又麻木的目光死死盯著眼前的麥田。田里是一片片被踩倒在地已半抽穗的麥子,他知道,這樣的麥子是要絕收了。他也知道,之所以會(huì)這樣,正是因?yàn)榕坏骄o俏的農(nóng)藥,周邊一共組織了好幾百學(xué)生進(jìn)田捉蟲(chóng)。
他又記起自己之前查到過(guò)的一個(gè)數(shù)據(jù),根據(jù)聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織統(tǒng)計(jì),如果不使用農(nóng)藥,病蟲(chóng)草害造成的損失達(dá)30-40%,嚴(yán)重時(shí)可高達(dá)70%,甚至顆粒無(wú)收。
農(nóng)藥啊!農(nóng)藥。
從那時(shí)起,劉長(zhǎng)令便開(kāi)始把整個(gè)身心都扎進(jìn)了新農(nóng)藥品種的創(chuàng)制上了。
這是個(gè)風(fēng)險(xiǎn)性極高的科研項(xiàng)目,國(guó)內(nèi)的相關(guān)行業(yè)發(fā)展基礎(chǔ)極其落后薄弱,真正自主的研發(fā)創(chuàng)制幾乎可說(shuō)是“一窮二白”。劉長(zhǎng)令去啃這個(gè)科研項(xiàng)目的時(shí)候,業(yè)內(nèi)人士都搖起了頭,認(rèn)為這簡(jiǎn)直是癡人說(shuō)夢(mèng)。
莫說(shuō)比照國(guó)外新農(nóng)藥產(chǎn)品背后平均3億美元天文級(jí)別的投入,就連國(guó)內(nèi)啟動(dòng)相關(guān)項(xiàng)目需要投入的一兩千萬(wàn)人民幣,對(duì)當(dāng)時(shí)的劉長(zhǎng)令和沈陽(yáng)化工研究院來(lái)說(shuō)都難以企及。更何況,還有極其漫長(zhǎng)的科研時(shí)間。畢竟,國(guó)外一個(gè)農(nóng)藥新品種的開(kāi)發(fā)從研制初期到最終的商品化,通常要合成16萬(wàn)個(gè)化合物,至少需要12年。
更殘酷的是,全世界的許多化學(xué)家都在為同一個(gè)課題而努力,一旦研究成果出來(lái)晚了,讓別人占了先,所有的努力都白費(fèi)了。更為殘酷的是,經(jīng)過(guò)多年的開(kāi)發(fā),一旦發(fā)現(xiàn)你的研究成果不利于人類或環(huán)境的,就要立刻停止開(kāi)發(fā),前功盡棄。
自1985年我國(guó)專利法實(shí)施后,創(chuàng)建綠色農(nóng)藥分子設(shè)計(jì)的新方法,加速創(chuàng)制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、安全、高效的農(nóng)藥新品種,一直是我國(guó)重大科技攻關(guān)課題。2018年綠色農(nóng)藥創(chuàng)制更是被中國(guó)科協(xié)列入60個(gè)重大科技難題清單,成為制約我國(guó)科技領(lǐng)域發(fā)展的“硬骨頭”之一。
當(dāng)劉長(zhǎng)令被問(wèn)到,初出茅廬的他怎么敢選擇這種看似不可能的課題時(shí),不無(wú)感慨地回答道:“當(dāng)年就是初生牛犢不怕虎吧!幸好沈陽(yáng)化工研究院的領(lǐng)導(dǎo)高瞻遠(yuǎn)矚,沒(méi)放棄這個(gè)項(xiàng)目。”
而劉長(zhǎng)令也不負(fù)眾望,只用了五年的時(shí)間,花了不足千萬(wàn)人民幣,運(yùn)用切合中國(guó)實(shí)際的辦法,創(chuàng)造了人間奇跡,發(fā)明了中國(guó)第一個(gè)具有世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新農(nóng)藥品種:殺菌劑氟嗎啉。
“啃骨頭”啃出新方法
——“科研癡”劉長(zhǎng)令不斷挑戰(zhàn)農(nóng)藥創(chuàng)制新高程
劉長(zhǎng)令在沈陽(yáng)的新藥研究室的墻上掛著一個(gè)很大牌匾,上面寫(xiě)著“成功=理想+實(shí)干+毅力+方法+運(yùn)氣”。劉長(zhǎng)令說(shuō),這就是他自己總結(jié)出“成功秘籍”。
他相信,成功的人,大部分不是最聰明的人。聰明的人,大多聰明反容易被自己聰明絆住手腳——由于“聰明”,可以預(yù)測(cè)事情的成敗,由于看到了事情不能成功,所以就不去做了;而不很聰明的人,不會(huì)執(zhí)著于事前就精確地評(píng)估成功幾率,往往更容易在認(rèn)準(zhǔn)目標(biāo)后,全心全意地埋頭努力做事。
“任何事情,不做,或不能持之以恒地去做,是不能成功的!弊詮拇_定了研究課題,劉長(zhǎng)令就完全沉浸在創(chuàng)新農(nóng)藥的研制之中,成了不食人間煙火的“癡人”,他的全部生活只有“圖書(shū)館→實(shí)驗(yàn)室→家(床)”的三點(diǎn)一線。
對(duì)科研工作,他已經(jīng)癡迷得不能再癡迷了;對(duì)日常生活,他已經(jīng)簡(jiǎn)單得不能再簡(jiǎn)單了;對(duì)人際交往,他已經(jīng)單純得不能再單純了。他喜歡吃面,不僅僅因?yàn)樗呛幽先,還因?yàn)槌悦婧?jiǎn)單,面條下到鍋幾分鐘就可以吃飯了,他可以節(jié)省大量時(shí)間,去看書(shū),去查資料,去思考問(wèn)題。
每天早上7點(diǎn)有時(shí)甚至5點(diǎn),劉長(zhǎng)令的新藥研究室里,總會(huì)出現(xiàn)一個(gè)瘦弱的身影。晚上11點(diǎn),這個(gè)身影還在研究室里忙碌。
不耐煩的看門(mén)師傅經(jīng)常會(huì)進(jìn)來(lái)催他回家。有時(shí),他很順從地走了,但更多的時(shí)候,正研究在興頭上的他舍不得離開(kāi)。為了一口氣干完,他甚至索性就睡在了實(shí)驗(yàn)室里,第二天早上再提前起來(lái)把房間收拾好。等其他同事來(lái)上班時(shí),甚至都不知道他又沒(méi)有回家。
剛開(kāi)始的時(shí)候,許多人對(duì)劉長(zhǎng)令百思不得其解,甚至有人到領(lǐng)導(dǎo)那里打小報(bào)告,說(shuō)劉長(zhǎng)令喜歡“沽名釣譽(yù)”做面子活兒。
那時(shí),劉長(zhǎng)令發(fā)現(xiàn),所里的書(shū)記似乎突然開(kāi)始對(duì)自己研究的進(jìn)展產(chǎn)生了很大興趣。在之后的兩個(gè)星期時(shí)間里,不分白天黑夜工作的劉長(zhǎng)令在每次抬頭休息時(shí),總是能在附近瞥見(jiàn)書(shū)記的身影。雖然,他對(duì)書(shū)記的“只看不問(wèn)”有點(diǎn)疑惑,但很快又被手里的工作奪走了注意力。
兩個(gè)星期后的一天,書(shū)記把劉長(zhǎng)令叫到了自己的辦公室,向他揭開(kāi)了謎底。
“有人向我反映你白天不干活,專門(mén)挑晚上擺樣子加班。可我看了這么久,原來(lái)你是真的工作狂啊!”書(shū)記拍著劉長(zhǎng)令肩膀又好氣又心疼地說(shuō),“不論怎么說(shuō),你還是要注意身體啊!
就這樣,在周圍人的眼里,劉長(zhǎng)令變成了一個(gè)“科學(xué)的傻子”,他的眼里只有化合物、只有實(shí)驗(yàn),其余什么也看不到。一天兩天過(guò)去了,十天八天過(guò)去了,很多人覺(jué)得不以為然,新來(lái)的嘛,新鮮,總有這樣的勁頭,可是,一年兩年過(guò)去了,三年四年過(guò)去了,幾乎每天都是這樣,人們不得不另眼相看。
關(guān)于“作秀”的質(zhì)疑聲消失了,但關(guān)于“項(xiàng)目前景”的質(zhì)疑聲開(kāi)始嘈雜起來(lái)。雖然,如今的劉長(zhǎng)令,已經(jīng)是行業(yè)里舉足輕重的領(lǐng)軍人物,成了別人嘴中“傳奇”。但在最初的幾年,他連新農(nóng)藥的影子都沒(méi)摸到,幾乎沒(méi)有人相信他能成功。
“當(dāng)時(shí),很多人都不理解,勸我說(shuō),國(guó)外的科學(xué)家都是在經(jīng)費(fèi)充裕、實(shí)驗(yàn)條件良好的實(shí)驗(yàn)室里工作,但一輩子未能研制出可工業(yè)化生產(chǎn)的新品種農(nóng)藥的,都大有人在,就算你有天才的腦袋,但是連實(shí)驗(yàn)設(shè)施都不全,你怎么可能啃得下這塊硬骨頭呢?”劉長(zhǎng)令說(shuō)。
那個(gè)時(shí)候,倔強(qiáng)的劉長(zhǎng)令頂著別人的質(zhì)疑聲,依然不急不躁,一項(xiàng)一項(xiàng)按部就班地做著實(shí)驗(yàn)。
隨著研究的深入,他越來(lái)越深刻地體會(huì)到,新農(nóng)藥創(chuàng)制就是一個(gè)注定長(zhǎng)期與失敗為伍的漫長(zhǎng)苦旅。
他需要像徒步穿行萬(wàn)里沙漠的尋寶者一樣,闖過(guò)無(wú)數(shù)個(gè)無(wú)效或高毒化合物的“海市蜃樓”,去尋找那很少的幾個(gè)真正藏有綠色農(nóng)藥新化合物的“沙海綠洲”。這個(gè)旅程,既沒(méi)有指南針,也沒(méi)有藏寶圖,但一旦開(kāi)始,就不能停止。
“可能合成10萬(wàn)個(gè)新化合物,能夠有一個(gè)新藥,運(yùn)氣好的一次就能搞定,運(yùn)氣不好的可能做了99999次試驗(yàn)就放棄了,而錯(cuò)過(guò)了那個(gè)已經(jīng)觸手可及的機(jī)會(huì)!眲㈤L(zhǎng)令說(shuō)。
盡管別人不知道他的進(jìn)展,但在一次次的合成,一次次的失敗,一遍遍地總結(jié),劉長(zhǎng)令隱隱已經(jīng)感覺(jué)到前方的曙光。
可就在此時(shí),命運(yùn)又和劉長(zhǎng)令開(kāi)了一個(gè)不大不小的玩笑,
由于每天都泡在充斥著化合物的空氣中高強(qiáng)度的工作,不停接觸的有毒化學(xué)藥品積少成多,他的身體也越來(lái)越差。
在一次體檢中,他被測(cè)出白血球只有3500,被醫(yī)生勒令馬上住院治療。因?yàn)榉挪幌率掷锕ぷ鳎瑒㈤L(zhǎng)令軟磨硬泡了半天,才讓醫(yī)生同意他先回家準(zhǔn)備東西。
懷揣著沉重?zé)o比的診斷書(shū),劉長(zhǎng)令離開(kāi)醫(yī)院,卻沒(méi)有回家,而是渾渾噩噩地拐上了去實(shí)驗(yàn)室的路。當(dāng)他推開(kāi)新農(nóng)藥創(chuàng)制實(shí)驗(yàn)室熟悉的大門(mén),操作臺(tái)上那些大大小小每日使用的實(shí)驗(yàn)器皿忽然變得格外親切難舍,空氣里那些看不見(jiàn)的分子原子好像正馱著自己的理想駛向彼岸,桌子上還攤開(kāi)著的昨天新合成化合物的資料也仿佛伸出了挽留的“手”……就這樣,本來(lái)只想收拾幾本書(shū)偷偷拿到醫(yī)院的他,又變卦了!
“我離不開(kāi)這里!”劉長(zhǎng)令心想。
他生怕這件事被領(lǐng)導(dǎo)和同事們發(fā)現(xiàn),因?yàn)樗,如果自己因此被定為職業(yè)病,將不再被允許進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室,正在進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)也會(huì)被迫中斷。
劉長(zhǎng)令把診斷書(shū)小心翼翼地藏在了抽屜的最下面,開(kāi)始在妻子無(wú)微不至的關(guān)懷之下,積極調(diào)理身體,與病魔抗?fàn)。一年后,他的白血球終于恢復(fù)了正常。
那一年是1991年,也是劉長(zhǎng)令研究思路轉(zhuǎn)變的最關(guān)鍵年頭。
當(dāng)全世界的科學(xué)家在人工合成化合物上打轉(zhuǎn),難以取得突破時(shí),“我們?yōu)槭裁床粨Q個(gè)思路,改用天然的先導(dǎo)化合物呢?”這個(gè)想法讓劉長(zhǎng)令激動(dòng)不已。
此時(shí),一篇介紹來(lái)自天然產(chǎn)物的殺菌劑——烯酰嗎啉的論文吸引了劉長(zhǎng)令的注意。他馬上開(kāi)始進(jìn)行大量的資料檢索,并決定正式開(kāi)始分析研究這種化合物。
經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)合成并測(cè)定,烯酰嗎啉殺菌劑雖然有很好的保護(hù)活性,但治療活性較差。但在實(shí)際應(yīng)用中,作物病害與人類疾病一樣,往往在沒(méi)有得病或癥狀不明顯的初期不會(huì)預(yù)防性的用藥的,等到發(fā)病后再用藥時(shí),藥物就必須要具有很好的治療活性。
也就是說(shuō),如果不能提升烯酰嗎啉的治療活性,生產(chǎn)出來(lái)的殺菌劑使用價(jià)值也不大。
確定了調(diào)整目標(biāo),劉長(zhǎng)令開(kāi)始每天把自己關(guān)在實(shí)驗(yàn)室里,不斷地實(shí)驗(yàn),不斷地分析。終于在1994年的一天,當(dāng)他在烯酰嗎啉分子結(jié)構(gòu)上導(dǎo)入具有模擬效應(yīng)、電子效應(yīng)、阻礙效應(yīng)、滲透效應(yīng)等特殊性質(zhì)的氟原子后,奇跡出現(xiàn)了!
新產(chǎn)生的化合物,完美地解決了原來(lái)化合物對(duì)孢子萌發(fā)抑制率低和治療性差的問(wèn)題。通過(guò)合成、生測(cè)多次循環(huán)測(cè)定后,最終新型殺菌劑“氟嗎啉”誕生了。
那段日子,劉長(zhǎng)令興奮不已。他這個(gè)農(nóng)民的孩子,終于用自己的智慧,回報(bào)了農(nóng)民。
劉長(zhǎng)令所在的沈陽(yáng)化工研究院位于沈陽(yáng)鐵西區(qū),其西南一公里外就是廣闊的田野。那是沈陽(yáng)市重要的蔬菜基地,田野里茂盛地生長(zhǎng)著一片片黃瓜、番茄、馬鈴薯。透過(guò)實(shí)驗(yàn)室里的玻璃器皿反射的斑駁光芒,望著窗外的田野,劉長(zhǎng)令的眼睛仿佛又看到了自己饑餓的童年和少年,看到了田野里感染病害成片枯萎的莊稼,看到了農(nóng)民的淚水泡腫了眼睛……
他回想起了許多許多年前,母親在田里勞作時(shí)的情景,回想起了自己在研究生進(jìn)入研究院時(shí),立志把新農(nóng)藥創(chuàng)制實(shí)驗(yàn)室當(dāng)做自己播種莊稼的田地。當(dāng)時(shí)的他,對(duì)自己發(fā)誓在這片土地上滴盡汗水、辛勤耕耘,一定要親手開(kāi)發(fā)出真正屬于中國(guó)的新農(nóng)藥品種。
彼時(shí),那顆三十多年前從中原黃土地上破土萌發(fā)的小小“禾苗”,跨越千里,終于在沈陽(yáng)郊外的黑土地上,長(zhǎng)成了參天的“木禾”,結(jié)出了新農(nóng)藥創(chuàng)制的第一個(gè)盈車之穗。
要知道,在中國(guó)農(nóng)藥發(fā)展史上,直到20世紀(jì)末都極少有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥誕生,我國(guó)農(nóng)藥產(chǎn)品也主要是來(lái)自仿制和混配。
“氟嗎啉”的發(fā)明,意味著中國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥品種“零”的突破,創(chuàng)造了多個(gè)“第一”:我國(guó)第一個(gè)獲得正式登記注冊(cè)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥品種;我國(guó)第一個(gè)獲得歐美發(fā)明專利的農(nóng)藥品種;我國(guó)第一個(gè)擁有國(guó)際通用名稱的創(chuàng)新農(nóng)藥品種;我國(guó)第一個(gè)創(chuàng)制的含氟農(nóng)藥品種;我國(guó)第一個(gè)在國(guó)外登記銷售的創(chuàng)新農(nóng)藥品種……
投產(chǎn)至今,氟嗎啉已產(chǎn)生了數(shù)百億元的社會(huì)效益,一舉奠定了劉長(zhǎng)令在業(yè)界的地位。從那時(shí)開(kāi)始,幾乎所有農(nóng)藥專業(yè)的人都知道了“劉長(zhǎng)令”這個(gè)名字!
在業(yè)界聲名鵲起之后,與鮮花和掌聲一起向劉長(zhǎng)令涌來(lái)的,還有各種誘惑與機(jī)遇。論文發(fā)表不久,就有很多企業(yè)對(duì)他本人伸出了“高薪聘請(qǐng)”的橄欖枝,許多跨國(guó)公司也紛紛要求沈陽(yáng)化工研究院合作生產(chǎn)和開(kāi)發(fā)國(guó)際市場(chǎng),并邀請(qǐng)劉長(zhǎng)令出國(guó)進(jìn)行合作研究和業(yè)務(wù)交流。
那時(shí),工資僅有幾百元的劉長(zhǎng)令,連續(xù)拒絕幾家企業(yè)不低于50萬(wàn)元年薪的技術(shù)總監(jiān)及顧問(wèn)職位。在劉長(zhǎng)令看來(lái),這是做人的原則問(wèn)題,研究院的工作雖清苦,但比起小時(shí)候已經(jīng)好太多了,“無(wú)所謂,我窮慣了,是院里的培養(yǎng)和支持,才讓我有了今天的成績(jī),我舍不得離開(kāi)!
當(dāng)然,對(duì)于代表院里出國(guó),去參加與跨國(guó)企業(yè)進(jìn)行新農(nóng)藥創(chuàng)制業(yè)務(wù)合作的交流機(jī)會(huì),劉長(zhǎng)令當(dāng)仁不讓地應(yīng)承了下來(lái)。他始終認(rèn)為,創(chuàng)新最忌諱“閉門(mén)造車”,“我們落后別人太多了!以前是沒(méi)機(jī)會(huì),現(xiàn)在有機(jī)會(huì)了,我必須把握住,出去好好看一看、學(xué)一學(xué)!
不久,劉長(zhǎng)令應(yīng)美國(guó)羅門(mén)哈斯公司邀請(qǐng)赴美開(kāi)展研究合作。這次赴美,團(tuán)隊(duì)里其他人沉醉于美國(guó)的繁華,挖空心思留在美國(guó)工作,而劉長(zhǎng)令卻單純快樂(lè)地沉浸在美國(guó)先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室里,對(duì)氟嗎啉及相關(guān)農(nóng)藥進(jìn)行深入的研究。
那段時(shí)間,劉長(zhǎng)令很愉快。美國(guó)合作實(shí)驗(yàn)室的條件,是劉長(zhǎng)令一直以來(lái)夢(mèng)寐以求的。雖然關(guān)鍵的研討會(huì)并不對(duì)他開(kāi)放,但他可以相對(duì)自由地動(dòng)用實(shí)驗(yàn)室里價(jià)值數(shù)百萬(wàn)美元的先進(jìn)設(shè)備。劉長(zhǎng)令廢寢忘食夜以繼日的工作,僅用4個(gè)月時(shí)間,就合成了9個(gè)類型133種化合物,相當(dāng)于美國(guó)研究人員一年的工作量。
此后直至2004年,劉長(zhǎng)令先后5次赴美與美國(guó)原羅門(mén)哈斯公司和美國(guó)陶氏益農(nóng)開(kāi)展新農(nóng)藥創(chuàng)制方面的合作研究。劉長(zhǎng)令在回想當(dāng)時(shí)的合作細(xì)節(jié)時(shí)提到,雖然對(duì)方的科研人員不會(huì)主動(dòng)分享自己研究的方法與經(jīng)驗(yàn),但也不會(huì)拒絕回答與合作業(yè)務(wù)相關(guān)的科學(xué)問(wèn)題。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的交流共事,他與實(shí)驗(yàn)室里的美國(guó)科研人員,都從對(duì)方身上學(xué)到了不少東西。
美國(guó)企業(yè)龐大成熟的科研團(tuán)隊(duì),在內(nèi)部有著明確精細(xì)的專業(yè)分工,因此這些科研專家們的思路和經(jīng)驗(yàn)往往專且深。而過(guò)去在國(guó)內(nèi),因?yàn)槭艿娇蒲薪?jīng)費(fèi)以及資源的限制,劉長(zhǎng)令經(jīng)常要帶著自己的小團(tuán)隊(duì)想辦法利用可用資源進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所需化合物的自制合成,養(yǎng)成了多看、多做、多想,事事親力親為的習(xí)慣,也培養(yǎng)了特別寬泛的知識(shí)面、更加多樣的實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)和靈活多變的思路想法。
“對(duì)比這些國(guó)際企業(yè)和科研團(tuán)隊(duì),我們要認(rèn)清差距,但也不必妄自菲薄。”劉長(zhǎng)令說(shuō),“事實(shí)證明,我們用比他們更少的研發(fā)資金投入、更小的研發(fā)團(tuán)隊(duì),在更短的時(shí)間里做出了東西。中國(guó)新農(nóng)藥自主創(chuàng)新的路,走得通!”
有了和國(guó)際對(duì)比的一手經(jīng)驗(yàn),劉長(zhǎng)令意識(shí)到,創(chuàng)制出新藥品種固然非常重要,但如何解決研究方法問(wèn)題則更為關(guān)鍵?茖W(xué)研究必須要講究“巧”,僅靠“勤”,還很難配的上“科學(xué)家”的名號(hào)。
劉長(zhǎng)令這個(gè)愛(ài)琢磨的“科研癡”,又開(kāi)始了對(duì)農(nóng)藥創(chuàng)制方法論的“新高程”發(fā)起了沖鋒。
要知道,中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制的起點(diǎn)實(shí)在太低了,起步又晚了不知幾十年,剛好錯(cuò)過(guò)了新農(nóng)藥創(chuàng)制的前幾十年的高速發(fā)展階段。
新農(nóng)藥創(chuàng)制不僅包含產(chǎn)品創(chuàng)新,還包含工藝過(guò)程創(chuàng)新和應(yīng)用創(chuàng)新。其中產(chǎn)品創(chuàng)新最難,通常說(shuō)的原始創(chuàng)新也是指產(chǎn)品創(chuàng)新,新產(chǎn)品不僅要求效果好、成本低,而且要比現(xiàn)有產(chǎn)品更安全。
綠色農(nóng)藥原始創(chuàng)新難度大,所以目前我國(guó)自主創(chuàng)制的農(nóng)藥品種數(shù)量極少。目前世界上常用的農(nóng)藥品種600多種,其中我國(guó)發(fā)明的僅有10余種,致使我國(guó)高端農(nóng)藥品種基本依賴進(jìn)口,嚴(yán)重制約了有害生物防治水平,亟需創(chuàng)制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、安全高效的新農(nóng)藥品種。
實(shí)際上,新農(nóng)藥創(chuàng)制變得“周期越來(lái)越長(zhǎng)、成功率越來(lái)越低、難度越來(lái)越大”,是世界性的大趨勢(shì)。據(jù)Phillips McDougall不同時(shí)期農(nóng)藥研發(fā)成功率統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,近幾十年來(lái),新農(nóng)藥創(chuàng)制成功率呈指數(shù)級(jí)降低,特別是進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái),創(chuàng)制難度比20世紀(jì)末增加了至少3倍以上。
劉長(zhǎng)令知道,中國(guó)新農(nóng)藥的自主研發(fā)想要彎道超車,就不能滿足于走西方科研的老路,必須找到比現(xiàn)有研發(fā)方法更高效的“新鑰匙”。
恰在2007年,劉長(zhǎng)令所在的沈陽(yáng)院與中化集團(tuán)實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)研結(jié)合的重組,進(jìn)入中化大平臺(tái)后帶來(lái)的資金優(yōu)勢(shì)、產(chǎn)研結(jié)合優(yōu)勢(shì),為沈陽(yáng)院快速培育技術(shù)、實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)孵化、提升科研實(shí)力創(chuàng)造了有利條件,也讓劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的新農(nóng)藥創(chuàng)制工作走上了快車道。
回國(guó)后,他一邊繼續(xù)帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)氟嗎啉之外的新農(nóng)藥品種,一邊開(kāi)始著意地提煉創(chuàng)新農(nóng)藥研發(fā)的新方法、新思路。
“想的時(shí)間長(zhǎng)、做的時(shí)間長(zhǎng),靈感就來(lái)了!蓖ㄟ^(guò)農(nóng)藥創(chuàng)制長(zhǎng)期的探索、研究,劉長(zhǎng)令在看似枯燥的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),完成了從量變到質(zhì)變的飛躍,率先提出可以大大提高新藥創(chuàng)制成功率,同時(shí)降低研究成本的“中間體衍生化法”。
劉長(zhǎng)令說(shuō),他這個(gè)方法的核心思路,就是把復(fù)雜的新藥創(chuàng)制過(guò)程,盡可能地簡(jiǎn)單化!熬拖裆w房子一樣,都是用沙子、水泥、磚頭等建材蓋起來(lái)的,但最終的房子卻各不相同。而合成農(nóng)藥化合物使用的幾千萬(wàn)個(gè)中間體,就像沙子、水泥、磚頭,而農(nóng)藥化合物就像房子。要給好的中間體進(jìn)行排對(duì),把重要的中間體挑出來(lái),進(jìn)行詳盡研究,進(jìn)而得到超出已有專利范圍的新品種!
2010年,劉長(zhǎng)令受邀在墨爾本召開(kāi)的IUPAC國(guó)際農(nóng)藥會(huì)議上,首次闡明了“中間體衍生化法”的內(nèi)涵與應(yīng)用,得到了國(guó)內(nèi)外同行的好評(píng)。據(jù)跟隨劉長(zhǎng)令教授二十年的團(tuán)隊(duì)骨干關(guān)愛(ài)瑩博士介紹,中間體衍生化法與現(xiàn)有所有創(chuàng)新方法不同之處在于,在研究之初,也就是在分子設(shè)計(jì)時(shí)同步考慮開(kāi)發(fā)。
“這個(gè)方法將獲得優(yōu)良候選品種的創(chuàng)制成功率,從過(guò)去的十六萬(wàn)分之一,提高至萬(wàn)分之一以上,同時(shí)研究費(fèi)用也大大地降低了!标P(guān)博士在電話里自豪地向筆者介紹了“中間體衍生化法”的優(yōu)勢(shì),“我們研發(fā)團(tuán)隊(duì)從3萬(wàn)個(gè)化合物中,選出10多個(gè)獲多國(guó)發(fā)明專利的候選農(nóng)藥品種,其中3個(gè)已產(chǎn)業(yè)化,其它也很快突破開(kāi)發(fā)階段進(jìn)入市場(chǎng),而從成本角度來(lái)看,創(chuàng)制過(guò)程的研究投入僅為國(guó)外公司投入量的十分之一!
一石激起千重浪……
那段時(shí)間,劉長(zhǎng)令又先后被國(guó)內(nèi)外眾多的高級(jí)別的學(xué)術(shù)會(huì)議論壇邀請(qǐng)去做關(guān)于中間體衍生化法的學(xué)術(shù)報(bào)告!爸虚g體衍生化法”引發(fā)了國(guó)際同行越來(lái)越多地討論關(guān)注,關(guān)于他的應(yīng)用和評(píng)價(jià)也越來(lái)越頻繁出現(xiàn)在各種會(huì)議報(bào)告里,被各大行業(yè)期刊紛紛引用。
正是因?yàn)閯㈤L(zhǎng)令在新農(nóng)藥創(chuàng)制理論研究方面取得如此令人矚目的成果,時(shí)隔四年,IUPAC國(guó)際農(nóng)藥大會(huì)正式邀請(qǐng)劉長(zhǎng)令在美國(guó)舊金山召開(kāi)的第十三屆大會(huì)上進(jìn)行主旨報(bào)告,這才有了本文開(kāi)頭的一幕。
“中間體衍生化法”在國(guó)際上打出了名聲,也激活了國(guó)內(nèi)新農(nóng)藥創(chuàng)制的新發(fā)展。
在新農(nóng)藥研發(fā)的萬(wàn)里長(zhǎng)征路上,對(duì)于那些正在咬牙堅(jiān)持艱難前行的國(guó)內(nèi)科研團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō),當(dāng)年劉長(zhǎng)令僅用5年成功創(chuàng)制“氟嗎啉”,就如同成功點(diǎn)亮了第一把小小火炬,讓他們看到了真實(shí)可及的希望;而“中間體衍生化法”的出現(xiàn),則無(wú)異于為他們送來(lái)了更先進(jìn)的“裝備”,想做,敢做,能做,會(huì)做……,一旦解決了這些問(wèn)題,中國(guó)的新農(nóng)藥創(chuàng)制打開(kāi)了新的局面。已經(jīng)在路上的老團(tuán)隊(duì)有了新動(dòng)力,看準(zhǔn)目標(biāo)準(zhǔn)備啟程的新團(tuán)隊(duì)也在不斷加入。
當(dāng)然,這個(gè)時(shí)候的劉長(zhǎng)令依舊沒(méi)有停步,他帶領(lǐng)著自己的團(tuán)隊(duì),在大力開(kāi)發(fā)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥品種的基礎(chǔ)上,又開(kāi)始向國(guó)際農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)領(lǐng)域進(jìn)發(fā)。
FAO農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)是被國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)承認(rèn)的具有權(quán)威性的國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn),已成為評(píng)判農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量的國(guó)際基準(zhǔn),也是我國(guó)農(nóng)藥產(chǎn)品所采用的主要國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。主持制定農(nóng)藥FAO新標(biāo)準(zhǔn),作為行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的重要技術(shù)手段和國(guó)際貿(mào)易非關(guān)稅壁壘的主要表現(xiàn)形式,一度為國(guó)外農(nóng)藥大公司所壟斷。
2016年,劉長(zhǎng)令參與制定了唑菌酯原藥及制劑的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)并通過(guò)評(píng)審,開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)的先河。
“做了新農(nóng)藥創(chuàng)制這一行,就必須耐得住寂寞,受得住失敗的錘煉”,劉長(zhǎng)令說(shuō),“像攀登未知險(xiǎn)峰的登山者一樣,要在萬(wàn)千條錯(cuò)誤的道路中不斷探索,腳踏實(shí)地去尋找到登上成功頂峰的真正道路!
放眼全球新農(nóng)藥創(chuàng)制版圖,雖然國(guó)際專利注冊(cè)與開(kāi)發(fā)的區(qū)域越開(kāi)越多,但仍然有大片未知的領(lǐng)域等待開(kāi)發(fā),還有更多的險(xiǎn)峰未被征服。
如今的劉長(zhǎng)令,雖然已經(jīng)率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)突破了一個(gè)又一個(gè)的“新高程”,獲得了無(wú)數(shù)的榮譽(yù),但始終沒(méi)有停下創(chuàng)新的腳步。在他眼中,永遠(yuǎn)望著的不是個(gè)人的名利得失,而是新農(nóng)藥創(chuàng)制事業(yè)更高的目標(biāo)與更遠(yuǎn)的道路。
“榜樣”的力量
——“突破者”劉長(zhǎng)令激勵(lì)自主創(chuàng)新后來(lái)人
“一花獨(dú)放不是春,百花齊放春滿園!
劉長(zhǎng)令希望有越來(lái)越多的人加入進(jìn)來(lái),讓中國(guó)新農(nóng)藥自主創(chuàng)制事業(yè)的“花園”,變得越來(lái)越大,越來(lái)越繁。隨著年齡增長(zhǎng),劉長(zhǎng)令對(duì)于“為中國(guó)新農(nóng)藥事業(yè)培養(yǎng)人才、儲(chǔ)備才智”這件大事也越來(lái)越上心和投入。
作為學(xué)科帶頭人,他在許多學(xué)校和研究院擔(dān)任兼職教授、碩士生導(dǎo)師和博士生導(dǎo)師,身體力行地培養(yǎng)出了五十多名碩士和好幾個(gè)博士研究生。這其中還不包括,被他親自帶過(guò)或合作指導(dǎo)過(guò)的各類專業(yè)研究人員。
當(dāng)學(xué)生或團(tuán)隊(duì)新人碰到困難的時(shí)候,劉長(zhǎng)令會(huì)親自手把手地教,他不在時(shí),團(tuán)隊(duì)里的老人也會(huì)像他一樣主動(dòng)去教后來(lái)者,這已經(jīng)形成了團(tuán)隊(duì)里的一種風(fēng)氣。關(guān)愛(ài)瑩博士至今還記得,二十年前剛來(lái)實(shí)驗(yàn)室時(shí),劉長(zhǎng)令親自領(lǐng)著自己去資料室,親自動(dòng)手,一步一步給她演示如何查文獻(xiàn)并找到需要的資料,中間還會(huì)耐心地教給她一些快速準(zhǔn)確查資料的“小竅門(mén)”。
雖然現(xiàn)在的計(jì)算機(jī)互聯(lián)網(wǎng)都很發(fā)達(dá)了,查資料看起來(lái)已經(jīng)變得易如反掌。劉長(zhǎng)令卻總是提醒他們,在科技知識(shí)大爆炸的時(shí)代,擁有信息和收集信息的能力依然非常重要!叭绻銢](méi)有好的想法思路,沒(méi)有相應(yīng)的知識(shí)儲(chǔ)備,在浩如煙海的信息洪流中,很難精準(zhǔn)地找到真正有用的信息。只有不斷提煉,才能更有效地利用時(shí)間!
劉長(zhǎng)令帶隊(duì)的風(fēng)格,深受幾位恩師的影響。一方面,他注重訓(xùn)練培養(yǎng)學(xué)生及團(tuán)隊(duì)成員的獨(dú)立思考能力與創(chuàng)造性,要求他們“在業(yè)余時(shí)間要多看書(shū),多做研究,做到文章、專利和平時(shí)實(shí)驗(yàn)兩不耽誤”;另一方面,為了可持續(xù)發(fā)展,避免“吃老本”,劉長(zhǎng)令對(duì)他本人及團(tuán)隊(duì)采用“歸零原則”,對(duì)大家的考核監(jiān)督也非常嚴(yán)格,但鼓勵(lì)團(tuán)隊(duì)人員提出不同的創(chuàng)新想法與思路。用劉長(zhǎng)令學(xué)生的話來(lái)說(shuō)就是“劉老師給我們?cè)O(shè)定的目標(biāo),都是我們得往上蹦一蹦才能夠得到的!
在工作中,劉長(zhǎng)令是個(gè)完美主義者,眼里容不得一點(diǎn)沙子,“嚴(yán)以律己、嚴(yán)以待人”。
錯(cuò)就是錯(cuò),對(duì)就是對(duì),不會(huì)考慮別的因素,也絕不會(huì)為任何理由降低要求。他知道,實(shí)驗(yàn)室里任何一點(diǎn)小馬虎,“到了工廠的生產(chǎn)車間,就可能因劇烈反應(yīng)引起爆炸;頃刻間,財(cái)產(chǎn)甚至生命,都會(huì)化為烏有!
只要人在研究院,劉長(zhǎng)令每天會(huì)在實(shí)驗(yàn)室里走一走,他只要看一眼,馬上就能發(fā)現(xiàn)誰(shuí)的操作方法是錯(cuò)誤的。這個(gè)時(shí)候,他就會(huì)毫不留情面地立刻進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)糾正,這讓每個(gè)人對(duì)自己犯過(guò)的錯(cuò)誤,印象都極為深刻。
在生活上,劉長(zhǎng)令是個(gè)十分隨和的人,對(duì)自己吃穿用度上的要求低到了旁人難以理解的程度。在別人眼中難以下咽的食堂飯菜,他覺(jué)得“挺好”,還吃得挺香;在日常工作不需正式服裝的場(chǎng)合時(shí),他經(jīng)常穿的是就自己用手機(jī)軟件淘來(lái)的便宜衣服。
現(xiàn)在,劉長(zhǎng)令的名字前邊有著他自己也數(shù)不清的榮譽(yù),但他依然和從前的那個(gè)“拼命三郎”一樣,每天早早地趕到實(shí)驗(yàn)室上班,晚上依然經(jīng)常工作到很晚。用關(guān)愛(ài)瑩博士的話來(lái)說(shuō),劉長(zhǎng)令“仿佛是一個(gè)沒(méi)有任何生活愛(ài)好的人”,自動(dòng)屏蔽了與新農(nóng)藥創(chuàng)制無(wú)關(guān)的一切“雜音”干擾。
雖然中間體衍生化法讓新農(nóng)藥創(chuàng)制的成功率提升了十幾倍,但也只能達(dá)到萬(wàn)分之一以上。新農(nóng)藥創(chuàng)制,仍然是一份漫長(zhǎng)而艱苦的事業(yè)。比之一般的科研,它更考驗(yàn)人的定力與恒心。
劉長(zhǎng)令的自己團(tuán)隊(duì),雖然不大,但十分穩(wěn)定。整體的氣質(zhì)也與他本人一樣——執(zhí)著、專注。團(tuán)隊(duì)里的每個(gè)人,都全身心投入到了各自的新藥研發(fā)及相關(guān)項(xiàng)目中去,甚至在餐廳、走廊、電梯遇到同事的聊天,主題也往往圍繞著各自的工作進(jìn)展。
在不到20年的時(shí)間內(nèi),劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)從近3萬(wàn)個(gè)新化合物中篩選出30多個(gè)高活性化合物,并確認(rèn)10多個(gè)化合物具有很好的工業(yè)化開(kāi)發(fā)前景,其中3個(gè)已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,在新農(nóng)藥創(chuàng)制的國(guó)際舞臺(tái)上打出一片天地,為中國(guó)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)做出了突出貢獻(xiàn)。
踏踏實(shí)實(shí)做科研,平平淡淡地生活,并努力影響身邊的同事和學(xué)生,以此為我國(guó)的創(chuàng)制農(nóng)藥工作添磚加瓦,對(duì)他來(lái)說(shuō),這是最有價(jià)值的事情。這就是劉長(zhǎng)令作為一名普通科技工作者的“初心”。
懷著這份初心,劉長(zhǎng)令卻走出了一條最不平凡的新路。喜歡挑戰(zhàn),善于琢磨,但又甘于埋首腳下,努力做好每一件事。劉長(zhǎng)令一路走來(lái),成為一個(gè)成功的“突破者”。而他的成功又激勵(lì)越來(lái)越多的后來(lái)者,投身新農(nóng)藥創(chuàng)制乃至創(chuàng)業(yè)。
26年前,劉長(zhǎng)令研發(fā)出殺菌劑氟嗎啉,實(shí)現(xiàn)中國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥品種“零”的突破。有人說(shuō),劉長(zhǎng)令這是一下子捅破了橫在中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制和世界之間的“玻璃天花板”,證明了中國(guó)人這條自主創(chuàng)制新農(nóng)藥之路真的可以走通,它并不是死路。
10年前,劉長(zhǎng)令公布了“中間體衍生化法”,國(guó)際同行們震驚地發(fā)現(xiàn),中國(guó)人還可以為新農(nóng)藥自主創(chuàng)新提出如此領(lǐng)先的方法論。借助它,更多的人可以登梯而上,直接挑戰(zhàn)新農(nóng)藥創(chuàng)制的國(guó)際最前沿。中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制真正登上了國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的最高舞臺(tái)。
如今的劉長(zhǎng)令,早已是在業(yè)內(nèi)舉足輕重的新農(nóng)藥創(chuàng)制學(xué)科帶頭人,但依然和從前一樣帶領(lǐng)著團(tuán)隊(duì)依然堅(jiān)守在新農(nóng)藥研創(chuàng)的一線,不斷地達(dá)成一個(gè)又一個(gè)的突破,解決了一個(gè)又一個(gè)農(nóng)藥領(lǐng)域中公認(rèn)的重大科學(xué)難題:
中間體衍生化法成功運(yùn)用的首例綠色殺菌劑丁香菌酯,獲準(zhǔn)農(nóng)業(yè)部正式登記,這是我國(guó)首個(gè)獲準(zhǔn)正式登記的僅含碳?xì)溲跞N元素的創(chuàng)制農(nóng)藥品種,解決了果樹(shù)腐爛病防治難題,使得傳統(tǒng)高毒砷制劑退出了歷史舞臺(tái)。
由于在研究之初就考慮到開(kāi)發(fā),才使丁香菌酯擁有了明顯性價(jià)比優(yōu)勢(shì)。業(yè)內(nèi)認(rèn)為,丁香菌酯結(jié)構(gòu)新穎,與現(xiàn)有農(nóng)藥品種結(jié)構(gòu)顯著不同,因此,獲得多國(guó)發(fā)明專利,專利授權(quán)范圍大,專利權(quán)穩(wěn)定;相關(guān)原料廉價(jià)、易得、安全,且采用的反應(yīng)適宜于工業(yè)化,因此成本低廉;加上防治蘋(píng)果樹(shù)腐爛病和水稻紋枯病等效果好,而且安全環(huán)保,因此,應(yīng)用前景廣闊。
針對(duì)現(xiàn)有一大類除草劑僅僅對(duì)闊葉雜草有效而對(duì)禾本科雜草無(wú)效的世界性難題,特別是“百草枯”禁用及草甘膦抗性嚴(yán)重的問(wèn)題,劉長(zhǎng)令帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)明了兼防闊葉雜草和禾本科雜草的苯嘧草唑,還可有效防除對(duì)草甘膦產(chǎn)生抗性的雜草,填補(bǔ)了國(guó)際空白。據(jù)先正達(dá)評(píng)估,該品種上市三年銷售額可達(dá)數(shù)億美元。
歷經(jīng)3代結(jié)構(gòu)的迭代升級(jí),耗時(shí)10年,發(fā)明了結(jié)構(gòu)新穎、毒性比食鹽還低的嘧啶胺類候選綠色農(nóng)藥品種,成功破解了困擾國(guó)際科研人員半個(gè)世紀(jì)的高毒性難題,攻克了橫亙于跨國(guó)公司面前的攔路虎,被美國(guó)杜邦公司評(píng)價(jià)為目前世界上最好的防治白粉病藥劑,具有廣闊的商業(yè)化前景。
……
劉長(zhǎng)令和他的團(tuán)隊(duì),扎根于中國(guó)大地的深厚的農(nóng)業(yè)土壤,在國(guó)際農(nóng)藥創(chuàng)新的競(jìng)爭(zhēng)賽道上,奮起直追,后來(lái)居上,為中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制打出來(lái)一片天地。
劉長(zhǎng)令的夢(mèng)想并沒(méi)有止步于此,他希望更多更好的綠色農(nóng)藥產(chǎn)品可以在全球農(nóng)業(yè)舞臺(tái)上綻放光彩,讓自己從事的這份科學(xué)事業(yè)真正能夠“回饋沃野生民”,為全世界更多的農(nóng)民們?cè)旄!?
這個(gè)既樸實(shí)又宏大的夢(mèng)想,注定不可能只由幾個(gè)人、幾個(gè)團(tuán)隊(duì)、幾個(gè)企業(yè),甚至幾個(gè)國(guó)家來(lái)完成。因此,劉長(zhǎng)令從一開(kāi)始就下定決心,要毫不藏私,主動(dòng)向世界公開(kāi)中間體衍生化法。
如今,中間體衍生化法已成為我國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制中普遍應(yīng)用的基礎(chǔ)方法,除了在劉長(zhǎng)令的團(tuán)隊(duì)的實(shí)踐取得了好成效,在其他團(tuán)隊(duì)在實(shí)際應(yīng)用中也取得了亮眼的成績(jī)。
不到十年,追隨劉長(zhǎng)令成功足跡而來(lái)的后來(lái)者們,也已經(jīng)紛紛開(kāi)始收獲自主創(chuàng)新的產(chǎn)業(yè)化果實(shí):青島一家公司開(kāi)發(fā)出了4個(gè)除草劑品種,均獲準(zhǔn)登記并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化;另一家山東企業(yè)開(kāi)發(fā)了多個(gè)殺菌劑和殺線蟲(chóng)劑,其中一款也已經(jīng)登記并產(chǎn)業(yè)化。
一位38歲的新農(nóng)藥創(chuàng)新企業(yè)的創(chuàng)始人,在一次行業(yè)會(huì)議上,激動(dòng)的告訴劉長(zhǎng)令,自己團(tuán)隊(duì)能夠這么快出成果,就是因?yàn)橛脤?duì)了“中間體衍生化法”。
劉長(zhǎng)令說(shuō),看到這么年輕的中國(guó)團(tuán)隊(duì)敢于涉足新農(nóng)藥自主創(chuàng)制事業(yè),還能快速取得成功,是最令他感到高興的事情!跋M性絹(lái)越多的人能會(huì)用、用好中間體衍生化法,不斷創(chuàng)出新的產(chǎn)品,這也是我當(dāng)年公開(kāi)它的初衷!
近幾年來(lái),中國(guó)新農(nóng)藥自主創(chuàng)制已經(jīng)播下的種子,遠(yuǎn)不止于此,更多的自主創(chuàng)制農(nóng)藥品種正在努力地向上生長(zhǎng),等待破土。
“民以食為天”。農(nóng)業(yè)是國(guó)民經(jīng)濟(jì)的基礎(chǔ),糧食是基礎(chǔ)中的基礎(chǔ)。綠色農(nóng)藥在作物重大病蟲(chóng)草害防控、保障國(guó)家糧食安全生產(chǎn)中發(fā)揮著不可替代的作用。
劉長(zhǎng)令認(rèn)為,真正好的新農(nóng)藥產(chǎn)品需要具備“安全性高、效果好、成本低、專利權(quán)穩(wěn)定、市場(chǎng)潛力大”5要素,在保證環(huán)境安全的同時(shí)做到效果更好更便宜,讓農(nóng)民用的起、愿意用。在新農(nóng)藥創(chuàng)制的一開(kāi)始就要加入專利思維和市場(chǎng)思維,才能讓產(chǎn)品更加快速實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,實(shí)現(xiàn)減量增效的同時(shí),更好地為農(nóng)業(yè)增產(chǎn)增收服務(wù)。
2018年,劉長(zhǎng)令的所在單位的上級(jí)母公司中化集團(tuán)將“科學(xué)至上”確定為企業(yè)核心價(jià)值理念,開(kāi)啟了打造科技驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新型世界一流企業(yè)新征程,讓科技研發(fā)插上了騰飛的翅膀,給劉長(zhǎng)令和他的科研團(tuán)隊(duì)以及眾多的科研工作者營(yíng)造了更為有利的環(huán)境氛圍。2019年,在中化集團(tuán)“科學(xué)至上”理念的指引下,劉長(zhǎng)令和他的團(tuán)隊(duì)從化工板塊加入了農(nóng)業(yè)板塊,在“科技創(chuàng)造美好農(nóng)業(yè)”的愿景下,繼續(xù)致力于他的農(nóng)藥研發(fā)工作,他也被國(guó)務(wù)院國(guó)資委授予第四屆“央企楷模”榮譽(yù)稱號(hào)。2020年6月,先正達(dá)集團(tuán)中國(guó)成立,在這個(gè)“匯集全球科技,專注本土服務(wù)”的農(nóng)業(yè)國(guó)家隊(duì)里,他與農(nóng)業(yè)和土地的距離更近了。
不忘初心,心懷厚土。在新農(nóng)藥創(chuàng)制的漫漫長(zhǎng)路上,劉長(zhǎng)令從沒(méi)有停下探索前行的腳步!八f(shuō),我還有很多的目標(biāo)要去實(shí)現(xiàn)。有了更大的平臺(tái),更多的投入,我們必須去挑戰(zhàn)更高更難的目標(biāo)。”
媒體報(bào)道二:
央企楷模之二劉長(zhǎng)令:赤子之心攀農(nóng)藥科研高峰
文章來(lái)源:新聞中心 發(fā)布時(shí)間:2019-11-20
劉長(zhǎng)令,男,1963年11月生,中共黨員,教授級(jí)高工,現(xiàn)任中化集團(tuán)下屬沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司殺菌劑研發(fā)部總監(jiān)兼中化國(guó)際科技創(chuàng)新中心首席科學(xué)家。
劉長(zhǎng)令長(zhǎng)期從事國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)課題新農(nóng)藥原始創(chuàng)新研究工作,被譽(yù)為我國(guó)“新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人”。劉長(zhǎng)令的履歷有:先后主持完成國(guó)家重點(diǎn)課題10余項(xiàng),獲得中、美、歐、日等國(guó)發(fā)明專利200余件;獲國(guó)務(wù)院政府特殊津貼,個(gè)人先后榮獲全國(guó)優(yōu)秀科技工作者、新世紀(jì)百千W人才工程國(guó)家級(jí)人選、第八屆中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、第四屆全國(guó)“杰出專業(yè)技術(shù)人才”、建國(guó)60周年中國(guó)農(nóng)藥行業(yè)突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、侯德榜化工科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)、遼寧省勞動(dòng)模范等多項(xiàng)榮譽(yù),曾是中國(guó)工程院院士候選人;發(fā)表論文500余篇,其中SCI論文70余篇;出版《新農(nóng)藥創(chuàng)制與合成》等著作8部。個(gè)人及帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)先后獲得中國(guó)發(fā)明專利金獎(jiǎng)1項(xiàng)、優(yōu)秀獎(jiǎng)3項(xiàng),國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)1項(xiàng),省部級(jí)科技獎(jiǎng)勵(lì)一等獎(jiǎng)5項(xiàng)、二等獎(jiǎng)1項(xiàng),省部級(jí)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)1項(xiàng)等。
探索創(chuàng)新,創(chuàng)建農(nóng)藥研究新方法
“民以食為天”。綠色農(nóng)藥在農(nóng)作物重大病蟲(chóng)草害防控、保障國(guó)家糧食安全生產(chǎn)中發(fā)揮著不可替代的作用,而綠色農(nóng)藥創(chuàng)制屬原始創(chuàng)新,具有難度大、周期長(zhǎng)(一般12年)、投資大(一般3億美元)、成功率低(一般十六萬(wàn)分之一)等特點(diǎn),被中國(guó)科協(xié)列為60個(gè)“硬骨頭”重大科技難題之一。
劉長(zhǎng)令經(jīng)過(guò)20多年探索、研究、實(shí)踐和總結(jié),基于逆合成分析和片段藥物設(shè)計(jì)策略,創(chuàng)建了具有里程碑意義的“中間體衍生化法”:在分子設(shè)計(jì)之時(shí)就考慮開(kāi)發(fā),選用便宜易得、安全環(huán)保的中間體,采用易于工業(yè)化的化學(xué)反應(yīng),經(jīng)衍生、替換與優(yōu)化,大幅提升了獲得“專利權(quán)穩(wěn)定、安全性高、效果好、成本低”候選品種的幾率(成功率高于萬(wàn)分之一),攻克了世界新藥創(chuàng)制成功率低的難題。并帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)采用這種方法,從3萬(wàn)個(gè)化合物中,選出10多個(gè)獲得多國(guó)發(fā)明專利的候選農(nóng)藥品種,其中3個(gè)已產(chǎn)業(yè)化,均達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。
該方法已成為國(guó)內(nèi)新藥創(chuàng)制的基本研究方法,并應(yīng)邀在美國(guó)舊金山召開(kāi)的第13屆IUPAC國(guó)際農(nóng)藥會(huì)議上做大會(huì)主題報(bào)告,是1946年以來(lái)中國(guó)首次在大會(huì)上作主題報(bào)告,獲得國(guó)際眾多同行高度評(píng)價(jià),大家一致認(rèn)為:“中間體衍生化法是一種成效顯著的創(chuàng)新方法,具有普適性!蹦壳,國(guó)內(nèi)多家企業(yè)采用該方法創(chuàng)制新農(nóng)藥也取得了成功。
攻堅(jiān)克難,勇攀農(nóng)藥研發(fā)新高峰
我國(guó)的農(nóng)藥新藥創(chuàng)制研究起步晚、基礎(chǔ)差,研發(fā)創(chuàng)新領(lǐng)域突破非常困難,直到20世紀(jì)末都極少有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥誕生,仿制和混配一直是我國(guó)農(nóng)藥研發(fā)的主要內(nèi)容。劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)克服科研經(jīng)費(fèi)短缺、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備不齊全等重重困難,積極探索,反復(fù)嘗試,參與開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)的先河,多項(xiàng)研究成果實(shí)現(xiàn)了“零”的突破,支撐起我國(guó)在該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)地位和國(guó)際影響力。
針對(duì)黃瓜霜霉病、馬鈴薯晚疫病等病蟲(chóng)害毀滅性強(qiáng)、難防治的問(wèn)題,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對(duì)天然產(chǎn)物肉桂酸衍生物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,經(jīng)過(guò)多輪“設(shè)計(jì)-合成-測(cè)試-分析”,發(fā)明了高效低毒低殘留的仿生殺菌劑氟嗎啉,解決了原有殺菌劑治療活性差的重大缺陷,實(shí)現(xiàn)了我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥品種“零”的突破,創(chuàng)造了多個(gè)第一:我國(guó)第一個(gè)含氟農(nóng)藥品種,第一個(gè)獲得正式登記注冊(cè)的創(chuàng)制農(nóng)藥品種,第一個(gè)獲得歐、美發(fā)明專利的農(nóng)藥品種,第一個(gè)擁有國(guó)際通用名稱的創(chuàng)新農(nóng)藥品種,第一個(gè)在國(guó)外登記銷售的創(chuàng)新農(nóng)藥品種……自1999年上市以來(lái),累計(jì)實(shí)現(xiàn)利稅達(dá)數(shù)億元,農(nóng)業(yè)增產(chǎn)增收達(dá)400多億元。
針對(duì)百草枯禁用及草甘膦抗性嚴(yán)重的問(wèn)題,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)反復(fù)研究試驗(yàn),發(fā)明了尿嘧啶類除草劑,解決了通常需要三種不同除草劑才可以解決的難題,對(duì)數(shù)10種重要的闊葉、禾本科和莎草科雜草,以及對(duì)草甘膦產(chǎn)生抗性的雜草都有很好的防除效果,填補(bǔ)了國(guó)際除草劑空白。預(yù)計(jì)上市之后不僅可以實(shí)現(xiàn)減藥增效,還將會(huì)產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效益。
針對(duì)國(guó)外各大公司研究半個(gè)多世紀(jì)、毒性高的嘧啶胺類化合物不能產(chǎn)業(yè)化的問(wèn)題,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)解析“結(jié)構(gòu)-活性-毒性”關(guān)系,成功破解毒性難題,發(fā)明了結(jié)構(gòu)新穎、高效、急性經(jīng)口毒性低的新殺菌劑,在防治病害效果相同的前提下,用量?jī)H為目前市場(chǎng)上常規(guī)藥劑的三分之一甚至十分之一。美國(guó)杜邦公司評(píng)價(jià)該殺菌劑是目前世界上最好的防治白粉病藥劑。
針對(duì)傳統(tǒng)殺菌劑對(duì)蘋(píng)果樹(shù)腐爛病治療副作用大、效果不顯著的問(wèn)題,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)明了安全、高效、由兩個(gè)天然產(chǎn)物片段組成、僅含碳?xì)溲跞N元素的仿生殺菌劑丁香菌酯,對(duì)蘋(píng)果樹(shù)腐爛病和水稻紋枯病等防效優(yōu)異,入選2017年中國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村十大新產(chǎn)品,被廣大果樹(shù)區(qū)的用戶稱為“腐爛病的修復(fù)劑,剪鋸口的創(chuàng)可貼”。
執(zhí)著堅(jiān)守,展現(xiàn)科研報(bào)國(guó)新境界
新藥創(chuàng)制,十年磨一劍,是一份需要長(zhǎng)期堅(jiān)守的事業(yè)。按照國(guó)際慣例,一種新藥的創(chuàng)制周期在8-10年,并且隨著行業(yè)逐步成熟,創(chuàng)制周期還在拉長(zhǎng),創(chuàng)新難度越來(lái)越大。
劉長(zhǎng)令出生在農(nóng)村,對(duì)農(nóng)業(yè)和農(nóng)民有著深厚的感情,研究生畢業(yè)后便主動(dòng)投身農(nóng)藥研發(fā)第一線。他扎根基層,默默奉獻(xiàn),三十年如一日,初心不改,無(wú)怨無(wú)悔。他嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致,刻苦鉆研,堅(jiān)持追求科學(xué)的最高境界,始終肩負(fù)科研報(bào)國(guó)的使命擔(dān)當(dāng)。他為人樸實(shí),淡泊名利,不為金錢(qián)和權(quán)利所惑,多次拒絕國(guó)外高薪聘請(qǐng),一心為學(xué),潛心研究,展現(xiàn)了新時(shí)代科技工作者應(yīng)有的胸懷、精神和境界,為中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制水平提升和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)提質(zhì)增效做出了重要貢獻(xiàn),受到身邊同事和集團(tuán)上下的一致認(rèn)同和廣泛稱贊。
原文鏈接:http://www.sasac.gov.cn/n2588025/n2588119/c12755184/content.html
媒體報(bào)道三:
【2019行業(yè)影響力人物】綠色農(nóng)藥創(chuàng)制的破題者——?jiǎng)㈤L(zhǎng)令
2020-1-18
1 月11 日,以“向社會(huì)講好化工故事”為主題的2019年度中國(guó)石油和化工行業(yè)十大新聞暨影響力人物發(fā)布盛典在京舉行。中國(guó)化工學(xué)會(huì)會(huì)士、沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司研發(fā)總監(jiān)劉長(zhǎng)令上榜2019年度行業(yè)影響力人物。
綠色農(nóng)藥創(chuàng)制的破題者——?jiǎng)㈤L(zhǎng)令
他通過(guò)20多年的實(shí)踐,創(chuàng)建了新農(nóng)藥創(chuàng)制的“中間體衍生化法”,得到國(guó)內(nèi)外廣泛認(rèn)可,在研究投入僅為國(guó)外公司8%的情況下,開(kāi)發(fā)了10多個(gè)獲多國(guó)發(fā)明專利的候選農(nóng)藥品種,其中3個(gè)已產(chǎn)業(yè)化。他開(kāi)發(fā)的技術(shù),使“專利權(quán)穩(wěn)定、安全性高、效果好、成本低”綠色農(nóng)藥創(chuàng)制成功率提高至少16倍,已產(chǎn)生了很好的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效益,創(chuàng)造了多個(gè)第一。
他攻克了相關(guān)除草劑對(duì)禾本科雜草無(wú)效等世界難題,破解了困擾世界半個(gè)世紀(jì)的嘧啶胺類殺菌劑毒性難題。
他就是2019年中國(guó)化工學(xué)會(huì)會(huì)士、沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司研發(fā)總監(jiān)劉長(zhǎng)令。
原標(biāo)題:《【2019行業(yè)影響力人物】綠色農(nóng)藥創(chuàng)制的破題者——?jiǎng)㈤L(zhǎng)令》
原文鏈接: https://m.thepaper.cn/baijiahao_5560200
媒體報(bào)道四:
專訪“中間體衍生化法”之父劉長(zhǎng)令:對(duì)農(nóng)藥談之色變是偏見(jiàn)
2019-03-03
“原本人們沒(méi)有農(nóng)藥就沒(méi)飯吃,所以需要農(nóng)藥;現(xiàn)在有飯吃了,我們開(kāi)始考慮它的殘留、風(fēng)險(xiǎn)、環(huán)境污染等,這是對(duì)的。但不能因此就否定人們?cè)谵r(nóng)業(yè)生產(chǎn)中對(duì)農(nóng)藥的需求!敝谢瘒(guó)際創(chuàng)新中心首席科學(xué)家劉長(zhǎng)令,在日前接受澎湃新聞(www.thepaper.cn )記者專訪時(shí)表示,人們談“藥”色變,實(shí)際上是對(duì)農(nóng)藥有較深的偏見(jiàn)。
劉長(zhǎng)令1963年生于河南,曾任沈陽(yáng)化工研究院總工程師,現(xiàn)任中化國(guó)際創(chuàng)新中心首席科學(xué)家,兼任中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)主任委員及農(nóng)藥(沈陽(yáng))國(guó)家工程研究中心主任。2014年,其研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了綠色農(nóng)藥分子設(shè)計(jì)和品種創(chuàng)制的“中間體衍生化法”,發(fā)表在化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《化學(xué)評(píng)論》(Chemical Reviews)上。
中化國(guó)際(控股)股份有限公司(中化國(guó)際,600500)脫胎于中國(guó)中化集團(tuán)的橡膠、塑料、化工品和儲(chǔ)運(yùn)業(yè)務(wù),于1998年12月在北京成立,目前主營(yíng)中間體及新材料、農(nóng)用化學(xué)品、聚合物添加劑、天然橡膠等領(lǐng)域。2000年3月,中化國(guó)際在上交所掛牌上市。
農(nóng)藥(Agricultural Chemicals),指農(nóng)業(yè)上用于防治病蟲(chóng)草害及調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的化學(xué)藥劑,按品種分包括殺蟲(chóng)劑、殺螨劑、殺菌劑、除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑等。
劉長(zhǎng)令
公眾談“藥”色變,緣起甲拌磷等高毒性農(nóng)藥
劉長(zhǎng)令認(rèn)為,公眾談“藥”色變,很大程度上是受以前一些高毒農(nóng)藥引發(fā)的事件影響。剛開(kāi)始中國(guó)生產(chǎn)的農(nóng)藥品種主要是高毒的有機(jī)磷類殺蟲(chóng)劑,因此人們將殺蟲(chóng)劑與農(nóng)藥等同起來(lái),但實(shí)際上這類真正令人談之色變的“農(nóng)藥”已經(jīng)被淘汰許久。
以前中國(guó)生產(chǎn)的許多殺蟲(chóng)劑屬于有機(jī)磷類,如常用的對(duì)硫磷(1605)、甲拌磷( 3911)、內(nèi)吸磷(1059)、敵敵畏等。這些常用的有機(jī)磷農(nóng)藥中,根據(jù)大鼠急性經(jīng)口半數(shù)致死量(LD50,數(shù)值越小毒性越大),有LD50量在4 mg/kg ~10 mg/kg的內(nèi)吸磷,2.1 mg/kg~3.7 mg/kg的甲拌磷等高毒性農(nóng)藥。
根據(jù)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上常用農(nóng)藥(原藥)的毒性,按照急性口服LD50數(shù)值,分為劇毒、高毒、中等毒、低毒和微毒五類。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前中國(guó)批準(zhǔn)使用的農(nóng)藥,94%都屬于低毒和微毒級(jí)別, 5%屬于中等毒。
2002年原農(nóng)業(yè)部發(fā)布公告,禁止內(nèi)吸磷(1059)、甲拌磷(3911)等高毒農(nóng)藥在蔬菜、果樹(shù)、茶葉和中草藥材上使用。
劉長(zhǎng)令提到,曾經(jīng)還有一種令人色變的農(nóng)藥則是滴滴涕(DDT)。在農(nóng)藥的歷史上,DDT 是第一個(gè)被人工合成的廣譜而高效的有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑。1939 年瑞士化學(xué)家首先發(fā)現(xiàn) DDT 可以作為殺蟲(chóng)劑使用,并于1948年獲得了諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。自此,以 DDT 為首的有機(jī)農(nóng)藥成為糧食增產(chǎn)的重要手段,彼時(shí)每年減少的作物損失約占世界糧食總量的 1/3。
上世紀(jì)70年代左右,中國(guó)引入滴滴涕。在全球使用幾十年后,人們發(fā)現(xiàn)滴滴涕類農(nóng)藥具有較高的穩(wěn)定性和持久性,用藥6個(gè)月后的農(nóng)田里,仍可檢測(cè)到滴滴涕的蒸發(fā)。此外滴滴涕極易在人體和動(dòng)物體的脂肪中蓄積。
中國(guó)在1982年禁用了滴滴涕,但是仍然將其用于應(yīng)急病媒防治、三氯殺螨醇生產(chǎn)和防污漆生產(chǎn)。2009年原環(huán)境保護(hù)部發(fā)布公告,要求禁止在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)、流通、使用和進(jìn)出口滴滴涕,但保留了緊急情況下用于病媒防治的可能。
滴滴涕類農(nóng)藥的毒性來(lái)自于富集而產(chǎn)生的毒性,也就是說(shuō)如果有殘留,由于人體不能靠代謝排出去,體內(nèi)的滴滴涕就會(huì)富集,從而產(chǎn)生高毒性。劉長(zhǎng)令介紹,現(xiàn)在的農(nóng)藥在上市前,如果檢測(cè)出有蓄積毒性,即停止開(kāi)發(fā),不會(huì)被批準(zhǔn)上市。
“我們永遠(yuǎn)都無(wú)法說(shuō)農(nóng)藥沒(méi)毒,永遠(yuǎn)不能否認(rèn)農(nóng)藥有殘留!眲㈤L(zhǎng)令表示,化學(xué)品毒性和殘留問(wèn)題,都需要得到正確的認(rèn)識(shí),是否產(chǎn)生危害都與量有關(guān),“那氯化鈉的大鼠急性經(jīng)口LD50差不多是3750mg/kg,氯化鈉就是食鹽,每天食用超過(guò)20克,長(zhǎng)期下來(lái)就會(huì)對(duì)身體有害。事實(shí)上,現(xiàn)在使用的農(nóng)藥中沒(méi)有富集性,且一部分農(nóng)藥的大鼠急性經(jīng)口毒性低于食鹽,在食物中的殘留量也遠(yuǎn)低于0.05mg/kg。”
此外,農(nóng)藥的殘留問(wèn)題還與使用的規(guī)范化有關(guān)。劉長(zhǎng)令向記者介紹,假如一種農(nóng)藥一畝地只需要用1克,在做實(shí)驗(yàn)階段就會(huì)用100克去做。在“極端施藥”的情況下,測(cè)量并規(guī)定最大殘留限量(在食品或農(nóng)產(chǎn)品內(nèi)部或表面法定允許的農(nóng)藥最大濃度,mg/kg)、每日允許攝入量(人類終生每日攝入某物質(zhì),而不產(chǎn)生可檢測(cè)到的危害健康估計(jì)量,mg/kg bw)等殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。
其次,施藥有安全間隔期,就像有時(shí)候人吃完藥以后要過(guò)30分鐘才能吃其他東西。農(nóng)藥也是一樣,用完某種藥以后,一般會(huì)規(guī)定過(guò)多少天之后才適合采收。
因此劉長(zhǎng)令認(rèn)為,如果沒(méi)有“瘋狂用藥”或“著急采收”,并不會(huì)存在農(nóng)作物藥物殘留導(dǎo)致人類的健康問(wèn)題。
農(nóng)藥仍是治理農(nóng)作物病蟲(chóng)草害的首選
“現(xiàn)在60歲左右的人,都經(jīng)歷過(guò)沒(méi)有飯吃的日子,我們小的時(shí)候根本沒(méi)有農(nóng)藥,但作物收成也非常非常低!眲㈤L(zhǎng)令表示,完全不施藥情況下的糧食畝產(chǎn),在以前尚無(wú)法讓所有人吃飽,更不要說(shuō)解決現(xiàn)在14億人口的溫飽。
而如今,人口依然在增長(zhǎng),隨著工業(yè)化發(fā)展,耕地面積相對(duì)來(lái)說(shuō)還在減少。在這種情況下,只能通過(guò)提高農(nóng)作物單產(chǎn)來(lái)保障人們的口糧。
劉長(zhǎng)令提到,提高單產(chǎn)的方式有很多,比如種子、土壤管理、各種作物保護(hù)措施等等,實(shí)際上都在使用,但效果并非立竿見(jiàn)影,尤其是在防治病蟲(chóng)草害方面,農(nóng)藥仍然是首選。
劉長(zhǎng)令介紹,40年前曾經(jīng)歷過(guò)的一件事,小麥田爆發(fā)一次蟲(chóng)災(zāi),當(dāng)時(shí)沒(méi)有農(nóng)藥,組織了數(shù)百學(xué)生去抓蟲(chóng)子!斑@么多人進(jìn)地里滅蟲(chóng),蟲(chóng)是滅光了,莊稼也破壞得差不多了,收成也沒(méi)有了。”
此外,包括黃瓜霜霉病、馬鈴薯晚疫病等農(nóng)作物病害可以通過(guò)氣體傳播,也就是說(shuō)只要有一個(gè)黃瓜葉子或馬鈴薯葉子得了病,人一經(jīng)過(guò)或者刮過(guò)風(fēng),整個(gè)大棚都會(huì)爆發(fā)疾病!稗r(nóng)作物和人一樣,不生病的時(shí)候要保持良好的營(yíng)養(yǎng)、預(yù)防疾病,但生病了就要吃藥!
得了霜霉病的黃瓜葉子
此前澎湃新聞(www.thepaper.cn )采訪的多位科學(xué)家也表示,糧食增產(chǎn)的辦法除了生物技術(shù),就是化學(xué)農(nóng)藥。劉長(zhǎng)令認(rèn)為,生物技術(shù)是讓農(nóng)作物抗病蟲(chóng)害的辦法之一,但作物一個(gè)生長(zhǎng)季可以受到數(shù)種或幾十種病蟲(chóng)害的危害,目前的生物技術(shù)尚未能實(shí)現(xiàn)讓一種農(nóng)作物抵御所有病蟲(chóng)害,因此生物技術(shù)和化學(xué)技術(shù)需要結(jié)合使用。
據(jù)劉長(zhǎng)令介紹,世界糧農(nóng)組織(FAO)有一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)表明,通過(guò)合理地使用農(nóng)藥,作物產(chǎn)量的損失可以減少40%,同時(shí)也可以減少作物本身抵御病蟲(chóng)害而產(chǎn)生的毒素,利于人畜健康。
此外,劉長(zhǎng)令還提到農(nóng)藥市場(chǎng)的反應(yīng)。2018年受環(huán)保治理的影響,部分農(nóng)藥的生產(chǎn)受到限制,價(jià)格不斷上漲。原本一噸價(jià)位在30萬(wàn)左右的殺菌劑氟環(huán)唑,在2018年8月時(shí)價(jià)格飆升至68萬(wàn)元/噸。
“這就簡(jiǎn)單地說(shuō)明一個(gè)問(wèn)題,農(nóng)藥的需求是剛性的,少了價(jià)格就會(huì)上漲!
農(nóng)藥的創(chuàng)制與醫(yī)藥相似:研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)、成功率低
與醫(yī)藥相似,國(guó)內(nèi)的農(nóng)藥也是從仿制藥開(kāi)始。劉長(zhǎng)令表示,在目前常用的六七百種農(nóng)藥中,大約有98%左右的農(nóng)藥均為仿制藥,國(guó)內(nèi)擁有自主專利權(quán)的農(nóng)藥少之又少。農(nóng)藥和醫(yī)藥都存在著研發(fā)周期長(zhǎng)、成功率低從而導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)大、投入高的問(wèn)題。劉長(zhǎng)令認(rèn)為,和醫(yī)藥相比,農(nóng)藥對(duì)成本的要求更加嚴(yán)格。
“舉個(gè)很簡(jiǎn)單的例子,沒(méi)有人到醫(yī)院會(huì)說(shuō),你這個(gè)藥太貴了,我不用。你肯定認(rèn)為哪個(gè)藥好用就用,貴就貴點(diǎn)!眲㈤L(zhǎng)令說(shuō),“但是農(nóng)藥不一樣,太貴就不會(huì)有市場(chǎng),大不了種地的人這次就選擇少收成!
以前由于普遍的檢測(cè)技術(shù)較為落后,三五年一款農(nóng)藥就能研究或仿制出來(lái),隨后上市,包括其對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響也并未得到充分認(rèn)識(shí)。
隨著技術(shù)越來(lái)越先進(jìn),人們具備了更多種毒理學(xué)測(cè)試和環(huán)境評(píng)價(jià)的能力,對(duì)農(nóng)藥安全的要求也越來(lái)越高。劉長(zhǎng)令介紹,1956年左右從800個(gè)化合物中就能篩選出一個(gè)產(chǎn)品,到了1970年需要8000個(gè)化合物篩選一個(gè)產(chǎn)品,1980年后大約2萬(wàn)個(gè)化合物才能篩選一個(gè)產(chǎn)品,現(xiàn)在基本上16萬(wàn)個(gè)化合物才能篩選出一個(gè)產(chǎn)品。
以一個(gè)30人組成的團(tuán)隊(duì)來(lái)合成16萬(wàn)個(gè)化合物,每人每年約合成150個(gè),則差不多需要35年時(shí)間。這就使得農(nóng)藥創(chuàng)制的周期變得很長(zhǎng)。劉長(zhǎng)令表示,目前號(hào)稱一個(gè)產(chǎn)品研發(fā)需要12年,實(shí)際指的就是開(kāi)發(fā)階段,并未包括前期研究階段。
除了周期長(zhǎng)以外,成功率低也是一大“勸退因素”。在尋找化合物的階段,研究人員發(fā)現(xiàn)一種化合物具有很好的活性,可以優(yōu)化、衍生或修飾;在功能上合適的話,接下來(lái)要進(jìn)行各種毒性測(cè)試、殘留和代謝研究與檢測(cè),生態(tài)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等,包括低毒、低殘留、有無(wú)致癌性、無(wú)突變性,無(wú)致畸性、對(duì)蜂鳥(niǎo)魚(yú)蠶、土壤和水等生態(tài)環(huán)境等有多大影響,這一研究過(guò)程需要6到8年,大多候選品種在這一“大浪淘沙”的過(guò)程中被淘汰。進(jìn)入工業(yè)化生產(chǎn)階段后,則需要研究合成工藝,性價(jià)比不好的候選品種依然被淘汰,隨后進(jìn)行小試、中試,再到產(chǎn)業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。與醫(yī)藥一樣,每一步測(cè)試的淘汰率都非常高,也就意味著成功率低。
上世紀(jì)80年代,劉長(zhǎng)令發(fā)現(xiàn)部分農(nóng)藥雖然品種不一樣,但其使用的原料或中間體一樣,隨后劉長(zhǎng)令在25年間發(fā)表了一系列相關(guān)論文,并創(chuàng)建了“中間體衍生化法”。
1997年,劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)發(fā)表了《淺談中間體的共用性》論文; 2014年受邀在化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《化學(xué)評(píng)論》發(fā)表綜述論文“中間體衍生化法在新農(nóng)藥創(chuàng)制中的應(yīng)用”。2017年,《化學(xué)評(píng)論》的影響因子為52.613,在化學(xué)化工領(lǐng)域期刊中排名第一,在全球期刊影響因子排名中超過(guò)《自然》和《科學(xué)》。
劉長(zhǎng)令向澎湃新聞(www.thepaper.cn )記者介紹,中間體衍生化法是基于逆合成分析和現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)的可行性基礎(chǔ)創(chuàng)建的。比如觀察一個(gè)房子,各種類型的房子可能長(zhǎng)相用途不一,但往前推,觀察其框架、設(shè)計(jì)和原料,最后發(fā)現(xiàn)原來(lái)就是沙子、水泥、鋼筋、磚頭等幾種原料。
農(nóng)藥也是一樣,大多數(shù)農(nóng)藥都是由最開(kāi)始的幾個(gè)原料組成的,通過(guò)各種不同的反應(yīng),最后得到不同的產(chǎn)品。選對(duì)了中間體就選對(duì)了原料,選對(duì)了安全且價(jià)廉原料來(lái)做反應(yīng),就意味著成功了一半,提升了研制低毒、安全、性價(jià)比高候選品種的幾率,也就提高了研發(fā)的成功率。
天然產(chǎn)物是實(shí)現(xiàn)農(nóng)藥綠色化的重要途徑,在這一過(guò)程中,劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)以天然產(chǎn)物為模板和中間體,發(fā)明了肉桂酸衍生物類殺菌劑氟嗎啉,成為國(guó)內(nèi)第一個(gè)在中國(guó)、美國(guó)和歐洲獲得專利權(quán)的農(nóng)藥品種。此后又發(fā)明了僅含碳?xì)溲跞N元素、可用于蘋(píng)果樹(shù)腐爛病等防治的殺菌劑丁香菌酯,和具有殺菌、抗病毒、促進(jìn)作物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性的唑菌酯,并制定了唑菌酯原藥及制劑兩項(xiàng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。
農(nóng)藥的未來(lái):低量高效,環(huán)境相容
對(duì)于未來(lái)的研究方向,劉長(zhǎng)令認(rèn)為,農(nóng)藥和醫(yī)藥一樣,始終不變的課題就是新產(chǎn)生的病蟲(chóng)草害及抗性管理。受氣候環(huán)境的影響,新的病蟲(chóng)草害時(shí)有發(fā)生,而任何藥物,長(zhǎng)期使用就會(huì)產(chǎn)生抗性。劉長(zhǎng)令表示,新產(chǎn)生的病蟲(chóng)草害及抗性管理,都需要不斷開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品;而農(nóng)藥的棘手問(wèn)題就是防治對(duì)象變異快。
對(duì)醫(yī)藥而言,目前人類約每20-30年繁衍一代,高等生物產(chǎn)生抗性的機(jī)理雖然復(fù)雜但每一代變化不大。而農(nóng)藥面對(duì)的是低等生物,繁衍速度快,變異也快,比如螨蟲(chóng)在緯度較高的地方一年可以繁衍30多代,而哪些變化會(huì)影響病蟲(chóng)草害產(chǎn)生抗性,將是農(nóng)藥研究亟待攻克的問(wèn)題。
就生態(tài)環(huán)境和人類健康的影響,就是要考慮環(huán)境相容性,劉長(zhǎng)令表示,現(xiàn)在的檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)完全可以達(dá)到微克級(jí)(ppm,溶質(zhì)質(zhì)量占全部溶液質(zhì)量的百萬(wàn)分比來(lái)表示的濃度),有些甚至納克級(jí)(ppb,溶質(zhì)質(zhì)量占全部溶液質(zhì)量的十億分比來(lái)表示的濃度)。如果在納克級(jí)檢測(cè)出來(lái)有明顯問(wèn)題,也會(huì)在研究過(guò)程中被淘汰。
但另一方面,也存在某一款藥物可能對(duì)某一種生物有害,但經(jīng)生態(tài)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依然被批準(zhǔn)銷售。這則是因?yàn)樵谏形闯霈F(xiàn)更好替代品的情況下,若對(duì)當(dāng)下對(duì)環(huán)境的潛在影響風(fēng)險(xiǎn)較小,就選擇保留。劉長(zhǎng)令向記者舉了個(gè)例子,比如某種小麥除草劑,可能對(duì)魚(yú)的毒性較高,但這種小麥田離有魚(yú)的地方比較遠(yuǎn),在安全評(píng)估后認(rèn)為沒(méi)有那么大的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)魚(yú)的影響小到一定閾值以下,也會(huì)批準(zhǔn)上市。
“做任何事情是一個(gè)平衡,農(nóng)藥不用不行,但用了就希望它對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響盡可能低。”劉長(zhǎng)令表示。
2015年,原農(nóng)業(yè)部下發(fā)《到2020年農(nóng)藥使用量零增長(zhǎng)行動(dòng)方案》。2017年年底,原農(nóng)業(yè)部表示,已提前三年實(shí)現(xiàn)農(nóng)藥零增長(zhǎng)的目標(biāo)。
作為農(nóng)藥創(chuàng)制人員,劉長(zhǎng)令認(rèn)為,所謂“零增長(zhǎng)”,其實(shí)只是在使用量上進(jìn)行了限制,隨著技術(shù)的進(jìn)步,在保證產(chǎn)量的情況下,實(shí)現(xiàn)農(nóng)藥的“零增長(zhǎng)”甚至“負(fù)增長(zhǎng)”并不困難。
“如目前在產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)中的除草劑,測(cè)算下來(lái)一畝地最多只需要用4克,而草甘膦一畝地差不多要使用100克,如果成功上市并實(shí)現(xiàn)對(duì)草甘膦的替代,使用量大幅減少不成問(wèn)題!
所以在劉長(zhǎng)令看來(lái),對(duì)農(nóng)藥的使用規(guī)制,并不僅僅是使用量零增長(zhǎng),而是通過(guò)對(duì)生態(tài)和環(huán)境毒性愈加全面的檢測(cè),將不合規(guī)的老產(chǎn)品淘汰。未來(lái)高效又安全環(huán)保的綠色農(nóng)藥將大有作為,尤其非常需要環(huán)境相容的綠色農(nóng)藥品種。
“零增長(zhǎng)是第一步,之后是安全環(huán)保低風(fēng)險(xiǎn),雖然沒(méi)有任何一樣?xùn)|西是零風(fēng)險(xiǎn)的,但效果好、環(huán)境相容、零風(fēng)險(xiǎn)、綠色農(nóng)藥的創(chuàng)制與應(yīng)用是終極目標(biāo),也是必然的發(fā)展趨勢(shì)!眲㈤L(zhǎng)令表示。
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媒體報(bào)道五:
河南農(nóng)村走出的首席科學(xué)家!打破國(guó)外壟斷,為農(nóng)民增收400多億
2020-05-26
他扎根新型農(nóng)藥研究領(lǐng)域三十載,憑借對(duì)于科學(xué)的熱愛(ài)與堅(jiān)持,創(chuàng)造發(fā)明了多個(gè)農(nóng)藥新品種,獲得多個(gè)"第一"的輝煌成績(jī):我國(guó)第一個(gè)獲得正式登記注冊(cè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥品種,我國(guó)第一個(gè)獲得歐美發(fā)明專利的農(nóng)藥品種,我國(guó)第一個(gè)擁有國(guó)際通用名稱的創(chuàng)新農(nóng)藥品種,我國(guó)第一個(gè)在國(guó)外登記銷售的創(chuàng)新農(nóng)藥品種,開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)農(nóng)藥自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的先河,實(shí)現(xiàn)了幾代中國(guó)農(nóng)藥人的夢(mèng)想,被譽(yù)為"新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人"。他叫劉長(zhǎng)令,河南大學(xué) 的杰出校友!
劉長(zhǎng)令,河南鎮(zhèn)平人,1982年考入河南大學(xué)化學(xué)系,獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位。中化集團(tuán)沈陽(yáng)化工研究院新藥研究室主任、博士生導(dǎo)師、高級(jí)工程師,中化集團(tuán)化工事業(yè)部下屬中化國(guó)際科技創(chuàng)新中心首席科學(xué)家兼沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司殺菌劑研發(fā)部總監(jiān)。自1989年7月參加工作以來(lái),一直從事國(guó)家攻關(guān)項(xiàng)目新農(nóng)藥創(chuàng)制研究工作,被譽(yù)為我國(guó)"新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人",主持并完成多項(xiàng)國(guó)家"九五"至"十一五"重點(diǎn)科技攻關(guān)(或科技支撐)項(xiàng)目。發(fā)明殺菌劑氟嗎啉,獲得國(guó)家、部級(jí)發(fā)明獎(jiǎng)各一項(xiàng);參加殺菌劑烯肟菌酯的研制,獲部級(jí)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。曾先后發(fā)表論文500多篇,編著8部,主持完成國(guó)家重點(diǎn)課題10余項(xiàng),獲得中、美、歐、日等國(guó)發(fā)明專利200余件。
2019年11月15日,在2019年度第二批"央企楷模"發(fā)布會(huì) 上,劉長(zhǎng)令教授獲"央企楷模 "榮譽(yù)稱號(hào)。
"央企楷模 "評(píng)選表彰是國(guó)務(wù)院國(guó)資委 組織的一項(xiàng)年度性典型選樹(shù)活動(dòng) ,旨在通過(guò)宣傳表彰中央企業(yè)各行業(yè)領(lǐng)域作出突出貢獻(xiàn)的先進(jìn)人物(或團(tuán)隊(duì)) ,進(jìn)一步弘揚(yáng)社會(huì)主義核心價(jià)值觀,激發(fā)央企干部職工產(chǎn)業(yè)報(bào)國(guó)和愛(ài)崗敬業(yè)精神,倡導(dǎo)形成愛(ài)國(guó)奮斗、擔(dān)當(dāng)盡責(zé)、比學(xué)趕超、昂揚(yáng)向上的良好氛圍,樹(shù)立中央企業(yè)良好形象,凝聚砥礪奮進(jìn)力量。自2017年首屆"央企楷模"發(fā)布以來(lái),已連續(xù)舉辦三屆,共有23名個(gè)人、7個(gè)團(tuán)隊(duì)獲評(píng)"央企楷模"。
在"央企楷模"的頒獎(jiǎng)典禮上,劉長(zhǎng)令教授的頒獎(jiǎng)詞是:以藥為引,除病害、抗蟲(chóng)災(zāi)、降毒性、治歉收,與大自然角力;以藥為根,實(shí)現(xiàn)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥零突破,讓世界認(rèn)可中國(guó)綠色農(nóng)藥。三十年如一日,千錘百煉,成就新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人。讓大地碩果累累,更讓大地從此新生。
由于在農(nóng)藥領(lǐng)域特別是新農(nóng)藥創(chuàng)制領(lǐng)域的突出貢獻(xiàn),劉長(zhǎng)令還先后獲得國(guó)務(wù)院政府特殊津貼、中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、全國(guó)杰出專業(yè)技術(shù)人才、新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程國(guó)家級(jí)人選、建國(guó)60周年中國(guó)農(nóng)藥工業(yè)突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng) 等眾多榮譽(yù)。劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)國(guó)際PCT專利數(shù)量和獲得美、歐、日專利數(shù)量均居國(guó)內(nèi)同行團(tuán)隊(duì)之首 ,他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)也獲得了2016年中國(guó)石化聯(lián)合會(huì)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)。面對(duì)眾多的榮譽(yù),劉長(zhǎng)令依舊沉迷在創(chuàng)新農(nóng)藥研制的世界里,依舊醉心于分子、原子世界合成一個(gè)個(gè)新的化合物。他不覺(jué)得自己已經(jīng)成功,他說(shuō)"我還有很多目標(biāo)要實(shí)現(xiàn)"。
民以食為天,作為世界上最多人口的國(guó)家,糧食生產(chǎn)事關(guān)我國(guó)社會(huì)的繁榮與穩(wěn)定。面對(duì)不斷增長(zhǎng)的人口數(shù)量和因工業(yè)化發(fā)展而減少的耕地,我國(guó)必須通過(guò)提高農(nóng)作物的單產(chǎn) 來(lái)保證糧食的供應(yīng)。提高單產(chǎn)的方式有很多,比如:種子、土壤管理、農(nóng)作物保護(hù)措施等等,這些辦法都已經(jīng)被投入使用,但實(shí)際效果卻并非立竿見(jiàn)影。尤其是在防治病蟲(chóng)草害方面,傳統(tǒng)農(nóng)藥仍然是首選。因此,綠色農(nóng)藥的創(chuàng)制對(duì)于我國(guó)農(nóng)業(yè)的發(fā)展、我國(guó)人民的糧食安全都有著重大意義。
綠色農(nóng)藥創(chuàng)制屬于原始創(chuàng)新,一般在國(guó)際上,綠色農(nóng)藥的研發(fā)周期至少為10-12年,而且成功率只有十六萬(wàn)分之一。難度大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高,成了綠色農(nóng)藥的研發(fā)難題。一直到20世紀(jì)末,我國(guó)都極少有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥誕生。
劉長(zhǎng)令生于農(nóng)村,深知病蟲(chóng)害給莊稼帶來(lái)的嚴(yán)重危害,在研究生畢業(yè)后,他扎根新型農(nóng)藥研究領(lǐng)域三十載,一心撲在新型農(nóng)藥研究領(lǐng)域,夢(mèng)想讓中國(guó)人自己的農(nóng)田用上自主創(chuàng)制的綠色農(nóng)藥。劉長(zhǎng)令為了研發(fā)農(nóng)藥,挑燈夜戰(zhàn)已是常態(tài),甚至是在大年初一,沒(méi)有暖氣零下十幾度的實(shí)驗(yàn)室里,他依然奮斗在科學(xué)研究的前沿陣地。圖書(shū)館、實(shí)驗(yàn)室、家,成了劉長(zhǎng)令 "三點(diǎn)一線"的生活軌跡,而他,也成為了身邊人眼中的"拼命三郎 "。
正是這份無(wú)人企及的勤奮付出,在不到20年 的時(shí)間內(nèi),劉長(zhǎng)令帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從近3萬(wàn)個(gè) 新化合物中篩選出30多個(gè)高活性化合物,并確認(rèn)十多個(gè)化合物具有很好的工業(yè)化開(kāi)發(fā)前景,其中3個(gè)已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化 。
劉長(zhǎng)令帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)的先河,并支撐起我國(guó)在該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)地位和國(guó)際影響力。由他發(fā)明的嘧啶胺類殺菌劑,急性毒性比食鹽的毒性還低,在防治病害效果相同的前提下,其用量?jī)H是目前市場(chǎng)上常規(guī)藥劑用量的三分之一,而且效果更好、更安全。不僅如此,他和他的團(tuán)隊(duì)還探索出具有里程碑意義的中間體衍生化法,打破了國(guó)外專利的壟斷 ,大幅提高了新藥創(chuàng)制的效率和成功率,降低了研發(fā)成本,在國(guó)內(nèi)農(nóng)藥研究創(chuàng)制的巨大空白中增添了濃墨重彩的一筆 。劉長(zhǎng)令和他的團(tuán)隊(duì)還研發(fā)出嘧啶胺類等多類化合物,獲準(zhǔn)登記的農(nóng)藥新品種有3個(gè),其中,氟嗎啉獲得中國(guó)發(fā)明專利金獎(jiǎng),實(shí)現(xiàn)了中國(guó)農(nóng)藥創(chuàng)制自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)"零"的突破 ;唑菌酯及其制劑開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定農(nóng)藥聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織標(biāo)準(zhǔn)的先河;丁香菌酯是全球鮮有的僅含碳?xì)溲?種元素的綠色化合物,為世界首創(chuàng) 。這些研究成果被產(chǎn)業(yè)化后,被運(yùn)用在蔬菜、水果、水稻、馬鈴薯等多個(gè)作物領(lǐng)域,累計(jì)銷售10多億元,為農(nóng)民增收400多億元 ,同時(shí)也支撐起我國(guó)在該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)地位和國(guó)際影響力。
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媒體報(bào)道六:
人物:我國(guó)“新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人”
2020-01-21
劉長(zhǎng)令,男,1963年11月生,中共黨員,教授級(jí)高工,現(xiàn)任中化集團(tuán)下屬沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司殺菌劑研發(fā)部總監(jiān)兼中化國(guó)際科技創(chuàng)新中心首席科學(xué)家。
劉長(zhǎng)令長(zhǎng)期從事國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)課題新農(nóng)藥原始創(chuàng)新研究工作,被譽(yù)為我國(guó)“新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人”。劉長(zhǎng)令的履歷有:先后主持完成國(guó)家重點(diǎn)課題10余項(xiàng),獲得中、美、歐、日等國(guó)發(fā)明專利200余件;獲國(guó)務(wù)院政府特殊津貼,個(gè)人先后榮獲全國(guó)優(yōu)秀科技工作者、新世紀(jì)百千W人才工程國(guó)家級(jí)人選、第八屆中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、第四屆全國(guó)“杰出專業(yè)技術(shù)人才”、建國(guó)60周年中國(guó)農(nóng)藥行業(yè)突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、侯德榜化工科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)、遼寧省勞動(dòng)模范等多項(xiàng)榮譽(yù),曾是中國(guó)工程院院士候選人;發(fā)表論文500余篇,其中SCI論文70余篇;出版《新農(nóng)藥創(chuàng)制與合成》等著作8部。個(gè)人及帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)先后獲得中國(guó)發(fā)明專利金獎(jiǎng)1項(xiàng)、優(yōu)秀獎(jiǎng)3項(xiàng),國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)1項(xiàng),省部級(jí)科技獎(jiǎng)勵(lì)一等獎(jiǎng)5項(xiàng)、二等獎(jiǎng)1項(xiàng),省部級(jí)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)1項(xiàng)等。
探索創(chuàng)新,創(chuàng)建農(nóng)藥研究新方法
“民以食為天”。綠色農(nóng)藥在農(nóng)作物重大病蟲(chóng)草害防控、保障國(guó)家糧食安全生產(chǎn)中發(fā)揮著不可替代的作用,而綠色農(nóng)藥創(chuàng)制屬原始創(chuàng)新,具有難度大、周期長(zhǎng)(一般12年)、投資大(一般3億美元)、成功率低(一般十六萬(wàn)分之一)等特點(diǎn),被中國(guó)科協(xié)列為60個(gè)“硬骨頭”重大科技難題之一。
劉長(zhǎng)令經(jīng)過(guò)20多年探索、研究、實(shí)踐和總結(jié),基于逆合成分析和片段藥物設(shè)計(jì)策略,創(chuàng)建了具有里程碑意義的“中間體衍生化法”:在分子設(shè)計(jì)之時(shí)就考慮開(kāi)發(fā),選用便宜易得、安全環(huán)保的中間體,采用易于工業(yè)化的化學(xué)反應(yīng),經(jīng)衍生、替換與優(yōu)化,大幅提升了獲得“專利權(quán)穩(wěn)定、安全性高、效果好、成本低”候選品種的幾率(成功率高于萬(wàn)分之一),攻克了世界新藥創(chuàng)制成功率低的難題。并帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)采用這種方法,從3萬(wàn)個(gè)化合物中,選出10多個(gè)獲得多國(guó)發(fā)明專利的候選農(nóng)藥品種,其中3個(gè)已產(chǎn)業(yè)化,均達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。
該方法已成為國(guó)內(nèi)新藥創(chuàng)制的基本研究方法,并應(yīng)邀在美國(guó)舊金山召開(kāi)的第13屆IUPAC國(guó)際農(nóng)藥會(huì)議上做大會(huì)主題報(bào)告,是1946年以來(lái)中國(guó)首次在大會(huì)上作主題報(bào)告,獲得國(guó)際眾多同行高度評(píng)價(jià),大家一致認(rèn)為:“中間體衍生化法是一種成效顯著的創(chuàng)新方法,具有普適性!蹦壳,國(guó)內(nèi)多家企業(yè)采用該方法創(chuàng)制新農(nóng)藥也取得了成功。
攻堅(jiān)克難,勇攀農(nóng)藥研發(fā)新高峰
我國(guó)的農(nóng)藥新藥創(chuàng)制研究起步晚、基礎(chǔ)差,研發(fā)創(chuàng)新領(lǐng)域突破非常困難,直到20世紀(jì)末都極少有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥誕生,仿制和混配一直是我國(guó)農(nóng)藥研發(fā)的主要內(nèi)容。劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)克服科研經(jīng)費(fèi)短缺、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備不齊全等重重困難,積極探索,反復(fù)嘗試,參與開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)的先河,多項(xiàng)研究成果實(shí)現(xiàn)了“零”的突破,支撐起我國(guó)在該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)地位和國(guó)際影響力。
針對(duì)黃瓜霜霉病、馬鈴薯晚疫病等病蟲(chóng)害毀滅性強(qiáng)、難防治的問(wèn)題,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對(duì)天然產(chǎn)物肉桂酸衍生物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,經(jīng)過(guò)多輪“設(shè)計(jì)-合成-測(cè)試-分析”,發(fā)明了高效低毒低殘留的仿生殺菌劑氟嗎啉,解決了原有殺菌劑治療活性差的重大缺陷,實(shí)現(xiàn)了我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥品種“零”的突破,創(chuàng)造了多個(gè)第一:我國(guó)第一個(gè)含氟農(nóng)藥品種,第一個(gè)獲得正式登記注冊(cè)的創(chuàng)制農(nóng)藥品種,第一個(gè)獲得歐、美發(fā)明專利的農(nóng)藥品種,第一個(gè)擁有國(guó)際通用名稱的創(chuàng)新農(nóng)藥品種,第一個(gè)在國(guó)外登記銷售的創(chuàng)新農(nóng)藥品種……自1999年上市以來(lái),累計(jì)實(shí)現(xiàn)利稅達(dá)數(shù)億元,農(nóng)業(yè)增產(chǎn)增收達(dá)400多億元。
針對(duì)百草枯禁用及草甘膦抗性嚴(yán)重的問(wèn)題,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)反復(fù)研究試驗(yàn),發(fā)明了尿嘧啶類除草劑,解決了通常需要三種不同除草劑才可以解決的難題,對(duì)數(shù)10種重要的闊葉、禾本科和莎草科雜草,以及對(duì)草甘膦產(chǎn)生抗性的雜草都有很好的防除效果,填補(bǔ)了國(guó)際除草劑空白。預(yù)計(jì)上市之后不僅可以實(shí)現(xiàn)減藥增效,還將會(huì)產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效益。
針對(duì)國(guó)外各大公司研究半個(gè)多世紀(jì)、毒性高的嘧啶胺類化合物不能產(chǎn)業(yè)化的問(wèn)題,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)解析“結(jié)構(gòu)-活性-毒性”關(guān)系,成功破解毒性難題,發(fā)明了結(jié)構(gòu)新穎、高效、急性經(jīng)口毒性低的新殺菌劑,在防治病害效果相同的前提下,用量?jī)H為目前市場(chǎng)上常規(guī)藥劑的三分之一甚至十分之一。美國(guó)杜邦公司評(píng)價(jià)該殺菌劑是目前世界上最好的防治白粉病藥劑。
針對(duì)傳統(tǒng)殺菌劑對(duì)蘋(píng)果樹(shù)腐爛病治療副作用大、效果不顯著的問(wèn)題,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)明了安全、高效、由兩個(gè)天然產(chǎn)物片段組成、僅含碳?xì)溲跞N元素的仿生殺菌劑丁香菌酯,對(duì)蘋(píng)果樹(shù)腐爛病和水稻紋枯病等防效優(yōu)異,入選2017年中國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村十大新產(chǎn)品,被廣大果樹(shù)區(qū)的用戶稱為“腐爛病的修復(fù)劑,剪鋸口的創(chuàng)可貼”。
執(zhí)著堅(jiān)守,展現(xiàn)科研報(bào)國(guó)新境界
新藥創(chuàng)制,十年磨一劍,是一份需要長(zhǎng)期堅(jiān)守的事業(yè)。按照國(guó)際慣例,一種新藥的創(chuàng)制周期在8-10年,并且隨著行業(yè)逐步成熟,創(chuàng)制周期還在拉長(zhǎng),創(chuàng)新難度越來(lái)越大。
劉長(zhǎng)令出生在農(nóng)村,對(duì)農(nóng)業(yè)和農(nóng)民有著深厚的感情,研究生畢業(yè)后便主動(dòng)投身農(nóng)藥研發(fā)第一線。他扎根基層,默默奉獻(xiàn),三十年如一日,初心不改,無(wú)怨無(wú)悔。他嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致,刻苦鉆研,堅(jiān)持追求科學(xué)的最高境界,始終肩負(fù)科研報(bào)國(guó)的使命擔(dān)當(dāng)。他為人樸實(shí),淡泊名利,不為金錢(qián)和權(quán)利所惑,多次拒絕國(guó)外高薪聘請(qǐng),一心為學(xué),潛心研究,展現(xiàn)了新時(shí)代科技工作者應(yīng)有的胸懷、精神和境界,為中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制水平提升和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)提質(zhì)增效做出了重要貢獻(xiàn),受到身邊同事和集團(tuán)上下的一致認(rèn)同和廣泛稱贊。
媒體報(bào)道七:
自豪!化工事業(yè)部劉長(zhǎng)令教授榮獲“央企楷!
2019-11-18 13:03
11月15日,國(guó)務(wù)院國(guó)資委在京舉辦2019年度第二批“央企楷模”發(fā)布會(huì),中化集團(tuán)下屬中化國(guó)際科技創(chuàng)新中心首席科學(xué)家兼沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司殺菌劑研發(fā)部總監(jiān)劉長(zhǎng)令教授獲得“央企楷模”榮譽(yù)稱號(hào)。國(guó)資委副主任、黨委委員翁杰明等有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)出席發(fā)布會(huì),并為“央企楷!鳖C發(fā)獲獎(jiǎng)證書(shū)。中化集團(tuán)黨組副書(shū)記、董事李慶帶隊(duì)參加發(fā)布儀式。
▲ 劉長(zhǎng)令教授接受現(xiàn)場(chǎng)采訪
“央企楷模”評(píng)選表彰是國(guó)資委面向中央企業(yè)組織開(kāi)展的一項(xiàng)年度性典型選樹(shù)活動(dòng),旨在通過(guò)宣傳表彰中央企業(yè)各行業(yè)領(lǐng)域作出突出貢獻(xiàn)的先進(jìn)人物(或團(tuán)隊(duì)),進(jìn)一步弘揚(yáng)社會(huì)主義核心價(jià)值觀,激發(fā)央企干部職工產(chǎn)業(yè)報(bào)國(guó)和愛(ài)崗敬業(yè)精神,倡導(dǎo)形成愛(ài)國(guó)奮斗、擔(dān)當(dāng)盡責(zé)、比學(xué)趕超、昂揚(yáng)向上的良好氛圍,樹(shù)立中央企業(yè)良好形象,凝聚砥礪奮進(jìn)力量。2017年首屆“央企楷模”發(fā)布以來(lái),已連續(xù)舉辦三屆,共有23名個(gè)人、7個(gè)團(tuán)隊(duì)獲評(píng)“央企楷!薄
劉長(zhǎng)令是本次發(fā)布會(huì)發(fā)布的4名央企楷模之一。 其余3名分別為:航天科工朱坤、中國(guó)鐵建劉飛香,兵器裝備集團(tuán)208所新型步槍研發(fā)團(tuán)隊(duì)。
中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制引領(lǐng)者——“央企楷!眲㈤L(zhǎng)令
劉長(zhǎng)令
1963年11月生,河南人,1989年畢業(yè)于沈陽(yáng)化工研究院,中共黨員,教授級(jí)高工,博士生導(dǎo)師,為中化集團(tuán)享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼高級(jí)專家。
▲ 獨(dú)家視頻 | 劉長(zhǎng)令教授的成長(zhǎng)履歷
劉長(zhǎng)令長(zhǎng)期從事國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)課題新農(nóng)藥原始創(chuàng)新研究工作,被譽(yù)為我國(guó)“新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人”。他先后主持完成國(guó)家重點(diǎn)課題10余項(xiàng),獲得中、美、歐、日等國(guó)發(fā)明專利200余件。
他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)先后獲得國(guó)家級(jí)、省部級(jí)科技獎(jiǎng)勵(lì)8項(xiàng),中國(guó)發(fā)明專利金獎(jiǎng)1項(xiàng)、優(yōu)秀獎(jiǎng)3項(xiàng);主持“八五”至“十三五”國(guó)家科技支撐/攻關(guān)/重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目或課題18項(xiàng)(其中劉長(zhǎng)令作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的有10項(xiàng)),獲國(guó)家專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)資助2000多萬(wàn)元,獲國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán)200余件;發(fā)表期刊論文500余篇,其中SCI論文70余篇(單篇最高影響因子達(dá)54);出版專著8部。
劉長(zhǎng)令愛(ài)崗敬業(yè),三十年如一日地在綠色農(nóng)藥創(chuàng)制第一線堅(jiān)持耕耘。通過(guò)近30年的研究與探索,他創(chuàng)建了具有里程碑意義的“中間體衍生化法”(發(fā)表在世界權(quán)威期刊《Chemical Reviews》),大幅提升了獲得“專利權(quán)穩(wěn)定、安全性高、效果好、成本低”候選品種的幾率(成功率高于萬(wàn)分之一),攻克了世界新藥創(chuàng)制成功率低的難題。
他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)采用這種方法,從3萬(wàn)個(gè)化合物中,選出10多個(gè)獲得多國(guó)發(fā)明專利的候選農(nóng)藥品種,其中3個(gè)已產(chǎn)業(yè)化,均達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。
劉長(zhǎng)令及團(tuán)隊(duì)利用“中間體衍生化法”發(fā)明的殺菌劑氟嗎啉,實(shí)現(xiàn)了中國(guó)創(chuàng)制農(nóng)藥“零”的突破,創(chuàng)造了多個(gè)第一:我國(guó)第一個(gè)含氟農(nóng)藥品種,第一個(gè)獲得正式登記注冊(cè)的創(chuàng)制農(nóng)藥品種,第一個(gè)獲得歐、美發(fā)明專利的農(nóng)藥品種,第一個(gè)擁有國(guó)際通用名稱的創(chuàng)新農(nóng)藥品種,第一個(gè)在國(guó)外登記銷售的創(chuàng)新農(nóng)藥品種。
他與團(tuán)隊(duì)發(fā)明的唑菌酯等殺菌劑,開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的先河;發(fā)明的除草劑1604填補(bǔ)了國(guó)際空白;攻克了半個(gè)多世紀(jì)的世界性難題,發(fā)明了新殺菌劑1602,結(jié)構(gòu)新穎、高效、急性經(jīng)口毒性低,在防治病害效果相同的前提下,用量?jī)H為目前市場(chǎng)上常規(guī)藥劑的三分之一甚至十分之一,美國(guó)杜邦公司評(píng)價(jià)該殺菌劑是目前世界上最好的防治白粉病藥劑;發(fā)明的仿生殺菌劑丁香菌酯,對(duì)蘋(píng)果樹(shù)腐爛病和水稻紋枯病等防效優(yōu)異,入選2017年中國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村十大新產(chǎn)品。
劉長(zhǎng)令和他的團(tuán)隊(duì)研發(fā)的相關(guān)產(chǎn)品產(chǎn)生了很好的經(jīng)濟(jì)(超過(guò)10多億)、社會(huì)和生態(tài)效益(超過(guò)400億),為我國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制水平提升和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)提質(zhì)增效作出了重要貢獻(xiàn)。
當(dāng)前,集團(tuán)上下正深入推進(jìn)“科學(xué)至上”改革轉(zhuǎn)型,化工事業(yè)部劉長(zhǎng)令的當(dāng)選將在企業(yè)內(nèi)部營(yíng)造學(xué)習(xí)先進(jìn)、爭(zhēng)當(dāng)楷模的良好氛圍,有力激發(fā)更多的中化科研工作者以科技強(qiáng)企、助力產(chǎn)業(yè)報(bào)國(guó)的激情與信念,匯聚起創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的力量,引領(lǐng)大家全面落實(shí)寧高寧董事長(zhǎng)提出的打造“高通量創(chuàng)新機(jī)器”要求,持續(xù)推動(dòng)更多更高水平的技術(shù)和產(chǎn)品涌現(xiàn),不斷提升中化的企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力,為把中化打造成為科技驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新型世界一流綜合性化工企業(yè)貢獻(xiàn)力量。
媒體報(bào)道八:
沈陽(yáng)中化劉長(zhǎng)令教授團(tuán)隊(duì)近年工作概況:中間體衍生化法與新農(nóng)藥創(chuàng)制
劉長(zhǎng)令教授簡(jiǎn)介
劉長(zhǎng)令,河南鎮(zhèn)平人,教授級(jí)高級(jí)工程師,博士生導(dǎo)師,中化集團(tuán)高級(jí)專家。1986年畢業(yè)于河南大學(xué)化學(xué)系;1989年獲得沈陽(yáng)化工研究院工學(xué)碩士學(xué)位(導(dǎo)師:張少銘、李宗成);2005年獲得南開(kāi)大學(xué)化學(xué)院理學(xué)博士(導(dǎo)師:李正名)。1995至2004年先后5次近2年時(shí)間在美國(guó)原羅門(mén)哈斯公司和美國(guó)陶氏益農(nóng)(Dow AgroSciences)進(jìn)行新農(nóng)藥創(chuàng)制方面的合作研究。曾任沈陽(yáng)化工研究院總工程師,現(xiàn)任中化國(guó)際創(chuàng)新中心首席科學(xué)家,兼任沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司殺菌劑研發(fā)部總監(jiān),中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)主任委員,農(nóng)藥(沈陽(yáng))國(guó)家工程研究中心主任,新農(nóng)藥創(chuàng)制與開(kāi)發(fā)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室常務(wù)副主任,《農(nóng)藥》雜志主編。長(zhǎng)期從事新農(nóng)藥創(chuàng)制包括先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的途徑與方法研究,先后主持完成國(guó)家、省市、公司或院重點(diǎn)科技攻關(guān)(支撐)計(jì)劃課題數(shù)10項(xiàng),參與973研究等。截止2019年2月18日,共申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利360余件,已公開(kāi)340余件;已獲國(guó)內(nèi)、外授權(quán)發(fā)明專利260余件(包括美國(guó)、歐盟、日本等80余件)。發(fā)表論文500余篇,出版專著如《新農(nóng)藥創(chuàng)制與合成》等8部,被譽(yù)為“中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人” [1-2] 。
劉長(zhǎng)令教授獲得如下獎(jiǎng)勵(lì)與榮譽(yù):國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng),省部級(jí)技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)4項(xiàng),省部級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和二等獎(jiǎng)各1項(xiàng),中國(guó)發(fā)明專利獎(jiǎng)金獎(jiǎng)1項(xiàng)、優(yōu)秀獎(jiǎng)3項(xiàng),省部級(jí)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng),侯德榜化工科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)等;全國(guó)杰出專業(yè)技術(shù)人才、新世紀(jì)百千W人才工程國(guó)家級(jí)人選、第八屆中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、國(guó)務(wù)院政府特殊津貼、全國(guó)優(yōu)秀科技工作者、遼寧省優(yōu)秀專家、遼寧省勞動(dòng)模范、建國(guó)60周年中國(guó)農(nóng)藥行業(yè)突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、中化集團(tuán)創(chuàng)業(yè)楷模等。
劉長(zhǎng)令教授團(tuán)隊(duì)已經(jīng)篩選出多個(gè)具有產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)前景的化合物,均獲得國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán),其中氟嗎啉、唑菌酯和丁香菌酯等已產(chǎn)業(yè)化,產(chǎn)生了很好的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效益。其中,仿生殺菌劑丁香菌酯獲得2018年度中國(guó)石化聯(lián)合會(huì)技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),劉長(zhǎng)令教授帶領(lǐng)的新農(nóng)藥創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)還獲得2018年度中化國(guó)際科技創(chuàng)新獎(jiǎng)。
本文將圍繞“中間體衍生化法”與新農(nóng)藥創(chuàng)制,簡(jiǎn)單介紹劉長(zhǎng)令教授團(tuán)隊(duì)近年的工作。
研究背景
農(nóng)用化學(xué)品無(wú)疑是化學(xué)科學(xué)最大的應(yīng)用方向之一。綠色農(nóng)藥創(chuàng)制難度大,屬原始創(chuàng)新,也是多學(xué)科交叉的復(fù)雜系統(tǒng)工程 。與醫(yī)藥領(lǐng)域的新藥研發(fā)類似,新型綠色農(nóng)藥創(chuàng)制也具有周期長(zhǎng)(10-12年,主要指開(kāi)發(fā)與登記;如果從研究開(kāi)始到實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化再到產(chǎn)生效益,通常需要14-20年時(shí)間:研究通常需要3-6年,開(kāi)發(fā)需要6-8年,登記2年,應(yīng)用3-4年見(jiàn)效)、投入大 (3億美元)、成功率低 (1/160,000)等特點(diǎn),一旦成功,利潤(rùn)豐厚(因?qū)@麢?quán)壟斷),所以競(jìng)爭(zhēng)激烈,全球從事新農(nóng)藥創(chuàng)制的研發(fā)單位屈指可數(shù)。自1985年專利法實(shí)施后,創(chuàng)建綠色農(nóng)藥分子設(shè)計(jì)的新方法,加速具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、安全、高效新農(nóng)藥品種的創(chuàng)制,一直是我國(guó)重大科技攻關(guān)課題,也與農(nóng)業(yè)生產(chǎn)安全、農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全和生態(tài)環(huán)境安全等密切相關(guān)。2018年綠色農(nóng)藥創(chuàng)制又被中國(guó)科協(xié)列為60個(gè)“硬骨頭”重大科技難題之一。
為什么新農(nóng)藥創(chuàng)制周期越來(lái)越長(zhǎng)、成功率越來(lái)越低、難度越來(lái)越大?Science 雜志相關(guān)文章分析稱(Science, 2013 , 341, 742-746),新農(nóng)藥創(chuàng)制不僅包含產(chǎn)品創(chuàng)新,還包含工藝過(guò)程創(chuàng)新和應(yīng)用創(chuàng)新。其中產(chǎn)品創(chuàng)新最難,通常說(shuō)的原始創(chuàng)新也是指產(chǎn)品創(chuàng)新,新產(chǎn)品不僅要求效果好、成本低,而且要比現(xiàn)有產(chǎn)品更安全。正因?yàn)楣妼?duì)安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等要求越來(lái)越高,農(nóng)藥登記標(biāo)準(zhǔn)在不斷完善、不斷提高,再加上農(nóng)業(yè)病蟲(chóng)草害種類繁多、繁殖與變異速度快,所以導(dǎo)致新農(nóng)藥研發(fā)周期越來(lái)越長(zhǎng),成功率越來(lái)越低,因此難度越來(lái)愈大。只有如此,才能確保獲準(zhǔn)登記的新農(nóng)藥高效、風(fēng)險(xiǎn)低、環(huán)境友好、安全性高。
圖1. BASF新農(nóng)藥研發(fā)圖解
如圖1所示,如果已經(jīng)成功發(fā)現(xiàn)一個(gè)新農(nóng)藥,即使一切順利,也需要8-9年才能上市,其中毒性、殘留、代謝或降解、環(huán)境生態(tài)研究等就需要6-7年時(shí)間,來(lái)完成包括哺乳動(dòng)物毒性試驗(yàn),蜂、鳥(niǎo)、魚(yú)、蠶、蚯蚓等生物毒性試驗(yàn),地上地下環(huán)境影響評(píng)估,人群接觸、殘留物代謝物膳食安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等等(圖2)。農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)越來(lái)越高(圖3,摘自宋寶安院士報(bào)告)。正因?yàn)槿绱,由于生態(tài)環(huán)境安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要求越來(lái)越高,“大浪淘沙”,淘汰的和篩選化合物數(shù)量越來(lái)越多,因此難度越來(lái)愈大、花費(fèi)越來(lái)越多(圖3、圖4);同時(shí)也說(shuō)明,獲準(zhǔn)登記的農(nóng)藥品種不僅高效防治病蟲(chóng)草害,且對(duì)環(huán)境友好,確保糧食安全、食品安全、生態(tài)環(huán)境安全。
圖2. 農(nóng)藥與環(huán)境的關(guān)系(摘自拜耳公司材料)
圖3. 農(nóng)藥發(fā)展的過(guò)程(摘自宋寶安院士報(bào)告)
圖4. 不同時(shí)期農(nóng)藥研發(fā)費(fèi)用(摘自Phillips McDougall報(bào)告)
圖5. 不同時(shí)期農(nóng)藥研發(fā)成功率(摘自拜耳公司材料)
正因?yàn)榫G色農(nóng)藥原始創(chuàng)新難度大,所以目前我國(guó)創(chuàng)制的農(nóng)藥品種數(shù)量極少。目前世界常用的農(nóng)藥品種600多種,其中我國(guó)發(fā)明的僅有10余種,致使我國(guó)高端農(nóng)藥品種基本依賴進(jìn)口,嚴(yán)重制約了有害生物防治水平,亟需創(chuàng)制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、安全高效的新農(nóng)藥品種。
眾所周知,以環(huán)境相容的天然產(chǎn)物為模版開(kāi)展優(yōu)化研究,是實(shí)現(xiàn)農(nóng)藥綠色化的重要途徑。肉桂酸、尿嘧啶、香豆素等是廣泛分布于植物界中的次生代謝物質(zhì),環(huán)境相容性好,具有一定的生物活性,且毒性低、分子量小、易于合成和結(jié)構(gòu)多樣化衍生。因此,以這些天然產(chǎn)物為模板或中間體,或者以合成這些天然產(chǎn)物的原料為中間體,進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)與修飾,研制仿生新農(nóng)藥品種,不僅可以提高活性并解決天然產(chǎn)物來(lái)源不易和不穩(wěn)定如見(jiàn)光分解等的難題,也有利于環(huán)境保護(hù)和可持續(xù)發(fā)展。
中間體衍生化法與綠色農(nóng)藥品種原始創(chuàng)新
劉長(zhǎng)令教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)綠色農(nóng)藥品種原始創(chuàng)新重大科技難題,創(chuàng)建了綠色農(nóng)藥分子設(shè)計(jì)和品種創(chuàng)制的新方法“中間體衍生化法”,大幅提高了新農(nóng)藥創(chuàng)制成功率、降低了研發(fā)成本。
(一)中間體衍生化法的創(chuàng)立
如果希望新農(nóng)藥的市場(chǎng)占有率高,就必須具有獨(dú)占市場(chǎng)的專利權(quán)和高性價(jià)比(高安全性、高活性、低成本)優(yōu)勢(shì)。而專利授權(quán)必須具備的“三性”即新穎性(首創(chuàng)性)、創(chuàng)造性(先進(jìn)性)和實(shí)用性由化學(xué)結(jié)構(gòu)決定;性價(jià)比與性能和成本有關(guān),其中性能如活性和安全性也由化學(xué)結(jié)構(gòu)決定,成本則與化學(xué)結(jié)構(gòu)及其制備所需要的原料(中間體)的價(jià)格、工藝或反應(yīng)過(guò)程有關(guān)。也即農(nóng)藥的專利、性能與成本都與化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。而農(nóng)藥多屬于小分子,分子量大多在150-500之間,基于逆合成分析,選擇合適的原料(中間體)和合成路線是關(guān)鍵。
經(jīng)過(guò)近30年的探索、實(shí)踐與研究,劉長(zhǎng)令教授創(chuàng)建了綠色農(nóng)藥分子設(shè)計(jì)和品種創(chuàng)制的新方法“中間體衍生化法”(Chem. Rev., 2014, 114, 7079−7107)。從有機(jī)合成的角度出發(fā),把新農(nóng)藥創(chuàng)制的復(fù)雜過(guò)程簡(jiǎn)單化。在研究之初就考慮到開(kāi)發(fā),首先選用便宜易得、安全環(huán)保的原料(中間體)(考慮成本與安全性),設(shè)計(jì)現(xiàn)有專利保護(hù)范圍之外的新農(nóng)藥分子或新化合物(確;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)新穎),同時(shí)利用常規(guī)、易于工業(yè)化的化學(xué)反應(yīng)合成新化合物(確保制造成本低廉);其次對(duì)合成的新化合物按照農(nóng)藥研究程序進(jìn)行測(cè)試(包括生物活性篩選、安全性評(píng)價(jià)等),發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物;然后經(jīng)多輪即“設(shè)計(jì)-合成-測(cè)試-分析(DSTA)”優(yōu)化研究,篩選出安全性高、活性高的化合物(確保先進(jìn)性和實(shí)用性)。照此篩選獲得的化合物,就具備了專利授權(quán)需要的“三性”和性價(jià)比優(yōu)勢(shì)。利用該創(chuàng)新方法,不僅可以進(jìn)行“Me too”研究,也可以進(jìn)行全新結(jié)構(gòu)化合物的研究,大大提高了新農(nóng)藥創(chuàng)制的成功率。
以丁香菌酯為例,逆合成分析見(jiàn)圖6,主要原料為二甲苯、乙酰乙酸乙酯、鄰苯二酚和氯丁烷。丁香菌酯結(jié)構(gòu)新穎,與現(xiàn)有農(nóng)藥品種結(jié)構(gòu)顯著不同,且防病效果好,因此獲得多國(guó)發(fā)明專利,專利授權(quán)范圍大,說(shuō)明專利權(quán)穩(wěn)定;其性能主要有化學(xué)結(jié)構(gòu)決定,成本與結(jié)構(gòu)及其相關(guān)主要原料二甲苯、乙酰乙酸乙酯、鄰苯二酚和氯丁烷的價(jià)格及相關(guān)反應(yīng)有關(guān)(圖7),相關(guān)原料廉價(jià)、易得、安全,且采用的反應(yīng)適宜于工業(yè)化,因此成本低廉。加上防治蘋(píng)果樹(shù)腐爛病和水稻紋枯病等效果好,而且安全環(huán)保,因此性價(jià)比優(yōu)勢(shì)顯著,應(yīng)用前景廣闊。
圖6、丁香菌酯的逆合成分析
圖7. 丁香菌酯的合成路線
中間體衍生化法是在逆合成基礎(chǔ)上創(chuàng)建的,關(guān)注的重點(diǎn)是中間體(原料),所選中間體需具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、容易合成、安全性好、價(jià)格便宜等特點(diǎn)。主要來(lái)源:①常用、易得的原料或其經(jīng)化學(xué)反應(yīng)獲得的新中間體;②有活性的天然產(chǎn)物或其片段,已知農(nóng)藥、醫(yī)藥品種或其片段或其合成原料。在實(shí)際應(yīng)用中,根據(jù)中間體(原料)的特點(diǎn)和來(lái)源不同,該創(chuàng)新方法又分為如下三種:①直接合成法:用結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的中間體,進(jìn)行進(jìn)一步化學(xué)反應(yīng)得到新化合物,經(jīng)生物活性和安全性測(cè)試,發(fā)現(xiàn)新先導(dǎo)化合物,然后經(jīng)DSTA優(yōu)化研究,發(fā)明結(jié)構(gòu)全新、性能優(yōu)異的候選農(nóng)藥品種(圖8);②替換法:使用所選的中間體替換已知農(nóng)藥品種結(jié)構(gòu)的一部分(通常為非等排替換,也可以等排替換,類似生物等排),得到已有專利范圍外的新化合物,經(jīng)測(cè)試和優(yōu)化研究,發(fā)明性能更優(yōu)的候選農(nóng)藥品種(圖13、15、16);③衍生法:利用已知具有生物活性的化合物作為中間體,進(jìn)行衍生得到新化合物,經(jīng)測(cè)試和優(yōu)化研究,發(fā)明性能更優(yōu)或性能完全不同的候選農(nóng)藥品種(圖9)。以上三種方法也可以同時(shí)或交替使用(圖11、12、14)。詳見(jiàn)“Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery”(Chem. Rev., 2014, 114, 7079−7107)和2013年化學(xué)工業(yè)出版社出版的《新農(nóng)藥創(chuàng)制與合成》。
圖8. 除草劑吡氟酰草胺的創(chuàng)制路線(2-氯煙酸為原料,直接合成法)
圖9. 殺菌劑稻瘟酰胺的創(chuàng)制路線(衍生法)
(二)中間體衍生化法的實(shí)際應(yīng)用
中間體衍生化法為新農(nóng)藥原始創(chuàng)新提供了一種新思路,使新農(nóng)藥創(chuàng)制的復(fù)雜過(guò)程簡(jiǎn)單化,并確保農(nóng)藥品種專利權(quán)穩(wěn)定、性價(jià)比優(yōu)勢(shì)顯著。據(jù)報(bào)道,國(guó)外一個(gè)農(nóng)藥品種的創(chuàng)制通常需要篩選16萬(wàn)個(gè)化合物,成功率低,其主要原因是大多候選化合物安全性差或性價(jià)比不高。1999−2013年,劉長(zhǎng)令教授項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)采用中間體衍生化法,選用便宜易得、安全環(huán)保的原料(中間體)并采用易于工業(yè)化的化學(xué)反應(yīng),大幅提高了“高效低毒、環(huán)境友好、性價(jià)比優(yōu)勢(shì)突出”候選化合物的發(fā)現(xiàn)幾率,從3萬(wàn)個(gè)化合物中選出3個(gè)農(nóng)藥品種和10多個(gè)候選農(nóng)藥品種,其中多個(gè)品種已經(jīng)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。在研究投入僅為國(guó)外公司8%的情況下,使新農(nóng)藥創(chuàng)制成功率提高了90%。
中間體衍生化法在實(shí)際應(yīng)用中證實(shí)了其普適性。除了在劉長(zhǎng)令教授團(tuán)隊(duì)中取得了好的成效,其他單位如青島清原抗性雜草防治有限公司(青島清原)、山東省聯(lián)合農(nóng)藥工業(yè)有限公司(山東聯(lián)合)應(yīng)用該創(chuàng)新方法也取得了滿意的效果。其中,青島清原發(fā)明了4個(gè)除草劑,其中環(huán)吡氟草酮和雙唑草酮已獲準(zhǔn)登記并實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化;山東聯(lián)合發(fā)明了多個(gè)殺菌劑和殺線蟲(chóng)劑,其中殺菌劑氟醚菌酰胺已獲準(zhǔn)登記并實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。通過(guò)實(shí)踐,中間體衍生化法證明了其優(yōu)勢(shì),不僅突破了已有專利保護(hù),而且發(fā)明了性能更優(yōu)的產(chǎn)品,大幅度提高新農(nóng)藥創(chuàng)制的效率與成功率,縮短研發(fā)周期,降低研發(fā)成本。
2014年8月劉長(zhǎng)令教授受邀在美國(guó)舊金山召開(kāi)的IUPAC國(guó)際農(nóng)藥大會(huì)做大會(huì)主旨報(bào)告《有效創(chuàng)制新農(nóng)藥品種的途徑:中間體衍生化法》(J. Agric. Food Chem., 2016, 64, 45−51)(圖10)。
圖10. 中間體衍生化法,論文與國(guó)際報(bào)告
英國(guó)Agranova公司總裁Rob Bryant博士在2012年11月世界農(nóng)用化學(xué)品大會(huì)上做報(bào)告,評(píng)價(jià)“中間體衍生化法是一種成效顯著的創(chuàng)新方法” [3]。2013年3月國(guó)際重要農(nóng)藥刊物Agrow(No. 666, 6-7頁(yè))也報(bào)道了該方法及其應(yīng)用成果,認(rèn)為“該方法可以有效地進(jìn)行新農(nóng)藥創(chuàng)制”。國(guó)際期刊Bioorg. Med. Chem. 2016年農(nóng)藥特刊“Recent Developments in Agrochemistry”主編Stephane Jeanmart評(píng)價(jià)中間體衍生化法“通過(guò)總結(jié)現(xiàn)有活性化合物的創(chuàng)制,提出了一種與眾不同的創(chuàng)新方法”(Bioorg. Med. Chem., 2016, 24, 315-316)。拜耳高級(jí)研究人員McConnell博士關(guān)于第13屆IUPAC國(guó)際農(nóng)藥會(huì)議總結(jié)中評(píng)價(jià)“中間體衍生化法是一種高效可行的新農(nóng)藥創(chuàng)新途徑”(J. Agric. Food Chem., 2016, 64, 4-5)。
中間體衍生化法與農(nóng)業(yè)重大病蟲(chóng)草害防治藥劑
針對(duì)農(nóng)業(yè)重大病蟲(chóng)草害防治藥劑缺乏的難題,劉長(zhǎng)令教授團(tuán)隊(duì)采用中間體衍生化法,以天然產(chǎn)物為模板,發(fā)明了多種新型高效、環(huán)境友好的仿生農(nóng)藥品種,獲準(zhǔn)登記、實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化、獲得大面積推廣應(yīng)用,產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效益。
(一)殺菌劑氟嗎啉
針對(duì)霜霉病、晚疫病等毀滅性氣傳病害,以取代苯甲酸為中間體,對(duì)先導(dǎo)化合物天然產(chǎn)物肉桂酸衍生物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,通過(guò)結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究,發(fā)明了環(huán)境相容性好、兼具很好預(yù)防及治療活性的氟嗎啉(英文通用名稱flumorph),解決了該類殺菌劑治療活性差的重大缺陷,極大提高了防效。具體創(chuàng)制路線和合成見(jiàn)圖11。
圖11. 氟嗎啉的創(chuàng)制路線與合成方法(替換法、衍生法)
氟嗎啉是我國(guó)首個(gè)獲中、美、歐發(fā)明專利的創(chuàng)制農(nóng)藥品種(授權(quán)專利:EP0860438B1、US6020332、ZL96115551.5),也是首個(gè)創(chuàng)制的含氟農(nóng)藥品種,在亞非拉多國(guó)獲準(zhǔn)登記,已成為我國(guó)防治霜霉病等病害的重要產(chǎn)品,被評(píng)價(jià)為“實(shí)現(xiàn)了我國(guó)創(chuàng)制農(nóng)藥‘零’的突破” [4-5]。該項(xiàng)目獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),省部級(jí)技術(shù)發(fā)明和科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)以及中國(guó)發(fā)明專利獎(jiǎng)金獎(jiǎng)各1項(xiàng)。
(二)殺菌劑丁香菌酯
針對(duì)重大病害如蘋(píng)果樹(shù)腐爛病以及水稻紋枯病等,以天然產(chǎn)物香豆素為模板和中間體進(jìn)行衍生,并引入甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的結(jié)構(gòu),經(jīng)過(guò)多輪DSTA,3次先導(dǎo)化合物的優(yōu)化升級(jí),最終成功發(fā)明了由香豆素和甲氧基丙烯酸酯兩個(gè)天然產(chǎn)物片段組成、僅含碳、氫、氧三種元素的新型仿生殺菌劑丁香菌酯(英文通用名稱coumoxystrobin),獲中、美、歐、日多國(guó)發(fā)明專利(授權(quán)專利:ZL 200480020125.5、EP1683792B1、JP4674672B1、US7642364B2)。具體創(chuàng)制路線見(jiàn)圖12。
圖12. 丁香菌酯的創(chuàng)制路線(替換法、衍生法)
丁香菌酯對(duì)蘋(píng)果樹(shù)腐爛病和水稻紋枯病的防治效果顯著優(yōu)于多種常用藥劑,于2010年獲準(zhǔn)新農(nóng)藥登記,并實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。先后獲得中國(guó)石化聯(lián)合會(huì)技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、中國(guó)發(fā)明專利獎(jiǎng)優(yōu)秀獎(jiǎng)、中國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村十大新產(chǎn)品等獎(jiǎng)勵(lì)與榮譽(yù)10項(xiàng)。《農(nóng)民日?qǐng)?bào)》數(shù)字報(bào)2016-10-13第6版農(nóng)藥專題報(bào)道:“業(yè)內(nèi)專家指出,丁香菌酯大面積推廣應(yīng)用,解決了農(nóng)業(yè)領(lǐng)域毀滅性病害的防治難題,不僅為淘汰高毒‘砷產(chǎn)品’做出了突出貢獻(xiàn),也為農(nóng)藥零增長(zhǎng)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)” [6]。
(三)殺菌劑唑菌酯
針對(duì)霜霉病、稻瘟病、白粉病、炭疽病等重大病害,以制備香豆素的中間體為原料,首先合成關(guān)鍵中間體取代吡唑,替代殺菌劑丁香菌酯結(jié)構(gòu)中的香豆素部分,經(jīng)過(guò)多輪DSTA,發(fā)明了獲中、美、歐、日和巴西等多國(guó)專利、性能獨(dú)特的唑菌酯(英文通用名稱pyraoxstrobin)(授權(quán)專利:ZL 200410021172.3、EP1717231B1、JP4682315B1、US7795179B2、BR2005007743B1)。在增強(qiáng)植物本身抗病能力、防治眾多重要病害如霜霉病、稻瘟病、白粉病、炭疽病等的同時(shí),唑菌酯還擁有其他產(chǎn)品所不具備的殺蟲(chóng)、抗病毒和促進(jìn)作物生長(zhǎng)的性能,增產(chǎn)非常顯著(僅作為植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑可使馬鈴薯、蘋(píng)果、水稻均增產(chǎn)超10%)。利用組合增效原理,發(fā)明目前我國(guó)唯一由兩個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的唑菌酯和氟嗎啉組成的農(nóng)藥新產(chǎn)品“百達(dá)通”,擴(kuò)大應(yīng)用范圍、進(jìn)一步延緩抗性產(chǎn)生。唑菌酯的創(chuàng)制路線見(jiàn)圖13。
圖13. 唑菌酯的創(chuàng)制路線(替換法)
制定了唑菌酯及制劑兩項(xiàng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥世界糧農(nóng)組織(FAO)標(biāo)準(zhǔn)的先河。獲遼寧省技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、中國(guó)石化聯(lián)合會(huì)技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、中國(guó)發(fā)明專利優(yōu)秀獎(jiǎng)、中國(guó)農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會(huì)創(chuàng)新貢獻(xiàn)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),中化集團(tuán)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等多種獎(jiǎng)勵(lì)或榮譽(yù)。
(四)更多安全高效新產(chǎn)品
(1)新型除草劑1604 針對(duì)“百草枯”禁用及草甘膦抗性嚴(yán)重的問(wèn)題,經(jīng)過(guò)詳盡研究,在“近20年效果最好除草劑”苯嘧磺草胺(saflufenacil)的逆合成分析基礎(chǔ)上,利用取代苯甲醛為中間體,經(jīng)衍生化、多輪DSTA研究,發(fā)明了新型除草劑1604,對(duì)數(shù)十種重要的闊葉和禾本科雜草都有很好的防除效果,對(duì)草甘膦產(chǎn)生抗性的雜草同樣有效,效果顯著優(yōu)于苯嘧磺草胺(僅對(duì)闊葉草有效),解決了同類產(chǎn)品對(duì)禾本科雜草無(wú)效的難題,且與草甘膦混用可有效防除對(duì)草甘膦產(chǎn)生抗性的雜草。除草劑1604性價(jià)比優(yōu)勢(shì)明顯,填補(bǔ)了草甘膦抗性雜草防除的空白,應(yīng)用前景非常廣闊。目前正在產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)中(授權(quán)專利: AU2015366689,其他專利在實(shí)審中)。創(chuàng)制路線見(jiàn)圖14。
圖14. 除草劑1604的創(chuàng)制路線(衍生法,替換法)
(2)安全高效殺菌劑1602 針對(duì)國(guó)外各大公司研究半個(gè)多世紀(jì)毒性高的嘧啶胺類化合物如flufenerim等效果好但毒性高、不能產(chǎn)業(yè)化的難題,歷經(jīng)3代結(jié)構(gòu)的迭代升級(jí),解析了“結(jié)構(gòu)-活性-毒性”關(guān)系,成功破解了毒性難題,發(fā)明了結(jié)構(gòu)新穎、高效、急性經(jīng)口毒性比食鹽還低的嘧啶胺類殺菌劑1602。田間試驗(yàn)結(jié)果表明,對(duì)霜霉病、白粉病、靶斑病等效果顯著優(yōu)于眾多商品化產(chǎn)品,性價(jià)比優(yōu)勢(shì)顯著。如防治霜霉病,性能好于氟嗎啉3-5倍,而成本和氟嗎啉相似。目前在產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)中(授權(quán)專利: AU2016264519,其他專利在實(shí)審中)。創(chuàng)制路線見(jiàn)圖15。
圖15、殺菌劑1602的創(chuàng)制路線(替換法)
(3)新型殺蟲(chóng)劑4380 針對(duì)抗性小菜蛾、甜菜夜蛾等害蟲(chóng),利用丁香菌酯和唑菌酯研制過(guò)程中的中間體,替代已知?dú)⑾x(chóng)劑結(jié)構(gòu)中的吡啶基團(tuán),經(jīng)優(yōu)化研究,發(fā)明了新型殺蟲(chóng)劑4380。田間試驗(yàn)結(jié)果表明,可有效防除抗性害蟲(chóng)等,性價(jià)比高。4380性能與pyridalyl相似或稍好,但成本僅是其一半。目前在產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)中(授權(quán)專利: ZL200980138131.3、BRPI0922073B1、US8222280B2)。殺蟲(chóng)劑4380的創(chuàng)制路線見(jiàn)圖16。
圖16. 殺蟲(chóng)劑4380的創(chuàng)制路線(替換法)
綜上所述:針對(duì)新農(nóng)藥原始創(chuàng)新投入大、成功率低的難題,劉長(zhǎng)令教授創(chuàng)建了“中間體衍生化法”。利用該創(chuàng)新方法,針對(duì)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中重大病蟲(chóng)草害防治藥劑缺乏的難題,該團(tuán)隊(duì)發(fā)明了獲多國(guó)發(fā)明專利的殺菌劑、殺蟲(chóng)劑和除草劑,防效顯著優(yōu)于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中多種常用藥劑;經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究,確認(rèn)對(duì)環(huán)境友好,并探明了相關(guān)藥劑的作用機(jī)制和抗性機(jī)制,研發(fā)了安全環(huán)保、經(jīng)濟(jì)有效、使用方便的水基化綠色農(nóng)藥劑型,獲準(zhǔn)登記并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,應(yīng)用效果好,豐產(chǎn)增收,經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)環(huán)境效益顯著,應(yīng)用前景廣闊。
編后語(yǔ)
農(nóng)藥的作用——利與弊
當(dāng)前世界,人口不斷增長(zhǎng),而可耕作土地面積則不斷減少。為了滿足人們生活需要,必須提高單位面積農(nóng)作物的產(chǎn)量。盡管方法措施很多,但要減少作物病蟲(chóng)草害造成的損失,最重要且行之有效的措施無(wú)疑是使用農(nóng)藥。
自19世紀(jì)30年代末化學(xué)農(nóng)藥DDT誕生以來(lái),農(nóng)藥一直與人類生存活動(dòng)緊密相連,且受到人類生存活動(dòng)正反兩方面需求的制約。一方面,農(nóng)藥在重大病蟲(chóng)草害防控、保障糧食安全生產(chǎn)中發(fā)揮著不可替代的作用。據(jù)世界糧農(nóng)組織(FAO)統(tǒng)計(jì),如果不使用農(nóng)藥,糧食將減產(chǎn)30%-40%,蔬菜和水果將減產(chǎn)90%,甚至顆粒無(wú)收。此外,作物為抵抗病蟲(chóng)害而產(chǎn)生的防御毒素,也會(huì)對(duì)人畜造成傷害。而使用農(nóng)藥不僅可以挽回40%的損失,也將大幅減少農(nóng)作物自身產(chǎn)生的防御毒素,減輕對(duì)人畜的傷害。另一方面,隨著人類對(duì)賴以生存的環(huán)境質(zhì)量要求的不斷提高,農(nóng)藥不合理使用帶來(lái)的人畜毒性問(wèn)題、環(huán)境污染問(wèn)題以及食品安全問(wèn)題日益受到關(guān)注。1962年,美國(guó)海洋生物學(xué)家Rachel Carson在其著作《寂靜的春天》中指出:因長(zhǎng)期使用,DDT進(jìn)入食物鏈,最終會(huì)在動(dòng)物體內(nèi)富集,使一些食肉和食魚(yú)的鳥(niǎo)類接近滅絕,一些昆蟲(chóng)也會(huì)對(duì)DDT逐漸產(chǎn)生抗藥性等。
在這種趨勢(shì)下,各國(guó)對(duì)農(nóng)藥安全性的要求也不斷提高,對(duì)農(nóng)藥的性質(zhì)、登記注冊(cè)各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)要求越來(lái)越多、且越來(lái)越嚴(yán)格,一旦發(fā)現(xiàn)問(wèn)題立即淘汰,正因?yàn)槿绱,農(nóng)藥品種一直在不斷更新,以滿足人類對(duì)農(nóng)產(chǎn)品和宜居環(huán)境日益增長(zhǎng)的需求。
農(nóng)藥到底安全嗎?
作物離不開(kāi)農(nóng)藥,就像人類離不開(kāi)醫(yī)藥。農(nóng)藥與醫(yī)藥,兩者都是“藥”,只不過(guò)農(nóng)藥則針對(duì)“農(nóng)作物”,而醫(yī)藥針對(duì)“人”。人人都會(huì)生病,生病了就要吃藥,而且藥物都有副作用,這是常識(shí),沒(méi)有人對(duì)生病吃藥感到過(guò)一絲的困惑,但是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中使用農(nóng)藥,不少人卻有著太多的不解和疑問(wèn),甚至有意無(wú)意“妖魔化”農(nóng)藥(詳見(jiàn)遲歸兵等,農(nóng)業(yè)知識(shí),2017, 9, 31-32; 2017, 13, 43-44)。
當(dāng)然這種現(xiàn)象也有其歷史原因,以前經(jīng)常使用的有機(jī)磷類殺蟲(chóng)劑大多數(shù)急性經(jīng)口毒性太高,喝一口就會(huì)中毒甚至導(dǎo)致死亡。盡管現(xiàn)在這些農(nóng)藥幾乎都被淘汰,但不少人的思維還停留在N年前,慣性思維使然。需要強(qiáng)調(diào)的是,農(nóng)藥是用來(lái)防治病蟲(chóng)害的,而不是讓人喝的!有人統(tǒng)計(jì)每年全世界死于農(nóng)藥的人數(shù)要遠(yuǎn)少于交通事故致死的人數(shù),甚至少于酒精中毒死亡的人數(shù)。此外,一些無(wú)良商家為了推銷自己的產(chǎn)品,打出“不使用化肥農(nóng)藥”的噱頭,真實(shí)目的只是為他們所謂“更健康”的產(chǎn)品找到賣(mài)高價(jià)的借口,久而久之,也在社會(huì)上造成了不良的影響和偏見(jiàn)。
農(nóng)藥包含各種殺菌劑、除草劑和殺蟲(chóng)劑等,而人們通常認(rèn)為農(nóng)藥就是殺蟲(chóng)劑,且殺蟲(chóng)劑就是指有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑(普通媒體幾乎也都這樣認(rèn)為)。實(shí)際上殺蟲(chóng)劑種類很多,有機(jī)磷僅僅是其中的一部分,現(xiàn)大多數(shù)已經(jīng)被淘汰,F(xiàn)在研制的農(nóng)藥急性經(jīng)口毒性都很低,有些甚至比食鹽還低;也不存在蓄積毒性和生物富集的問(wèn)題,且實(shí)際田間用量很低。以目前用藥量最大的除草劑草甘膦為例,每畝(667平方米)即便用100克,使用2次,1平方米的草甘膦用量也只有約300毫克。1平方米土地上產(chǎn)出的蔬菜或水果,1個(gè)人1天吃不完,相比之下,1個(gè)人吃鹽1天還要5-20克。再加上代謝與分解,以及食物的清洗,最終殘留在食物里面的量可想而知。
事實(shí)上,關(guān)于農(nóng)藥殘留,在登記試驗(yàn)中已經(jīng)充分考慮,F(xiàn)在只要農(nóng)藥合理使用,并在安全間隔期過(guò)后采收,都是安全的。有殘留,但不等于不安全。拋開(kāi)劑量談毒性,實(shí)際上不科學(xué)也不符合事實(shí),或者說(shuō)這是一種無(wú)賴做法。
參考資料:
1.http://www.sasac.gov.cn/n4470048/n4470081/n7799730/n7799735/n7799740/c7803559/content.html
2.http://sh.eastday.com/m/20170511/u1ai10570585.html
3.http://www.agranova.co.uk/pdf/RJB20121127.pdf
4.http://www.iprchn.com/cipnews/news_content.aspx?newsId=862
5.http://www.zgny.com.cn/ifm/consultation/2006-03-29/94077.shtml
6.http://szb.farmer.com.cn/nmrb/html/2016-10/13/nbs.D110000nmrb_06.htm
原文鏈接:https://mp.weixin.qq.com/s/T64FlP6B2G3j-HKkhbJIlw
媒體報(bào)道九:
中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人
——記農(nóng)藥國(guó)家工程研究中心(沈陽(yáng))主任、中化國(guó)際創(chuàng)新中心首席科學(xué)家、沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司殺菌研發(fā)部總監(jiān) 劉長(zhǎng)令
發(fā)布時(shí)間:2017-08-30
劉長(zhǎng)令,我國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人。他扎根業(yè)務(wù)一線三十年,憑借執(zhí)著與堅(jiān)韌,創(chuàng)造發(fā)明了多個(gè)農(nóng)藥新品種,開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)農(nóng)藥自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的先河,實(shí)現(xiàn)了幾代中國(guó)農(nóng)藥人的夢(mèng)想。他的研究成果產(chǎn)業(yè)化后累計(jì)銷售10多億元,為農(nóng)民增收超過(guò)400億元,為我國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制水平提升和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)提質(zhì)增效做出了重要貢獻(xiàn)。
耐住寂寞,投身新藥創(chuàng)制
新藥創(chuàng)制,是一個(gè)需要耐得住寂寞的工作。按國(guó)際慣例,一個(gè)新藥的創(chuàng)制周期在10-13年,并且隨著行業(yè)逐步成熟,創(chuàng)制周期還在拉長(zhǎng),創(chuàng)新難度越來(lái)越大。在這一過(guò)程中,時(shí)間本身就是一種風(fēng)險(xiǎn),很有可能在若干年后,還一事無(wú)成。
“這地你要是不付出勞動(dòng),不滴汗水在里邊,永遠(yuǎn)也長(zhǎng)不出好莊稼。”兒時(shí)母親的一句話,依然深深地銘記在劉長(zhǎng)令腦海里。幼時(shí),田里莊稼因病害成片干枯的場(chǎng)景,也讓這個(gè)祖祖輩輩靠種地為生的河南漢子下定決心:要為這片土地多做點(diǎn)事情,讓地里的農(nóng)民少受點(diǎn)苦。有了這樣的信念支撐,自1989年研究生畢業(yè)后,劉長(zhǎng)令就悶頭扎進(jìn)了新藥研制這個(gè)既枯燥又清貧的工作中。
“生活上他不拘小節(jié),但工作上,他絕對(duì)是個(gè)‘拼命三郎’,經(jīng)常收到他在早上五點(diǎn)鐘左右發(fā)來(lái)的郵件!眲㈤L(zhǎng)令哪怕在夜里想到一些點(diǎn)子,也會(huì)馬上就起床記錄下來(lái),并發(fā)給同事們探討。
每天早上7點(diǎn)之前,劉長(zhǎng)令便出現(xiàn)在新藥研究室里,直至晚上11點(diǎn),他依舊忙碌著。看門(mén)的師傅晚上經(jīng)常催他回家?筛鄷r(shí)候,他舍不得離開(kāi),一定要干完才滿意,甚至索性睡在實(shí)驗(yàn)室!皥D書(shū)館——實(shí)驗(yàn)室——家”,這是他“三點(diǎn)一線”的生活軌跡,簡(jiǎn)單而充實(shí)。
在業(yè)界聲名鵲起之后,劉長(zhǎng)令受到很多“金錢(qián)的誘惑”。對(duì)此,他一笑而過(guò),F(xiàn)在的工作雖辛苦,但在劉長(zhǎng)令看來(lái),比小時(shí)候已經(jīng)好太多了,“無(wú)所謂,我窮慣了,是單位的培養(yǎng)和支持,才讓我有了今天的成績(jī),我舍不得離開(kāi)。”
劉長(zhǎng)令先后四次前往美國(guó)從事合作研究,然而他對(duì)美國(guó)的繁華景象卻沒(méi)啥興趣,倒是合作方先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備讓他愛(ài)不釋手。在美國(guó),當(dāng)別人去逛街時(shí),他卻廢寢忘食扎進(jìn)實(shí)驗(yàn)室,僅用4個(gè)月時(shí)間,便合成了9個(gè)類型133種化合物,而這相當(dāng)于美國(guó)研究人員整整一年的工作量。
永不放棄,創(chuàng)制世界級(jí)產(chǎn)品
“新農(nóng)藥創(chuàng)制需要化學(xué)、農(nóng)學(xué)、生物學(xué)、環(huán)保學(xué)、計(jì)算機(jī)技術(shù)等多學(xué)科多專業(yè)的密切配合,要研究出世界上本不存在的東西,本身就是一個(gè)自主創(chuàng)新的過(guò)程!眲㈤L(zhǎng)令說(shuō)。創(chuàng)制新藥的過(guò)程,首先要進(jìn)行化合物分子設(shè)計(jì),合成出世界上不存在的化合物,然后要對(duì)合成出的化合物進(jìn)行應(yīng)用研究,經(jīng)過(guò)多次的循環(huán)往復(fù),最終才能發(fā)明具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、改善農(nóng)作物品質(zhì)并提高農(nóng)作物收成的新農(nóng)藥品種。
有國(guó)外機(jī)構(gòu)指出,發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和登記1個(gè)農(nóng)藥有效成分的平均研發(fā)成本達(dá)2.86億美元;成功登記1個(gè)新產(chǎn)品平均要篩選16萬(wàn)個(gè)新化合物。而且,全世界的許多化學(xué)家都在為同一個(gè)課題而努力,一旦讓別人搶了先,所有的努力就都白費(fèi)了。更殘酷的是,如果發(fā)現(xiàn)研究成果不利于人類或環(huán)境,就要立刻停止,從而前功盡棄。
我國(guó)的新藥創(chuàng)制研究,由于起步晚、基礎(chǔ)差、實(shí)驗(yàn)條件差,加之投入少,更是難上加難。劉長(zhǎng)令卻偏偏干的就是這個(gè)難度大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高的事情。倔強(qiáng)的他叮囑自己,“必須要干出點(diǎn)成績(jī)來(lái)”。
最初的幾年,劉長(zhǎng)令的確連個(gè)新農(nóng)藥的影子也沒(méi)摸到。“可能合成10萬(wàn)個(gè)新化合物,能夠有一個(gè)新藥,運(yùn)氣好的一次就能搞定,運(yùn)氣不好的可能做了99999次試驗(yàn)就放棄了,而錯(cuò)過(guò)了那個(gè)已經(jīng)觸手可及的機(jī)會(huì)!表斨鴦e人的質(zhì)疑聲,劉長(zhǎng)令依然不急不躁,一項(xiàng)一項(xiàng)地做著實(shí)驗(yàn)。“當(dāng)時(shí),很多人都不理解,勸我說(shuō),國(guó)外的科學(xué)家都是在經(jīng)費(fèi)充裕、實(shí)驗(yàn)條件良好的實(shí)驗(yàn)室里工作,但一輩子未能研制出可工業(yè)化生產(chǎn)的新品種農(nóng)藥的,都大有人在,就算你有天才的腦袋,但是連實(shí)驗(yàn)設(shè)施都不全,你怎么可能啃得下這塊硬骨頭呢?”
“這個(gè)人已經(jīng)成了科學(xué)的傻子,迷得好像世界上只剩下了化合物了!庇型庐(dāng)時(shí)甚至這樣形容劉長(zhǎng)令。然而,劉長(zhǎng)令偏不信邪,愣是憑著這股子堅(jiān)定執(zhí)著的勁兒,一遍一遍地做著實(shí)驗(yàn)。僅用5年時(shí)間,不到1000萬(wàn)人民幣,他就發(fā)明了讓世界為之驚訝的殺菌劑——氟嗎啉。
在中國(guó)農(nóng)藥發(fā)展史上,直到20世紀(jì)末都極少有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥誕生,仿制和混配一直是我國(guó)農(nóng)藥的主要內(nèi)容。高效低毒低殘留的氟嗎啉的發(fā)明,實(shí)現(xiàn)了我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥品種“零”的突破,創(chuàng)造了多個(gè)第一:我國(guó)第一個(gè)獲得正式登記注冊(cè)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥品種;我國(guó)第一個(gè)獲得歐美發(fā)明專利的農(nóng)藥品種;我國(guó)第一個(gè)擁有國(guó)際通用名稱的創(chuàng)新農(nóng)藥品種;我國(guó)第一個(gè)在國(guó)外登記銷售的創(chuàng)新農(nóng)藥品種……
氟嗎啉投產(chǎn)至今,已產(chǎn)生了數(shù)百億元的社會(huì)效益,也一舉奠定了劉長(zhǎng)令在業(yè)界的地位,現(xiàn)在幾乎所有農(nóng)藥專業(yè)的人都知道劉長(zhǎng)令!
不斷積累,創(chuàng)新研究方法
創(chuàng)制出新藥品種固然非常重要,但如何解決研究方法問(wèn)題則更為艱難?茖W(xué)研究也要講究“巧”,僅靠“勤”,還很難配以“科學(xué)家”的名號(hào)。
“想的時(shí)間長(zhǎng)、做的時(shí)間長(zhǎng),靈感就來(lái)了!蓖ㄟ^(guò)十多年農(nóng)藥創(chuàng)制的探索、研究,劉長(zhǎng)令在看似枯燥的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),完成了從量變到質(zhì)變的飛躍。他率先提出的中間體衍生化法,為創(chuàng)新農(nóng)藥的研發(fā)提供了一種行之有效的新方法、新思路,目前已成為國(guó)內(nèi)新藥創(chuàng)制的基本研究方法。
在劉長(zhǎng)令看來(lái),復(fù)雜的新藥創(chuàng)制過(guò)程,“就像蓋房子一樣,都是用沙子、水泥、磚頭蓋起來(lái)的,但出來(lái)的房子都不一樣。而幾千萬(wàn)個(gè)中間體就像沙子、水泥、磚頭,而化合物就像房子。要給好的中間體進(jìn)行排對(duì),把重要的中間體挑出來(lái),進(jìn)行詳盡研究,進(jìn)而得到超出已有專利范圍的新品種!
采用中間體衍生化法,可以大大降低新藥創(chuàng)制的成本。2010年,劉長(zhǎng)令受邀在墨爾本召開(kāi)的IUPAC國(guó)際農(nóng)藥會(huì)議上,首次闡明了“中間體衍生化法”的內(nèi)涵與應(yīng)用,得到了國(guó)內(nèi)外同行的好評(píng),在國(guó)際上打出了“中間體衍生化法”的名聲。
在不到20年的時(shí)間內(nèi),劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)從近3萬(wàn)個(gè)新化合物中篩選出30多個(gè)高活性化合物,并確認(rèn)十多個(gè)化合物具有很好的工業(yè)化開(kāi)發(fā)前景,其中4個(gè)已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。他還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)的先河,并支撐起我國(guó)在該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)地位和國(guó)際影響力。由他發(fā)明的嘧啶胺類殺菌劑,急性毒性比食鹽的毒性還低,在防治病害效果相同的前提下,其用量?jī)H是目前市場(chǎng)上常規(guī)藥劑用量的三分之一,而且效果更好、更安全。
劉長(zhǎng)令在農(nóng)藥創(chuàng)制領(lǐng)域?yàn)槲覈?guó)作出了突出貢獻(xiàn),他自己成為我國(guó)新農(nóng)藥科技在國(guó)際實(shí)現(xiàn)突破的代表人物。
辛勤的付出帶來(lái)了豐碩的成果。他先后主持完成國(guó)家重點(diǎn)課題10余項(xiàng),發(fā)明了已獲得登記的創(chuàng)制農(nóng)藥新品種4個(gè);共申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利300余件,獲得中、美、歐、日等國(guó)授權(quán)專利200余件;發(fā)表論文450余篇,其中SCI論文70余篇;出版《新農(nóng)藥創(chuàng)制與合成》等著作8部;榮獲國(guó)務(wù)院政府特殊津貼、中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、全國(guó)杰出專業(yè)技術(shù)人才、新世紀(jì)百千W人才工程國(guó)家級(jí)人選、建國(guó)60周年中國(guó)農(nóng)藥工業(yè)突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)等眾多榮譽(yù)。據(jù)國(guó)際性植保專業(yè)媒體Agrow2016年報(bào)道,劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)國(guó)際PCT專利數(shù)量和獲得美、歐、日專利數(shù)量均居國(guó)內(nèi)同行團(tuán)隊(duì)之首,他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)也獲得了2016年中國(guó)石化聯(lián)合會(huì)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)。
2016年,他又創(chuàng)新性地解決了農(nóng)藥領(lǐng)域中公認(rèn)的重大科學(xué)難題,被選為“中央電視臺(tái)2016年度科技創(chuàng)新人物正式候選人”。
面對(duì)眾多的榮譽(yù),劉長(zhǎng)令依舊沉迷在創(chuàng)新農(nóng)藥研制的世界里,依舊醉心于分子、原子世界合成一個(gè)個(gè)新的化合物。他不 自己已經(jīng)成功,“我還有很多目標(biāo)要實(shí)現(xiàn)”。
原文網(wǎng)址: http://www.sasac.gov.cn/n4470048/n4470081/n7799730/n7799735/n7799740/c7803559/content.html
媒體報(bào)道十:
劉長(zhǎng)令:以市場(chǎng)為導(dǎo)向,破解農(nóng)藥創(chuàng)新難題
作者:中化國(guó)際科技創(chuàng)新中心首席科學(xué)家 劉長(zhǎng)令 更新時(shí)間:2018-05-23
習(xí)總書(shū)記在今年兩會(huì)期間強(qiáng)調(diào):發(fā)展是第一要?jiǎng)?wù),人才是第一資源,創(chuàng)新是第一動(dòng)力。
兩會(huì)結(jié)束后不久,中化集團(tuán)召開(kāi)了2018年高層研討會(huì),會(huì)議的主旨報(bào)告“科學(xué)至上”吹響了公司全面轉(zhuǎn)型升級(jí)的號(hào)角,成為中化創(chuàng)新發(fā)展的里程碑。
產(chǎn)品創(chuàng)新是企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力
在報(bào)告中,中化集團(tuán)董事長(zhǎng)寧高寧全面闡釋了“科學(xué)至上”的深遠(yuǎn)意義,從可持續(xù)發(fā)展的角度出發(fā),指出企業(yè)創(chuàng)新升級(jí)是大勢(shì)所趨,系統(tǒng)分析了中化集團(tuán)轉(zhuǎn)型為科學(xué)技術(shù)驅(qū)動(dòng)發(fā)展的基礎(chǔ)所在,指明了向創(chuàng)新平臺(tái)公司轉(zhuǎn)型的路徑、方法、專業(yè)領(lǐng)域和戰(zhàn)略定位。
正如寧總指出的,今天的中化要轉(zhuǎn)型升級(jí)、創(chuàng)新發(fā)展,盡管大家都知道創(chuàng)新的難度和艱辛,但如果中化想要走上一條受人尊敬的公司發(fā)展之路,它必須是創(chuàng)新的、創(chuàng)造的、創(chuàng)業(yè)的,最終是引領(lǐng)行業(yè)的,相信通過(guò)大家的努力,中化一定能成為一家科學(xué)技術(shù)驅(qū)動(dòng)、科學(xué)技術(shù)為核心競(jìng)爭(zhēng)力和靈魂的企業(yè)。
創(chuàng)新難,因?yàn)閯?chuàng)新并沒(méi)有統(tǒng)一的理論和可靠的模型,也沒(méi)有一成不變的創(chuàng)新科學(xué)。事實(shí)上,創(chuàng)新思維就是要與眾不同、打破常規(guī)。
創(chuàng)新一般分為3種類型:一是產(chǎn)品創(chuàng)新或原始創(chuàng)新,二是過(guò)程或工藝創(chuàng)新,三是應(yīng)用創(chuàng)新(包括商業(yè)模式創(chuàng)新等)。其中,產(chǎn)品創(chuàng)新難度最大。
新農(nóng)藥創(chuàng)制自然也很難,為什么難?因?yàn)樗鼨M向涉及多種學(xué)科,縱向涵蓋上述3種創(chuàng)新,相輔相成,缺一不可。當(dāng)然最難的就是產(chǎn)品創(chuàng)新,其具有“多學(xué)科、長(zhǎng)周期、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)”等特點(diǎn),且農(nóng)藥不同于其它產(chǎn)品,由于抗性以及新的病蟲(chóng)草害發(fā)生等因素,需要不斷推出安全環(huán)保、性能優(yōu)異的新產(chǎn)品。
以市場(chǎng)為導(dǎo)向的新農(nóng)藥,其完整的研發(fā)體系或創(chuàng)新平臺(tái)必須包含如下組成部分:新化合物設(shè)計(jì)與合成、生物篩選、工藝研究、制劑研究、安全評(píng)價(jià)。
推新的過(guò)程非常艱辛。首先要發(fā)明一種市場(chǎng)需要、潛力大、專利權(quán)穩(wěn)定、高效的新產(chǎn)品,產(chǎn)品還必須符合苛刻的登記要求,即確保對(duì)人類、環(huán)境安全,這是產(chǎn)品創(chuàng)新,其成功率只有十六萬(wàn)分之一,且需耗時(shí)十多年、耗資3億美元左右;然后,要經(jīng)過(guò)工藝研究,選擇廉價(jià)易得的原材料,采用安全環(huán)保的工藝,生產(chǎn)出成本更低的產(chǎn)品,這是過(guò)程創(chuàng)新;最后,新產(chǎn)品要合理地應(yīng)用于農(nóng)業(yè)防病治蟲(chóng)除草,不僅確保農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)量,更要實(shí)現(xiàn)農(nóng)產(chǎn)品提質(zhì)增效,這是應(yīng)用創(chuàng)新。
在互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代,研發(fā)體系健全自然更好,萬(wàn)一不全,一定要有核心競(jìng)爭(zhēng)力——不怕有短板,就怕沒(méi)優(yōu)勢(shì)。短板可以通過(guò)合作、購(gòu)買(mǎi)來(lái)彌補(bǔ),但沒(méi)有核心競(jìng)爭(zhēng)力,則絕對(duì)不行,而產(chǎn)品創(chuàng)新就是企業(yè)發(fā)展的核心競(jìng)爭(zhēng)力。
從創(chuàng)新層次看農(nóng)藥新品研發(fā)
國(guó)際上,農(nóng)藥化合物產(chǎn)品的創(chuàng)新一般分為6個(gè)層次。
第一層,研究已知化合物,發(fā)現(xiàn)其用途或者新用途,或利用已知中間體作為農(nóng)藥活性成分,性能與已有化合物相似,有可能有一定互補(bǔ)性。但相關(guān)化合物如果有專利或?qū)@麤](méi)有過(guò)期,實(shí)施中有很大的侵犯他人專利權(quán)風(fēng)險(xiǎn),需要支付一定的專利費(fèi)。
第二層,在已有專利范圍內(nèi)化合物進(jìn)行選擇性發(fā)明,研發(fā)出“me-too”或是“me-better”新藥,性能好于或與已有化合物相似,與現(xiàn)有產(chǎn)品相比有可能具有互補(bǔ)性或替代性,但很難獲得獨(dú)立的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。如果相關(guān)專利沒(méi)有過(guò)期,也需要支付專利費(fèi)。
第三層,研制已有專利范圍外化合物,研發(fā)出“me-too”新藥,性能與已有化合物有差異或相似,與現(xiàn)有產(chǎn)品相比有一定互補(bǔ)性。如果專利授權(quán),不僅專利權(quán)穩(wěn)定,而且不用付任何專利費(fèi)。
第四層,研制已有專利范圍外化合物,研發(fā)出“me-better”新藥,性能優(yōu)于或與已有化合物差異顯著,與現(xiàn)有產(chǎn)品相比具有互補(bǔ)或替代性,屬突破性創(chuàng)新,具有完全獨(dú)立的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
第五層,自主發(fā)現(xiàn)全新結(jié)構(gòu),研發(fā)出“me-first”或是“first in class”新藥,性能優(yōu)于或與已有化合物差異顯著,具有替代和互補(bǔ)性,有可能是顛覆性創(chuàng)新,具有完全獨(dú)立的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
第六層,自主發(fā)現(xiàn)全新作用機(jī)理,研發(fā)出“first in class”新藥,性能顯著優(yōu)于已有化合物,屬顛覆性創(chuàng)新,具有完全獨(dú)立的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
總體來(lái)說(shuō),我國(guó)創(chuàng)制的農(nóng)藥化合物產(chǎn)品性價(jià)比一般,多屬于“me-too”研究(性能與現(xiàn)有產(chǎn)品相似,互補(bǔ)性差,也不具備替代性,甚至有的化合物性能比已知化合物還差),主要是因?yàn)閯?chuàng)新投資不足、基礎(chǔ)研究薄弱、創(chuàng)新研究時(shí)間短、創(chuàng)新水平有限等,當(dāng)然也有急功近利的原因。歐美日等國(guó)家和地區(qū)的農(nóng)藥巨頭在新藥創(chuàng)新方面實(shí)力強(qiáng)大、技術(shù)水平高,盡管每一層次都有互補(bǔ)性或者替代性的化合物,但他們大多研究4~6層次化合物,即與現(xiàn)有產(chǎn)品相比,屬突破性、顛覆性創(chuàng)新,或可以替代,或與之互補(bǔ),因此其創(chuàng)新的化合物性價(jià)比高,多成為“重磅炸彈”?梢(jiàn),在農(nóng)藥創(chuàng)新這條道路上我們?nèi)沃囟肋h(yuǎn)。
當(dāng)下,新《農(nóng)藥管理?xiàng)l例》實(shí)施、互聯(lián)網(wǎng)等迅猛發(fā)展,農(nóng)藥創(chuàng)新的觀念是否應(yīng)轉(zhuǎn)變?是否依然采用跟隨式創(chuàng)新(發(fā)明新產(chǎn)品與現(xiàn)有產(chǎn)品性能相似)?是否要考慮持續(xù)發(fā)展?是否要真正做到以市場(chǎng)為導(dǎo)向?是否加大研發(fā)投入力度,重點(diǎn)研發(fā)具有互補(bǔ)性或替代性或突破性或顛覆性創(chuàng)新的新產(chǎn)品?
創(chuàng)新層次較低的原因分析
若深入分析我國(guó)農(nóng)藥創(chuàng)新層次較低的原因,主要可歸結(jié)為以下幾點(diǎn):
首先,農(nóng)藥創(chuàng)新體系、理論和方法存在問(wèn)題。研發(fā)體系包括合成、生測(cè)、工藝、制劑、安全評(píng)價(jià)、市場(chǎng)評(píng)估、登記、全球營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)。我國(guó)有不少單位從事新農(nóng)藥創(chuàng)制,但創(chuàng)新體系不完善或者不健全,大多數(shù)單位僅有合成環(huán)節(jié),有的單位甚至連生測(cè)也沒(méi)有,即使有生測(cè),靶標(biāo)也不一定以市場(chǎng)為導(dǎo)向;理論方法差別不大,但因?yàn)榻?jīng)費(fèi)等原因造成理論創(chuàng)新受限;在創(chuàng)新方法上,國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)也不是以市場(chǎng)靶標(biāo)為導(dǎo)向,存在“為了創(chuàng)制而創(chuàng)制”的現(xiàn)象。
其次,農(nóng)藥創(chuàng)新機(jī)構(gòu)間的協(xié)作存在問(wèn)題。眾所周知,產(chǎn)品再好,也必須通過(guò)一定的推廣與營(yíng)銷才能帶來(lái)實(shí)際收益,但目前推廣應(yīng)用實(shí)力強(qiáng)的單位通常創(chuàng)新能力有限,而創(chuàng)新能力強(qiáng)的單位市場(chǎng)能力又有欠缺。事實(shí)上,國(guó)內(nèi)企業(yè)大多擅長(zhǎng)仿造,重視過(guò)程或工藝研究,而不重視應(yīng)用研究。即使有好產(chǎn)品,由于市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)有限,營(yíng)銷也不一定做得好;即使有銷售,但沒(méi)有服務(wù),照樣做不好。同時(shí),科研企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)之間缺乏合作,導(dǎo)致推廣難度加大。此外,盡管有些機(jī)構(gòu)之間合作良好,但由于缺乏產(chǎn)業(yè)化的平臺(tái),所以產(chǎn)業(yè)化難以實(shí)現(xiàn)。
再次,農(nóng)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)與轉(zhuǎn)化中存在問(wèn)題。我國(guó)專利法從1985年開(kāi)始施行,時(shí)間較短,雖然人們對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重視程度正在提高,但總體重視程度還不夠。同時(shí),企業(yè)研發(fā)經(jīng)費(fèi)不足、農(nóng)藥創(chuàng)制周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高,再加上農(nóng)藥市場(chǎng)已近飽和,更多的企業(yè)還是選擇能夠快速帶來(lái)經(jīng)濟(jì)效益的仿制農(nóng)藥。
最后,國(guó)產(chǎn)農(nóng)藥在實(shí)踐應(yīng)用中存在問(wèn)題。有些農(nóng)藥使用者在實(shí)際操作時(shí)缺乏專業(yè)知知識(shí)與技術(shù),不當(dāng)操作導(dǎo)致病蟲(chóng)草害的抗性增加。同時(shí),很多使用者缺乏預(yù)防為主的理念,使得防治效果不佳。
破解創(chuàng)新難題的路徑
那么,農(nóng)藥行業(yè)創(chuàng)新難的問(wèn)題如何破解?我認(rèn)為,應(yīng)以市場(chǎng)需求為導(dǎo)向,即農(nóng)藥研發(fā)及生產(chǎn)圍繞解決市場(chǎng)中的熱點(diǎn)和實(shí)際問(wèn)題,比如,免耕帶來(lái)的雜草多樣性問(wèn)題,又如病蟲(chóng)草害的抗性問(wèn)題。
未來(lái),國(guó)際集約化種植和土地流轉(zhuǎn)將成為大勢(shì)所趨,農(nóng)藥、化肥的使用將直接影響人類餐桌安全,技術(shù)服務(wù)業(yè)也將為越來(lái)越多的人所關(guān)注。
在新形勢(shì)下,產(chǎn)學(xué)研應(yīng)多部門(mén)聯(lián)合創(chuàng)新、共同發(fā)展。通過(guò)分工合作,發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì),進(jìn)行差異化經(jīng)營(yíng),努力做到產(chǎn)品創(chuàng)新、工藝創(chuàng)新和應(yīng)用創(chuàng)新。同時(shí),各單位需解決好投入與產(chǎn)出之間的關(guān)系,實(shí)現(xiàn)雙贏或多贏。
創(chuàng)制新農(nóng)藥,不僅僅是產(chǎn)品創(chuàng)新,還包含過(guò)程、工藝、應(yīng)用創(chuàng)新,不僅難度大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高,也是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程,在這“十年磨一劍”的過(guò)程中,企業(yè)需加大對(duì)農(nóng)藥創(chuàng)制的支持力度,以“前人栽樹(shù),后人乘涼”、“功成不必在我,建功必須有我”的心態(tài),重視人才和知識(shí)產(chǎn)權(quán),確保硏究經(jīng)費(fèi)的持續(xù)投入,充分調(diào)動(dòng)研發(fā)人員和應(yīng)用技術(shù)人員的積極性與創(chuàng)造性。
具體到我司,應(yīng)在“科技至上”引領(lǐng)下,以市場(chǎng)為導(dǎo)向,加大研發(fā)投入(新產(chǎn)品研究與開(kāi)發(fā)),優(yōu)化整合研發(fā)資源,重視知識(shí)產(chǎn)權(quán),提升科技人員和應(yīng)用技術(shù)人員的積極性與創(chuàng)造性。
強(qiáng)起來(lái)要靠創(chuàng)新,創(chuàng)新要靠人才。相信在新理念的指引下,集團(tuán)的創(chuàng)新工作定會(huì)更上一層樓。
劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介
在沈陽(yáng)化工研究院各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的指導(dǎo)和大力支持下,劉長(zhǎng)令本人及其團(tuán)隊(duì)從1986年開(kāi)始從事新藥研究,以對(duì)氟苯甲酸為起始原料,通過(guò)生物等排、選擇性發(fā)明的方法,于1994年創(chuàng)制出了一種新型殺菌劑——氟嗎啉。氟嗎啉于1999年商品化,這是我國(guó)發(fā)明的第1個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥品種,也是第1個(gè)獲得中、美、歐發(fā)明專利的農(nóng)藥品種,已產(chǎn)生了很好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。在1995—2008年這段時(shí)間里,劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)以β-酮酸酯為起始原料,通過(guò)中間體衍生化法(該創(chuàng)新方法是劉長(zhǎng)令經(jīng)過(guò)20多年創(chuàng)新實(shí)踐總結(jié)出來(lái)的,大大提高了新農(nóng)藥創(chuàng)制的成功率,成效顯著),成功開(kāi)發(fā)了多個(gè)農(nóng)藥新產(chǎn)品,如唑菌酯、丁香菌酯、唑胺菌酯。從2007年至今,劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)繼續(xù)采用中間體衍生化法進(jìn)行創(chuàng)新研究,仍以β-酮酸酯為起始原料,研發(fā)出性價(jià)比優(yōu)勢(shì)明顯的新型二氯丙烯醚類殺蟲(chóng)劑、脲嘧啶類除草劑、嘧啶胺類系列殺菌劑等。
媒體報(bào)道十一:
農(nóng)藥創(chuàng)新 中間體衍生化法及新產(chǎn)品創(chuàng)制
中國(guó)農(nóng)藥網(wǎng) 2017-06-29 15:33:56 來(lái)源:中國(guó)農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會(huì)
新農(nóng)藥創(chuàng)制是個(gè)風(fēng)險(xiǎn)性極高的科研項(xiàng)目。有國(guó)外機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示,發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和登記1個(gè)農(nóng)藥有效成分的平均成本達(dá)2.86億美元,平均要篩選16萬(wàn)個(gè)化合物,從發(fā)現(xiàn)到上市平均消耗11.3年,這讓眾多農(nóng)藥創(chuàng)制工作者望而卻步。劉長(zhǎng)令教授卻在國(guó)內(nèi)創(chuàng)制基礎(chǔ)薄弱的情況下,提出了“中間體衍生化法”,把新農(nóng)藥復(fù)雜的創(chuàng)新過(guò)程簡(jiǎn)單化,大大提高了發(fā)現(xiàn)候選品種的效率和成功率,為解決新農(nóng)藥創(chuàng)新難度大這一世界公認(rèn)難題提供了新路徑。
在劉長(zhǎng)令的帶領(lǐng)下,他的團(tuán)隊(duì)也成了最勤奮的團(tuán)隊(duì)。5年時(shí)間,不足1千萬(wàn)元的經(jīng)費(fèi),他用勤奮創(chuàng)造了科研界奇跡,發(fā)明了中國(guó)第一個(gè)具有世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新農(nóng)藥品種??氟嗎啉。
除了氟嗎啉的發(fā)明,劉長(zhǎng)令還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)的先河,并支撐起中國(guó)在該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)地位和國(guó)際影響力。他和團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性地提出了新農(nóng)藥創(chuàng)制新技術(shù)“中間體衍生化法”,把新農(nóng)藥復(fù)雜的創(chuàng)新過(guò)程簡(jiǎn)單化,大大提高了發(fā)現(xiàn)候選品種的效率和成功率,為新農(nóng)藥創(chuàng)提供了新路徑。
在不到30年的時(shí)間里,劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)從近3萬(wàn)個(gè)新化合物中篩選出60多個(gè)高活性化合物,并確認(rèn)10多個(gè)化合物具有很好的工業(yè)化開(kāi)發(fā)前景,其中氟嗎啉、唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯4個(gè)已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,他也成為中國(guó)新農(nóng)藥科技在國(guó)際上實(shí)現(xiàn)突破的代表人物。
2016年,他又創(chuàng)新性地解決了農(nóng)藥領(lǐng)域中公認(rèn)的重大科學(xué)難題:
中間體衍生化法成功運(yùn)用首例綠色殺菌劑丁香菌酯,獲準(zhǔn)農(nóng)業(yè)部正式登記,這是我國(guó)首個(gè)獲準(zhǔn)正式登記的僅含碳?xì)溲跞N元素的創(chuàng)制農(nóng)藥品種,解決了果樹(shù)腐爛病防治難題,使得傳統(tǒng)高毒砷制劑退出了歷史舞臺(tái)。
適時(shí)推出了兼防闊葉雜草和禾本科雜草的苯嘧草唑,與草甘膦混用可有效防除對(duì)草甘膦產(chǎn)生抗性的雜草,填補(bǔ)了空白。
歷經(jīng)3代結(jié)構(gòu)的迭代升級(jí),耗時(shí)10年,發(fā)明了結(jié)構(gòu)新穎、毒性比食鹽還低的嘧啶胺類候選綠色農(nóng)藥品種,成功破解了困擾國(guó)際科研人員半個(gè)世紀(jì)的高毒性問(wèn)題,攻克了橫亙于跨國(guó)公司面前的攔路虎,其效果顯著優(yōu)于同靶標(biāo)主流藥劑,具有市場(chǎng)上現(xiàn)有品種2-6倍的性價(jià)比優(yōu)勢(shì),商業(yè)化前景廣闊。
制定了唑菌酯原藥及制劑的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)并通過(guò)評(píng)審,開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)的先河。
媒體報(bào)道十二:
農(nóng)藥創(chuàng)制路上的“孤獨(dú)行者”
農(nóng)資導(dǎo)報(bào) 2017-05-19
記者:江華
新農(nóng)藥創(chuàng)制是個(gè)風(fēng)險(xiǎn)性極高的科研項(xiàng)目。有國(guó)外機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示,發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和登記1個(gè)農(nóng)藥有效成分的平均成本達(dá)2.86億美元,平均要篩選16萬(wàn)個(gè)化合物,從發(fā)現(xiàn)到上市平均消耗11.3年,這讓眾多農(nóng)藥創(chuàng)制工作者望而卻步。劉長(zhǎng)令卻在國(guó)內(nèi)創(chuàng)制基礎(chǔ)薄弱的情況下,提出了“中間體衍生化方法”,為中國(guó)農(nóng)藥創(chuàng)制打開(kāi)一扇窗。他常說(shuō):“創(chuàng)制需要勤奮,需要團(tuán)隊(duì)。要耐得住寂寞,忍得了失敗!
勤奮沒(méi)人能隨隨便便成功
劉長(zhǎng)令說(shuō):“論勤奮,我不自謙,我應(yīng)該是這里最勤奮的,哪怕大年初一有新靈感,我都要來(lái)做實(shí)驗(yàn)。”他經(jīng)常在新藥研究室里從早忙到晚,甚至睡在實(shí)驗(yàn)室。他還要求學(xué)生要超越他的勤奮:“科研就像種地,你要想割掉田里的雜草,如果速度太慢,后面的雜草就又長(zhǎng)出來(lái)了,你永遠(yuǎn)也不能把草除干凈。在科學(xué)的領(lǐng)域,舊的知識(shí)你還沒(méi)有全部弄清楚,新的知識(shí)又出來(lái)了,那你怎么能進(jìn)步呢?”
在劉長(zhǎng)令的帶領(lǐng)下,他的團(tuán)隊(duì)也成了最勤奮的團(tuán)隊(duì),全院每年合成的5000多個(gè)化合物中,他的團(tuán)隊(duì)就占3000多個(gè)。他完全沉浸在創(chuàng)新農(nóng)藥的研制之中,從家到實(shí)驗(yàn)室只要兩分鐘,如果在家閃現(xiàn)靈感,他就立即去實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)。
5年時(shí)間,不足1千萬(wàn)元的經(jīng)費(fèi),他用勤奮創(chuàng)造了科研界奇跡,發(fā)明了中國(guó)第一個(gè)具有世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新農(nóng)藥品種———氟嗎啉。
功成氟嗎啉實(shí)現(xiàn)“零”突破
農(nóng)藥創(chuàng)制在世界上都是一個(gè)讓人既愛(ài)又恨的工作,很多人在創(chuàng)制的路上沉淪。劉長(zhǎng)令說(shuō):“很多從事科研的人,可能忙了二三十年,一項(xiàng)成果也出不來(lái)。但科研就是這樣,要耐得住寂寞,忍得了失敗!
劉長(zhǎng)令去啃這個(gè)科研項(xiàng)目的時(shí)候,業(yè)內(nèi)人士都搖頭,認(rèn)為這是癡人說(shuō)夢(mèng),經(jīng)費(fèi)不多,科研時(shí)間又很漫長(zhǎng)。翻一翻中國(guó)的農(nóng)藥發(fā)展史,直到20世紀(jì)末,極少有自主知識(shí)
產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥誕生,仿制和混配一直是中國(guó)農(nóng)藥的主要內(nèi)容,高效、低毒、低殘留的氟嗎啉的發(fā)明,讓世界為之驚訝。
氟嗎啉的誕生造就了多個(gè)第一:中國(guó)第一個(gè)獲得正式登記注冊(cè)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥品種;中國(guó)第一個(gè)獲得歐美發(fā)明專利的農(nóng)藥品種;中國(guó)第一個(gè)擁有國(guó)際通用名稱的創(chuàng)新農(nóng)藥品種;中國(guó)第一個(gè)在國(guó)外登記銷售的創(chuàng)新農(nóng)藥品種。
氟嗎啉投產(chǎn)至今,已產(chǎn)生了數(shù)百億元的社會(huì)效益和超過(guò)億元的利稅,也一舉奠定了劉長(zhǎng)令在業(yè)界的地位,眾多跨國(guó)公司紛紛要求合作生產(chǎn)和開(kāi)發(fā)國(guó)際市場(chǎng)。
名就讓世界認(rèn)可中國(guó)創(chuàng)制
除了氟嗎啉的發(fā)明,劉長(zhǎng)令還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)的先河,并支撐起中國(guó)在該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)地位和國(guó)際影響力。他和團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性地提出了新農(nóng)藥創(chuàng)制新技術(shù)“中間體衍生化方法”,把新農(nóng)藥復(fù)雜的創(chuàng)新過(guò)程簡(jiǎn)單化,大大提高了發(fā)現(xiàn)候選品種的效率和成功率,為新農(nóng)藥創(chuàng)提供了新路徑。
在不到30年的時(shí)間里,劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)從近3萬(wàn)個(gè)新化合物中篩選出60多個(gè)高活性化合物,并確認(rèn)10多個(gè)化合物具有很好的工業(yè)化開(kāi)發(fā)前景,其中氟嗎啉、唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯4個(gè)已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,他也成為中國(guó)新農(nóng)藥科技在國(guó)際上實(shí)現(xiàn)突破的代表人物。
劉長(zhǎng)令先后主持完成國(guó)家重點(diǎn)課題10多項(xiàng),發(fā)明且已獲得登記的創(chuàng)制農(nóng)藥新品種4個(gè),申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利300余件,已獲中、美、歐、日等國(guó)授權(quán)專利200余件。發(fā)表論文450余篇,其中SCI論文70余篇;出版《新農(nóng)藥創(chuàng)制與合成》等著作8部。據(jù)國(guó)際性植保專業(yè)媒體Agrow2016年報(bào)道,劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)國(guó)際PCT專利數(shù)量和獲得美、歐、日專利數(shù)量均居國(guó)內(nèi)同行團(tuán)隊(duì)之首,獲得2016年中國(guó)石化聯(lián)合會(huì)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)。2017年春,劉長(zhǎng)令入選“中國(guó)工程院院士有效增選人”名單。
媒體報(bào)道十三:
中間體衍生化法——高效創(chuàng)制新農(nóng)藥
作者:《農(nóng)藥快訊》《現(xiàn)代農(nóng)藥》 柏亞羅 更新時(shí)間:2015-11-05
沈陽(yáng)化工研究院有限公司劉長(zhǎng)令總工程師(教授)長(zhǎng)期從事新農(nóng)藥創(chuàng)制研究工作,取得了豐碩的成果。他率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)的氟嗎啉是我國(guó)第一個(gè)創(chuàng)制的含氟農(nóng)藥品種,第一個(gè)獲得中美歐發(fā)明專利的農(nóng)藥品種,曾獲中國(guó)發(fā)明專利獎(jiǎng)金獎(jiǎng)、國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),是我國(guó)第一個(gè)推向海外市場(chǎng)的創(chuàng)制農(nóng)藥。
經(jīng)過(guò)近30年的探索和研究,劉教授團(tuán)隊(duì)總結(jié)出了新農(nóng)藥創(chuàng)制的新技術(shù)——中間體衍生化法。該法從化學(xué)角度出發(fā),把新農(nóng)藥復(fù)雜的創(chuàng)新過(guò)程簡(jiǎn)單化,可快速地研制出可獲得專利的先導(dǎo)化合物,加快產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。
在1997—2014年的18年間,在該創(chuàng)新技術(shù)的指導(dǎo)下,劉教授團(tuán)隊(duì)從3萬(wàn)個(gè)新化合物中篩選出30多個(gè)高活性化合物,經(jīng)進(jìn)一步研究確認(rèn)10多個(gè)化合物具有很好的工業(yè)化開(kāi)發(fā)前景,其中結(jié)構(gòu)全新的化合物有2類,都在研究開(kāi)發(fā)中。
劉教授在“農(nóng)藥創(chuàng)制的新思路——中間體衍生化法”的報(bào)告中介紹道,目前創(chuàng)制1個(gè)新化合物的難度越來(lái)越大,成功率越來(lái)越低。據(jù)巴斯夫調(diào)查統(tǒng)計(jì),研發(fā)1個(gè)新化合物,需要耗時(shí)10年,投資2億歐元,篩選14萬(wàn)個(gè)化合物。然而,如果采用“中間體衍生化法”來(lái)指導(dǎo)研發(fā),則可以大大縮短創(chuàng)制時(shí)間,降低研發(fā)成本,提高創(chuàng)制效率。
與傳統(tǒng)“等排理論”不同,中間體衍生化法則從有機(jī)合成角度出發(fā),采用“非等排”方式,如利用關(guān)鍵中間體進(jìn)行多樣化衍生(直接合成法)、重要基團(tuán)替換(替換法)和活性化合物衍生(衍生法)等多種方式設(shè)計(jì)、合成新化合物。這不僅能有效避開(kāi)已有專利保護(hù),大幅提高新藥創(chuàng)制的效率和成功率,降低研發(fā)成本,還能發(fā)明結(jié)構(gòu)新穎、性能更優(yōu)、性價(jià)比更高或多作用靶標(biāo)的新產(chǎn)品,既解決抗性問(wèn)題,又減少農(nóng)藥使用總量,更利于環(huán)境保護(hù),為我國(guó)農(nóng)藥零增長(zhǎng)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)做出貢獻(xiàn)。
劉教授列舉了大量化合物,對(duì)號(hào)入座,來(lái)證明“中間體衍生化法”的可行性和普適性,他尤其介紹了沈陽(yáng)化工研究院近年來(lái)通過(guò)此法開(kāi)發(fā)的高活性新農(nóng)藥。
丁香菌酯是沈陽(yáng)院創(chuàng)制的結(jié)構(gòu)獨(dú)特的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑,其分子中僅含碳、氫、氧3種元素,且產(chǎn)品性能非同尋常。不僅具有殺菌活性,對(duì)水稻稻瘟病、紋枯病有特效;而且可兼治蚜蟲(chóng),如瓜蚜等;甚至能抑制病毒,具有植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用;還擁有抗腫瘤活性?梢哉f(shuō),丁香菌酯是獨(dú)一無(wú)二的“多面手”。
唑菌酯對(duì)小麥葉枯病、穎枯病、銹病,黃瓜霜霉病、炭疽病,水稻稻瘟病等都具有優(yōu)異防效。陶氏益農(nóng)的試驗(yàn)結(jié)果表明,在相同劑量下,唑菌酯與嘧菌酯活性基本一致。
唑胺菌酯與大部分殺菌劑相比,有非常好的內(nèi)吸活性,對(duì)小麥白粉病有很好的治療作用,其防效甚至超過(guò)吡唑醚菌酯。
嘧螨胺是甲氧基丙烯酸酯類殺螨劑,具有很好的產(chǎn)品性能,對(duì)螨卵、螨、成螨、若螨都有很好的防效,速效、持效性優(yōu)異。
劉教授提出的“中間體衍生化法”不僅在國(guó)內(nèi)引起強(qiáng)烈關(guān)注,同時(shí)也獲得了國(guó)際同行的認(rèn)可,他在國(guó)內(nèi)外多個(gè)重要農(nóng)藥會(huì)議上作過(guò)介紹。相信“中間體衍生化法”將有力地指導(dǎo)我國(guó)的農(nóng)藥創(chuàng)制工作,促進(jìn)我國(guó)農(nóng)藥工業(yè)較快、健康的發(fā)展。
媒體報(bào)道十四:
劉長(zhǎng)令在IUPAC農(nóng)藥化學(xué)國(guó)際會(huì)議上介紹新藥創(chuàng)制研發(fā)新思路
世界農(nóng)化網(wǎng)中文網(wǎng)報(bào)道: 在近日美國(guó)舊金山舉辦的第十三屆IUPAC 農(nóng)藥化學(xué)國(guó)際會(huì)議上,中國(guó)中化集團(tuán)公司沈陽(yáng)化工研究院的總工程師劉長(zhǎng)令做了題為《中間體衍生法,一種高效的新藥創(chuàng)制方式》 (Efficient Approach for Discovery of Novel Agrochemical Candidates: Intermediate Derivatization Method) 的主題報(bào)告,與國(guó)際藥物創(chuàng)新領(lǐng)域同仁分享了他多年運(yùn)用該方法的寶貴經(jīng)驗(yàn)和成功實(shí)例。
劉總從中間體衍生化法的背景出發(fā),例舉大量實(shí)例闡述了該方法的內(nèi)涵及如何運(yùn)用該方法進(jìn)行快速有效創(chuàng)新。 據(jù)介紹,到目前為止,運(yùn)用該方法已經(jīng)成功開(kāi)發(fā)了包括登記蘋(píng)果腐爛病的丁香菌酯,白粉病的唑胺菌酯,以及兼防霜霉病和稻瘟病的唑菌酯等多個(gè)高效殺菌劑。殺螨劑嘧螨胺也在辦理登記中;此外,還有多個(gè)殺菌劑如雙苯菌胺,SYP3503,4575;殺蟲(chóng)劑SYP4380,3409;除草劑SYP2194,8601;抗腫瘤藥SYP4576,3333,2549;等十幾個(gè)品種分別處于不同開(kāi)發(fā)階段。
基于該方法在國(guó)內(nèi)外發(fā)表了20余篇文章,其中SCI收錄10多篇,包括農(nóng)藥領(lǐng)域頂級(jí)期刊Journal of agricultural and food chemistry, Pest management science, 醫(yī)藥領(lǐng)域BMCL,此外該方法于2014年5月在化學(xué)領(lǐng)域影響因子最高的期刊Chemical Reviews(2013年影響因子45)正式發(fā)表,題為Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery 。
報(bào)告贏得了熱烈的掌聲和國(guó)際同仁的廣泛關(guān)注。中間體衍生化法的提出為新藥創(chuàng)新領(lǐng)域提出了一種新方法、新思路,有利于提升新藥創(chuàng)制水平和增強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí),提高候選品種命中率,已經(jīng)為并將繼續(xù)為新藥創(chuàng)制事業(yè)做出更大貢獻(xiàn)!
自1967年開(kāi)始,IUPAC農(nóng)藥化學(xué)國(guó)際會(huì)議每四年舉辦一次。本屆IUPAC農(nóng)藥化學(xué)國(guó)際會(huì)議由國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUPAC)和美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì),農(nóng)用化學(xué)品專業(yè)委員會(huì)聯(lián)合主辦。今年大會(huì)的主題是“作物、環(huán)境與公共衛(wèi)生保護(hù):推動(dòng)世界變化的科技”。
來(lái)源:AgroPages世界農(nóng)化網(wǎng) 原文鏈接: http://cn.agropages.com/News/NewsDetail---7813.htm
媒體報(bào)道十五:
國(guó)際權(quán)威雜志《Chemical Reviews》刊發(fā)沈陽(yáng)化工研究院劉長(zhǎng)令教授論文
世界農(nóng)化網(wǎng)中文網(wǎng)報(bào)道: 2014年5月29日,國(guó)際權(quán)威雜志《化學(xué)評(píng)論》(《Chemical Reviews》,2012年影響因子IF 41.298)網(wǎng)站上刊登了沈陽(yáng)化工研究院國(guó)家新農(nóng)藥創(chuàng)制與開(kāi)發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、《農(nóng)藥》雜志主編劉長(zhǎng)令教授及其合作者關(guān)愛(ài)瑩等撰寫(xiě)的論文:新農(nóng)藥創(chuàng)新策略《中間體衍生化策略在農(nóng)用化學(xué)品創(chuàng)制中的應(yīng)用》("Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery"),文章長(zhǎng)達(dá)29頁(yè)。
《化學(xué)評(píng)論》是美國(guó)化學(xué)會(huì)主辦的國(guó)際權(quán)威雜志,其學(xué)術(shù)影響力在國(guó)際化學(xué)領(lǐng)域處于前列。該雜志副主編Robert D. Kuchta教授對(duì)該文章給予了很高的評(píng)價(jià),他說(shuō),“這是一篇杰出的論文,我們很高興有機(jī)會(huì)刊登這篇文章!
該文結(jié)合劉長(zhǎng)令教授課題組多年研究成果,詳細(xì)地介紹了劉長(zhǎng)令提出的新農(nóng)藥創(chuàng)新方法“中間體衍生化法”的實(shí)質(zhì)與應(yīng)用,給出了大量利用該方法創(chuàng)制新農(nóng)藥品種的實(shí)例!爸虚g體衍生化法”的實(shí)質(zhì)就是利用有機(jī)中間體可進(jìn)行多種有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的特性,從化學(xué)的角度出發(fā),把新藥先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜過(guò)程簡(jiǎn)單化。與其他創(chuàng)制理論或方法相比,在時(shí)間、投資、效率等多方面均得到了優(yōu)化與改善,隨之成功率也大大提高,該新農(nóng)藥創(chuàng)新策略不僅僅適宜于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn),更可發(fā)明具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品。在實(shí)際科研中,除了新農(nóng)藥創(chuàng)新外,劉長(zhǎng)令的研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了多類結(jié)構(gòu)新穎的化合物具有很好的醫(yī)用抗腫瘤活性,該研究策略IDMs(中間體衍生化法)應(yīng)用潛力巨大。
1997年至今,以劉長(zhǎng)令為核心的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在中間體衍生化策略創(chuàng)制新農(nóng)藥品種方面做了大量工作,其科研成果目前已申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利100余件,并獲授權(quán)專利50件;申請(qǐng)國(guó)際專利PCT 18件;申請(qǐng)國(guó)外專利78件,已獲美國(guó)、歐洲、日本、韓國(guó)、澳大利亞等授權(quán)專利30件(以上包括數(shù)件抗腫瘤專利)。利用該創(chuàng)新策略成功創(chuàng)制的、獲多國(guó)發(fā)明專利的殺菌劑唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯已產(chǎn)業(yè)化,且獲中國(guó)發(fā)明專利獎(jiǎng)優(yōu)秀獎(jiǎng)一項(xiàng),并產(chǎn)生了很好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益;創(chuàng)制的其他產(chǎn)品如殺螨劑嘧螨胺、殺菌劑雙苯菌胺等在產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)中;發(fā)明的多個(gè)結(jié)構(gòu)新穎、具有很好醫(yī)用抗腫瘤活性的化合物也在深入研究中,應(yīng)用前景廣闊。
來(lái)源: AgroPages世界農(nóng)化網(wǎng) 原文鏈接: http://cn.agropages.com/News/NewsDetail---7314.htm
媒體報(bào)道十六:
執(zhí)著的“拼命三郎”
——記中化集團(tuán)創(chuàng)業(yè)楷模、沈陽(yáng)化工研究院副總工程師劉長(zhǎng)令
時(shí)間:2012-05-04 來(lái)源:沈陽(yáng)化工研究院
“拼命三郎”,提到這里的“傳奇人物”劉長(zhǎng)令,沈陽(yáng)化工研究院有限公司(簡(jiǎn)稱“沈陽(yáng)院”)的同事們最先想到的都是這個(gè)詞。“他是個(gè)難得的科研人才!”集團(tuán)公司副總裁、沈陽(yáng)院院長(zhǎng)李彬?qū)㈤L(zhǎng)令贊賞有加。
當(dāng)記者走進(jìn)沈陽(yáng)院新藥研究室時(shí),映入眼簾的是一塊偌大的牌匾,上面寫(xiě)著“成功=理想+實(shí)干+毅力+方法+運(yùn)氣”。而這也是劉長(zhǎng)令的成功秘訣,借此,他成了別人嘴中“奇跡”。
耐住寂寞,投身新藥創(chuàng)制
“新藥創(chuàng)制,是一個(gè)需要耐得住寂寞的工作。按國(guó)際慣例,一個(gè)新藥的創(chuàng)制周期在10-13年!闭劦叫滤巹(chuàng)制工作,李彬說(shuō),而且隨著行業(yè)逐步成熟,這個(gè)周期還在拉長(zhǎng),創(chuàng)新難度越來(lái)越大。
“時(shí)間就是一種風(fēng)險(xiǎn),很有可能在若干年后,還一事無(wú)成!鄙蜿(yáng)院黨委副書(shū)記夏志學(xué)所說(shuō)的正是擺在所有新藥創(chuàng)制人員眼前的一座“大山”,而這座“無(wú)形的大山”,有的人可能一輩子都無(wú)法跨越。
“這地你要是不付出勞動(dòng),不滴汗水在里邊,永遠(yuǎn)也長(zhǎng)不出好莊稼,沒(méi)有付出哪兒有收獲呢?”兒時(shí)母親的一句話,依然深深地銘記在劉長(zhǎng)令腦海里。幼時(shí),田里莊稼因病害成片干枯的場(chǎng)景,也讓這個(gè)祖祖輩輩靠種地為生的河南漢子下定決心:要為這片土地多做點(diǎn)事情,讓地里的農(nóng)民少些愁眉!跋胂氲乩锏那f稼,看看家鄉(xiāng)的父老,新藥創(chuàng)制再難,只要我們理想足夠大,有什么不可以克服的呢?”有了這樣的信念支撐,自1989年研究生畢業(yè)留在沈陽(yáng)院之后,劉長(zhǎng)令就悶頭扎進(jìn)了新藥研制這個(gè)既枯燥又清貧的工作中。
“生活上他不拘小節(jié),夏天為圖方便,他甚至?xí)谝路锎顐(gè)毛巾擦汗,也不管美觀不美觀。但工作上,他絕對(duì)是個(gè)‘拼命三郎’,我經(jīng)常收到他在早上五點(diǎn)鐘左右發(fā)來(lái)的郵件,”沈陽(yáng)院常務(wù)副院長(zhǎng)胥維昌說(shuō)。劉長(zhǎng)令經(jīng)常在夜里想到一些點(diǎn)子,馬上就起床記錄下來(lái),并發(fā)給同事們探討。
每天早上7點(diǎn)之前,劉長(zhǎng)令便出現(xiàn)在新藥研究室里,直至晚上11點(diǎn),他依舊忙碌著?撮T(mén)的師傅經(jīng)?吹枚疾荒蜔┝耍M(jìn)來(lái)催他回家。可更多時(shí)候,他舍不得離開(kāi),一定要干完才滿意,甚至索性睡在實(shí)驗(yàn)室!皥D書(shū)館——實(shí)驗(yàn)室——家”,這是他“三點(diǎn)一線”的生活軌跡,簡(jiǎn)單而充實(shí)。
在業(yè)界聲名鵲起之后,劉長(zhǎng)令頻頻接到其他單位的高薪邀請(qǐng)。對(duì)此,他一笑而過(guò),F(xiàn)在的工作雖辛苦,但在劉長(zhǎng)令看來(lái),比小時(shí)候已經(jīng)好太多了,“無(wú)所謂,我窮慣了,是院里的培養(yǎng)和支持,才讓我有了今天的成績(jī),我舍不得離開(kāi)!
永不放棄,創(chuàng)制世界級(jí)產(chǎn)品
“新農(nóng)藥創(chuàng)制需要化學(xué)、農(nóng)學(xué)、生物學(xué)、環(huán)保學(xué)、計(jì)算機(jī)技術(shù)等多學(xué)科多專業(yè)的密切配合,要研究出世界上本不存在的東西,本身就是一個(gè)自主創(chuàng)新的過(guò)程!眲㈤L(zhǎng)令說(shuō)。創(chuàng)制新藥的過(guò)程,首先要進(jìn)行化合物分子設(shè)計(jì),合成出世界上不存在的化合物,然后要對(duì)合成出的化合物進(jìn)行應(yīng)用研究,經(jīng)過(guò)多次的循環(huán)往復(fù),最終才能發(fā)明具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、改善農(nóng)作物品質(zhì)并提高農(nóng)作物收成的新農(nóng)藥品種。
世界各國(guó)的開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)表明,一個(gè)新農(nóng)藥品種從化合物合成研究開(kāi)始,直至最終完成商品化,平均需要合成2-8萬(wàn)個(gè)化合物,耗資經(jīng)常達(dá)到超出想象的天文數(shù)字。而且,全世界的許多化學(xué)家都在為同一個(gè)課題而努力,一旦研究成果出來(lái)晚了,讓別人占了先,所有的努力就都白費(fèi)了。更殘酷的是,一旦發(fā)現(xiàn)研究成果不利于人類或環(huán)境,就要立刻停止,從而前功盡棄。
我國(guó)的新藥創(chuàng)制研究,由于起步晚、基礎(chǔ)差、實(shí)驗(yàn)條件差,加之投入少,更是難上加難。劉長(zhǎng)令卻偏偏干的就是這個(gè)難度大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高的事情。倔強(qiáng)的他叮囑自己,“必須要干出點(diǎn)成績(jī)來(lái)”。
最初的幾年,劉長(zhǎng)令的確連個(gè)新農(nóng)藥的影子也沒(méi)摸到。“可能合成10萬(wàn)個(gè)新化合物,能夠有一個(gè)新藥,運(yùn)氣好的一次就能搞定,運(yùn)氣不好的可能做了99999次試驗(yàn)就放棄了,而錯(cuò)過(guò)了那個(gè)已經(jīng)觸手可及的機(jī)會(huì)!表斨鴦e人的質(zhì)疑聲,深刻了解工作復(fù)雜性的劉長(zhǎng)令,依然不急不惱,一項(xiàng)一項(xiàng)地做著實(shí)驗(yàn)!爱(dāng)時(shí),很多人都不理解,勸我說(shuō),國(guó)外的科學(xué)家都是在經(jīng)費(fèi)充裕、實(shí)驗(yàn)條件良好的實(shí)驗(yàn)室里工作,但一輩子未能研制出可工業(yè)化生產(chǎn)的新品種農(nóng)藥的,都大有人在,就算你有天才的腦袋,但是連實(shí)驗(yàn)設(shè)施都不全,你怎么可能啃得下這塊硬骨頭呢?”
“這個(gè)人已經(jīng)成了科學(xué)的傻子,迷得好像世界上只剩下了化合物了!庇型庐(dāng)時(shí)甚至這樣形容劉長(zhǎng)令。然而,劉長(zhǎng)令偏不信邪,堅(jiān)信一把鑰匙開(kāi)一把鎖的道理,他愣是憑著這股子堅(jiān)定執(zhí)著的勁兒,一遍一遍地做著實(shí)驗(yàn)。五年的時(shí)間,他最終以較低的成本發(fā)明了讓世界為之驚訝的殺菌劑氟嗎啉。
氟嗎啉一下就造就了多個(gè)第一:我國(guó)第一個(gè)獲得正式登記注冊(cè)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥品種;我國(guó)第一個(gè)獲得歐美發(fā)明專利的農(nóng)藥品種;我國(guó)第一個(gè)擁有國(guó)際通用名稱的創(chuàng)新農(nóng)藥品種;我國(guó)第一個(gè)在國(guó)外登記銷售的創(chuàng)新農(nóng)藥品種……
氟嗎啉投產(chǎn)至今,已產(chǎn)生了巨大的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益稅,也一舉奠定了劉長(zhǎng)令在業(yè)界的地位,現(xiàn)在幾乎所有農(nóng)藥專業(yè)的人都知道劉長(zhǎng)令。
不斷積累,發(fā)現(xiàn)獨(dú)特方法
“創(chuàng)制出新藥品種固然非常重要,如何解決研究方法問(wèn)題實(shí)際上更為艱難!崩畋蚩倢(duì)記者說(shuō),科學(xué)研究也要講究“巧”,僅靠“勤”,還很難配以“科學(xué)家”的名號(hào)。
“想的時(shí)間長(zhǎng)、做的時(shí)間長(zhǎng),靈感就來(lái)了! 通過(guò)十多年農(nóng)藥創(chuàng)制的探索、研究,劉長(zhǎng)令在看似枯燥的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),完成了從量變到質(zhì)變的飛躍,他發(fā)現(xiàn)的中間體衍生化法,為創(chuàng)新農(nóng)藥的研發(fā)提供了一種行之有效的新方法、新思路,目前已成為國(guó)內(nèi)新藥創(chuàng)制的基本研究方法。
在劉長(zhǎng)令看來(lái),復(fù)雜的新藥創(chuàng)制過(guò)程,想要簡(jiǎn)單化,“就像蓋房子一樣,都是用沙子、水泥、磚頭蓋起來(lái)的,但出來(lái)的房子都不一樣。而幾千萬(wàn)個(gè)中間體就像沙子、水泥、轉(zhuǎn)頭,而化合物就像房子。要給好的中間體進(jìn)行排對(duì),把重要的中間體挑出來(lái),進(jìn)行詳盡研究,進(jìn)而得到超出已有專利范圍的新品種。”
自1997年至2011年12月,在他改進(jìn)的方法指導(dǎo)下,劉長(zhǎng)令和他的團(tuán)隊(duì)在合成的1.4萬(wàn)個(gè)新化合物中,先后篩選出30多個(gè)高活性化合物,經(jīng)過(guò)進(jìn)一步研究,已確認(rèn)10多個(gè)化合物具有很好的工業(yè)化開(kāi)發(fā)前景。
“采用中間體衍生化法,大大降低新藥創(chuàng)制的成本,是符合中國(guó)國(guó)情的一個(gè)好方法,為我國(guó)新藥創(chuàng)制找到了一條新路!睒I(yè)內(nèi)人士如是評(píng)價(jià)。
樂(lè)于分享,培養(yǎng)專業(yè)人才
作為學(xué)科帶頭人,劉長(zhǎng)令的另一個(gè)工作重點(diǎn),就是為新農(nóng)藥事業(yè)培養(yǎng)人才、儲(chǔ)備才智。作為眾多學(xué)校和研究院的碩士生導(dǎo)師、兼職教授和博士生導(dǎo)師,他已先后培養(yǎng)了27名碩士和2名博士研究生。
“劉老師對(duì)我們的要求非常嚴(yán)格,他給我們?cè)O(shè)定的目標(biāo),都是我們得往上蹦一蹦才能夠得到的!眲㈤L(zhǎng)令在讀的學(xué)生郝樹(shù)林對(duì)記者說(shuō)。當(dāng)他們碰到困難的時(shí)候,劉長(zhǎng)令會(huì)手把手地教,“他每天會(huì)在實(shí)驗(yàn)室里走一走,就能很快發(fā)現(xiàn)誰(shuí)的操作方法是錯(cuò)誤的,立刻進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)糾正,這讓我們每個(gè)人對(duì)自己犯過(guò)的錯(cuò)誤,印象都極為深刻。”沈陽(yáng)院新藥研究室專題組長(zhǎng)李淼同樣也是劉長(zhǎng)令的學(xué)生,“他要求我們?cè)跇I(yè)余時(shí)間要多看書(shū),多做研究,做到文章、專利和平時(shí)實(shí)驗(yàn)兩不耽誤!
劉長(zhǎng)令還樂(lè)于分享與交流自己的科研經(jīng)驗(yàn),他多次受邀在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議上做新農(nóng)藥創(chuàng)制方面的報(bào)告。2010年他受邀在墨爾本召開(kāi)的IUPAC國(guó)際農(nóng)藥會(huì)議上,首次闡明了“中間體衍生化法”的內(nèi)涵與應(yīng)用,得到了國(guó)內(nèi)外同行的好評(píng),也在國(guó)際上打出了“中間體衍生化法”的名聲。
先后主持完成國(guó)家重點(diǎn)科技攻關(guān)課題十多項(xiàng),發(fā)明了已獲得國(guó)家登記的創(chuàng)制農(nóng)藥新品種4個(gè);截至2011年12月,在國(guó)內(nèi)外分別獲授權(quán)專利31件和18件;發(fā)表論文300余篇,其中SCI論文20余篇;編著5部……辛勤的勞動(dòng)為他帶來(lái)了頗豐的著述,杰出的貢獻(xiàn)為他帶來(lái)了眾多的榮譽(yù),但劉長(zhǎng)令依舊沉迷在創(chuàng)新農(nóng)藥研制的世界里,依舊醉心于分子、原子世界合成一個(gè)個(gè)新的化合物。他不認(rèn)為自己已經(jīng)成功,“我還有很多目標(biāo)要實(shí)現(xiàn)”。
作者:李旭升 唐帥
來(lái)源: 中國(guó)中化集團(tuán)公司 原文鏈接:http://www.sinochem.com/g440/s1032/t6435.aspx
媒體報(bào)道十七:
開(kāi)拓創(chuàng)新銳意進(jìn)取 為新農(nóng)藥研制而奮斗
——記中國(guó)中化集團(tuán)高級(jí)專家劉長(zhǎng)令教授
劉長(zhǎng)令,男,1963年11月出生于河南省鎮(zhèn)平縣,中共黨員,博士,現(xiàn)任沈陽(yáng)化工研究院新藥研究室主任,教授級(jí)高級(jí)工程師,中國(guó)中化集團(tuán)高級(jí)專家。2001年獲國(guó)務(wù)院政府特殊津貼;2004年獲第八屆中國(guó)青年科技獎(jiǎng);2005年被南開(kāi)大學(xué)聘為兼職教授;2007年入選“新世紀(jì)百千W人才工程”國(guó)家級(jí)人選;2008年被鄭州大學(xué)聘為兼職博導(dǎo);2009年獲全國(guó)專業(yè)技術(shù)人才榮譽(yù)稱號(hào),F(xiàn)任最高人民法院權(quán)威司法技術(shù)專家、中國(guó)化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)、精細(xì)化工專業(yè)委員會(huì)委員、農(nóng)藥國(guó)家工程中心(天津)技術(shù)委員會(huì)委員、教育部華南農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)藥與化學(xué)生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)委員等;《農(nóng)藥》(核心期刊)雜志主編,《高科技與產(chǎn)業(yè)化》、《科學(xué)中國(guó)人》雜志特邀編委和專家委員會(huì)委員,《The Open Natural Products Journal》、《精細(xì)與專用化學(xué)品》、《農(nóng)藥科學(xué)與管理》等雜志編委。
劉長(zhǎng)令長(zhǎng)期從事新農(nóng)藥創(chuàng)制工作,是國(guó)內(nèi)新農(nóng)藥創(chuàng)新研究領(lǐng)域的標(biāo)兵。他潛心鉆研,大膽探索,為國(guó)內(nèi)新農(nóng)藥創(chuàng)制學(xué)科發(fā)展做出了顯著的貢獻(xiàn)。
成功研制氟嗎啉,標(biāo)志著我國(guó)無(wú)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥品種歷史的結(jié)束,對(duì)我國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制起到了示范和助推作用
劉長(zhǎng)令同志在烯酰嗎啉分子結(jié)構(gòu)上導(dǎo)入具有滲透、模擬、電子、阻礙等效應(yīng)的氟原子后,發(fā)現(xiàn)氟化物可以解決烯酰嗎啉對(duì)孢子萌發(fā)抑制率低和治療性差的問(wèn)題。于1994年在國(guó)際上首次成功地設(shè)計(jì)并合成了新型高效殺菌劑氟嗎啉,它不僅保持了先導(dǎo)化合物良好的預(yù)防活性,而且具有優(yōu)異的治療性能。氟嗎啉于1999年獲準(zhǔn)農(nóng)藥使用和銷售的臨時(shí)登記,制劑60%氟嗎·錳鋅等多個(gè)產(chǎn)品投放市場(chǎng),2006年獲得正式登記授權(quán)。
該殺菌劑主要用于防治卵菌綱病原菌引起的黃瓜霜霉病、馬鈴薯晚疫病、番茄晚疫病、白菜霜霉病、葡萄霜霉病、辣椒疫病、煙草疫病、荔枝疫病及大豆疫霉根腐病等病害。其作用特點(diǎn)是活性高(順?lè)串悩?gòu)體均有活性)、對(duì)作物安全、治療及保護(hù)活性兼?zhèn)洌?duì)甲霜靈等殺菌劑產(chǎn)生抗性的菌株或敏感菌株均有極好的活性。氟嗎啉及有關(guān)制劑投產(chǎn)至今推廣應(yīng)用面積達(dá)430萬(wàn)畝,已產(chǎn)生了四十多億元的社會(huì)效益和八千多萬(wàn)元的利稅,市場(chǎng)應(yīng)用前景極廣。該項(xiàng)目獲中國(guó)石化技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
氟嗎啉是我國(guó)首個(gè)獲得正式登記注冊(cè)、并具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥品種,是我國(guó)首個(gè)獲得歐美發(fā)明專利的農(nóng)藥品種,是我國(guó)首個(gè)擁有國(guó)際通用名稱的創(chuàng)新農(nóng)藥品種;也是我國(guó)首個(gè)在國(guó)外登記銷售的創(chuàng)新農(nóng)藥品種。氟嗎啉的創(chuàng)制與生產(chǎn)結(jié)束了我國(guó)無(wú)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥品種的歷史,對(duì)我國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制起到了示范和助推作用;同時(shí)對(duì)農(nóng)藥工業(yè)、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)以及科學(xué)技術(shù)進(jìn)步等具有重要意義。
新農(nóng)藥創(chuàng)新研究方法“基于生物等排理論的中間體衍生化法”推進(jìn)了我國(guó)農(nóng)藥創(chuàng)制工作
新藥創(chuàng)新的關(guān)鍵因素是如何避開(kāi)已有專利的保護(hù),劉長(zhǎng)令同志通過(guò)十多年的探索和研究總結(jié)了“基于生物等排理論的中間體衍生化法”,完善了基團(tuán)拼接、生物等排理論,并使其更有機(jī)地結(jié)合,即選擇適宜的中間體,通過(guò)化學(xué)反應(yīng),合成新的“特殊”中間體,用此“中間體”替換天然產(chǎn)物或已知農(nóng)藥、醫(yī)藥等產(chǎn)品中的結(jié)構(gòu)片段,合成可申請(qǐng)專利的新化合物(大多情況下,因“特殊”中間體與被替代的結(jié)構(gòu)片段并非等排體,故可順利避開(kāi)已有專利的保護(hù)),經(jīng)生物篩選,發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物;再經(jīng)優(yōu)化,最終獲得具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品。該方法特點(diǎn)是投資少、成本低、見(jiàn)效快,符合中國(guó)國(guó)情,無(wú)需上億美元的投資即可達(dá)到國(guó)外新藥開(kāi)發(fā)的效果,為創(chuàng)新農(nóng)藥的研發(fā)提供了一種新方法、新思路。
創(chuàng)新研究方法的應(yīng)用初見(jiàn)成效,1997年至2009年間,利用該創(chuàng)新研究方法先后發(fā)現(xiàn)30多個(gè)高活性化合物,多種試驗(yàn)結(jié)果表明至少10個(gè)化合物具有很好的工業(yè)化開(kāi)發(fā)前景;已申請(qǐng)了中國(guó)發(fā)明專利36件,已公開(kāi)20件,已授權(quán)10件;已申請(qǐng)國(guó)外發(fā)明專利30件,已公開(kāi)20件。劉長(zhǎng)令同志作為化合物的設(shè)計(jì)者和具體實(shí)施的指導(dǎo)者,取得了系列具有國(guó)際影響的研究成果,具有很好的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和環(huán)保效益,同時(shí)對(duì)我國(guó)農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整具有積極的推動(dòng)作用。
1) 首次利用β-酮酸酯合成了香豆素、吡唑、嘧啶等中間體,并將其引入到甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑結(jié)構(gòu)中,經(jīng)優(yōu)化研究,成功地研制了殺菌劑丁香菌酯、唑菌酯和唑胺菌酯,高殺螨活性的化合物SYP-10913、11277等。丁香菌酯和唑菌酯已獲臨時(shí)登記。2) 首次利用3,4-二氯-三氟甲基苯為原料,成功地研制了具有很好殺菌和殺螨活性的化合物氟菌螨酯(SYP-3759)。3) 首次將1)中的中間體引入到二氯丙烯醚類殺蟲(chóng)劑結(jié)構(gòu)中,發(fā)現(xiàn)了高殺蟲(chóng)活性化合物SYP-10874、11161等。4)首次從基本原料2,6-二氯甲苯出發(fā),研制了新型二苯胺類高活性化合物SYP-12226、14288等,具有廣譜的殺菌活性,目前在進(jìn)一步研究中。
學(xué)術(shù)成果眾多,致力培養(yǎng)創(chuàng)新型人才
劉長(zhǎng)令同志先后發(fā)表論文400多篇,共申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外專利百余件。編寫(xiě)的《國(guó)外農(nóng)藥品種手冊(cè)》(增補(bǔ)本)由全國(guó)農(nóng)藥信息總站出版發(fā)行。主編的《世界農(nóng)藥信息手冊(cè)》、《世界農(nóng)藥大全》除草劑卷和殺菌劑卷以及《新農(nóng)藥研究與開(kāi)發(fā)文集》均由化學(xué)工業(yè)出版社出版發(fā)行。
劉長(zhǎng)令同志還任南開(kāi)大學(xué)、鄭州大學(xué)的兼職教授,沈陽(yáng)化工研究院、遼寧大學(xué)、沈陽(yáng)化工學(xué)院碩士生導(dǎo)師,鄭州大學(xué)、貴州大學(xué)兼職博士生導(dǎo)師。他積極參加國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議,并多次在會(huì)上作學(xué)術(shù)報(bào)告;還多次受邀為國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)的科研人員、高校相關(guān)專業(yè)學(xué)生作新農(nóng)藥研究方面的學(xué)術(shù)報(bào)告。通過(guò)言傳身教,劉長(zhǎng)令同志已培養(yǎng)了18名研究生(包括1名博士,其中8名繼續(xù)從事新藥研究,并取得了一定的成績(jī)),其中1人的論文被評(píng)為遼寧省優(yōu)秀碩士論文。在讀碩士11名,博士2名。
劉長(zhǎng)令同志多年的努力與辛勤的工作不僅得到沈陽(yáng)化工研究院領(lǐng)導(dǎo)、同事的好評(píng),多次被評(píng)為沈陽(yáng)化工研究院先進(jìn)個(gè)人、勞動(dòng)模范、特等勞動(dòng)模范等稱號(hào)。1997年獲沈陽(yáng)市“十大杰出青年知識(shí)分子”稱號(hào);1999年獲“沈陽(yáng)市勞動(dòng)模范”稱號(hào);2001年獲國(guó)務(wù)院政府特貼;2001年獲第七屆中國(guó)發(fā)明專利獎(jiǎng)金獎(jiǎng);2002年獲中國(guó)石化技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)(排名第一),2002年獲得遼寧省專利獎(jiǎng)特別金獎(jiǎng);2003年獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)(排名第一);2003年獲 “遼寧省勞動(dòng)模范”稱號(hào);2004年獲第八屆中國(guó)青年科技獎(jiǎng)。2005年獲“全國(guó)化工優(yōu)秀科技工作者”稱號(hào);2006年獲沈陽(yáng)市科技創(chuàng)新獎(jiǎng);2007年獲遼寧省成果轉(zhuǎn)化獎(jiǎng)(三等獎(jiǎng)),是遼寧省百千W人才工程百人層次人選和新世紀(jì)百千W人才工程國(guó)家級(jí)人選;2008年獲中國(guó)農(nóng)藥科技創(chuàng)新獎(jiǎng),全國(guó)“講理想、比先進(jìn)”活動(dòng)科技標(biāo)兵;2009年獲“全國(guó)杰出專業(yè)技術(shù)人才”稱號(hào)和建國(guó)60周年中國(guó)農(nóng)藥行業(yè)突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。
來(lái)源: 科技成果管理與研究 2010年第五期
媒體報(bào)道十八:
劉長(zhǎng)令:苦禪
這是個(gè)三面環(huán)坡,一面臨水的村子。這也是個(gè)神奇的村子,它深嵌中原大地。有人說(shuō),這個(gè)村子是龍身,深藏在廣闊的平原上,這里水脈充沛,土地肥沃,是個(gè)藏龍臥虎的村子。
四十年后的今天,果然證明了人們的推測(cè),從這個(gè)村子走出的一個(gè)孩子,成了舉世矚目的人物,他就是著名的創(chuàng)新農(nóng)藥發(fā)明家,劉長(zhǎng)令。
這藏龍臥虎的村子是河南省鎮(zhèn)平縣高坵鄉(xiāng)家河村。
一
那是個(gè)盛夏的季節(jié),蟬在樹(shù)林里火熱地鳴唱,萬(wàn)物都在瘋狂地生長(zhǎng)。當(dāng)然,瘋狂也包括村子的孩子們。村邊的小河,清澈地流淌著,一群群小魚(yú)小蝦在河水里歡快地游動(dòng)著。男孩子們聚在這里,光著屁股,瘋狂地戲水,癡迷地捉著小魚(yú)小蝦。
可是,河邊卻有一個(gè)孤獨(dú)的身影,他沒(méi)有融入孩子群中,也沒(méi)有被孩子們瘋狂的游戲所打動(dòng),他也在癡迷地做一件事兒,割草。那個(gè)孩子蹲在濕漉漉的河邊,揮著小鐮刀,挑揀著小草較濃密的地方,嫻熟而又飛快地割著。他不是不想和孩子們一塊瘋玩,他沒(méi)辦法讓自己的童年快樂(lè)起來(lái)。這一年,他的父親去世了,他們家窮得家徒四壁,他必須像個(gè)小大人一樣,考慮家里的生計(jì)了。
草一堆堆地鋪在河灘,他直起腰,擦去額頭上的汗,看著那些草,估量著草的分量。在他的眼里,草已經(jīng)不是草了,而是工分,是口糧。沒(méi)有那么多工分,就意味挨餓。這個(gè)懂事的孩子,已經(jīng)忘了自己是個(gè)孩子,整日埋頭為家里的生計(jì)奔波。
那是一九七0年,這個(gè)懂事的孩子那年他才七歲,便開(kāi)始幫助媽媽考慮生計(jì)。他就是劉長(zhǎng)令,七歲的劉長(zhǎng)令扛起了家里的大梁。
日影漸漸西斜,河灘上的草并不像想象中的那樣多,牛吃羊啃過(guò)后,又有大人割、小孩割,草稀不說(shuō),草也很矮,僅有三四寸高,想多割也是不可能的。小長(zhǎng)令有自己的竅門(mén),那個(gè)竅門(mén)就是執(zhí)著。三十年后,他在談及自己的成功經(jīng)驗(yàn)時(shí),感慨萬(wàn)分,童年時(shí)養(yǎng)成的執(zhí)著精神,讓他受益終生。站在河邊,向遠(yuǎn)望去,總是遠(yuǎn)處的小草比腳下的茂盛。七歲的小長(zhǎng)令很早就懂得了“草色遙看近卻無(wú)”,他決不貪慕遠(yuǎn)處的青綠,蹲在一片看起來(lái)并不很厚的草旁,耐心細(xì)致一寸一寸地割下去。晚上的時(shí)候,總能有五六十斤的收獲,相當(dāng)于一個(gè)在生產(chǎn)隊(duì)出工的成年勞動(dòng)力。而別的孩子呢,只能割出十來(lái)斤。
夕陽(yáng)的影子在河水里拉長(zhǎng)了,天上的輝煌和河里的輝煌融在了一起。小長(zhǎng)令站直了腰身,他看到,光著屁股的孩子們,帶著游戲的疲憊,穿好了衣服,滿足地往家里走。河灘旁只有太陽(yáng)的余暉在陪著他。他把眼光投向了村子,他知道,收了工的母親,正穿過(guò)村子里的街巷向他走來(lái)。母親心疼他,七歲的兒子,沒(méi)有能力將五十斤的草背到生產(chǎn)隊(duì),來(lái)河灘接她懂事的兒子。
在小長(zhǎng)令期盼的眼神中,母親終于出現(xiàn)了。他很自豪地站在他割出的一大堆草旁,等待著母親的夸獎(jiǎng)。母親來(lái)了,母親夸獎(jiǎng)了兒子?墒牵赣H卻沒(méi)有急著把草捆上,再背回村子。母親出了一天的工,累了,坐下來(lái),卷了一袋煙,慢慢地抽下去,等到歇過(guò)腳,才背著草,趕回村子。到生產(chǎn)隊(duì)交過(guò)草,親眼看到記下了那珍貴的十分,母子二人才放心地往家走。
家,是個(gè)破舊的房子,破舊的房子上,有炊煙裊裊升起,那是姐姐在家里,正在煮飯。姐姐就要出嫁了,為家出力的日子已經(jīng)越來(lái)越少了,所以姐姐在家里的活兒越干越多,她依戀這個(gè)家,可她又不得不離開(kāi)這個(gè)家。
姐姐并不是小長(zhǎng)令的親姐姐,長(zhǎng)令是母親唯一的孩子。姐姐是大伯的女兒,比長(zhǎng)令年長(zhǎng)十五歲。那些年,劉家的男人不知怎么了,四十多歲,說(shuō)沒(méi)就沒(méi)了。大伯在姐姐出生一個(gè)月后,就撒手離開(kāi)了人寰。半年后大伯母改嫁了,說(shuō)什么也不肯帶走女兒,是母親把姐姐抱回了家,一口一口地喂大了,一點(diǎn)一點(diǎn)地領(lǐng)大了。
那天晚上,小長(zhǎng)令失眠了,家里有許多事他弄不明白,他要讓母親,讓姐姐解開(kāi)他家里所有的謎團(tuán)。油燈閃爍著,映著母親那張蒼老的臉,母親已經(jīng)四十三歲了,四十三歲的母親,滿臉刻著生活的滄桑。母親噴出一口煙,青煙繚繞在破舊的屋子里,往事如煙一般隨著母親的嘴角,緩緩地流淌出來(lái)。
可以說(shuō),母親受的苦是女人中最苦的。母親十六歲時(shí),已經(jīng)承擔(dān)起了大男人才能承擔(dān)起的體力勞動(dòng)。母親曾經(jīng)有個(gè)弟弟,弟弟活到十二歲,突然間發(fā)病死掉了。外公外婆承受不起喪子之痛,身體全垮了,全家?guī)资地的耕作全都落在母親一個(gè)人的肩上。白天,母親風(fēng)里來(lái)雨里去滾在田地里,晚上,還要爬起來(lái),為家里的大牲口喂草料。馬無(wú)夜草不肥,牲口是母親唯一的助手,沒(méi)有牲口,會(huì)活活累死母親的,母親是外公家的支柱,牲口又是母親的支柱。由于夜里喂牲口,母親學(xué)會(huì)了抽煙。母親對(duì)啞巴牲口,像對(duì)孩子一樣呵護(hù)。
莊稼活中,收麥子大概是最累的,頭頂著的是火辣辣的太陽(yáng),腳踩著泥濘的土地,放晴的天,是那么的短暫,你必須在這短暫的幾天完成收割、晾曬、脫粒、入倉(cāng)。否則,雨淋了麥子,收成全廢了。母親干起這些活兒,手腳麻利,許多男人都不行。尤其是捆麥子,母親捆的是活結(jié),即十分牢固,又容易打開(kāi)。母親捆過(guò)的麥子,沒(méi)有一捆在半路上散落的。男人們嘖嘖不已,稱母親心靈手巧,一個(gè)人男人女人都做了,能討上這樣的老婆,真是福分。
當(dāng)然,這個(gè)福分屬于了父親。
母親在二十一歲的時(shí)候,嫁給了父親。
讓劉長(zhǎng)令至今弄不明白的是,父母結(jié)合了十五年,才生出他這個(gè)唯一的孩子。
父母結(jié)婚時(shí),劉家還算得上殷實(shí),劉家的房子還算得上粗梁抱柱。想吃白饃到家河嘛,村里有好多戶大地主,臨村的人都到家河當(dāng)長(zhǎng)工或打短工。劉家雖說(shuō)是中等人家,與其他村子的人家相比,已經(jīng)很不錯(cuò)了。也許母親太惦記自己的娘家,娘家只剩下體弱多病的外公和外婆,需要有人照顧。母親是個(gè)善良的人,她寧可忍受婆家的責(zé)罵,必須回去照顧他們。
這樣一照顧,就是十幾年,母親很少回到自己的家。
當(dāng)然,母親還要照顧姐姐。母親帶走了姐姐,她心疼這個(gè)死去了父親、又被母親拋棄了的、可憐的孩子。
那天夜里,小長(zhǎng)令問(wèn)起了父親。小長(zhǎng)令對(duì)父親的印象,只剩下聲音了。父親成天咳嗽,沒(méi)看到人,離老遠(yuǎn),就知道父親來(lái)了。父親憋悶的咳嗽聲,讓人聽(tīng)到了,心里發(fā)酸。現(xiàn)在,永遠(yuǎn)聽(tīng)不見(jiàn)父親的聲音了,父親把他的咳嗽帶到了另一個(gè)世界。父親留給這個(gè)家的是,一堆外債,父親的病,把這個(gè)原本算得上殷實(shí)的家,折騰個(gè)窮掉了底兒。
父親病歪歪的身體,讓小長(zhǎng)令幾乎沒(méi)怎么享受過(guò)父愛(ài)。
油燈下,小長(zhǎng)令歪著腦袋問(wèn)母親,為啥嫁給我爸爸?
母親沉吟了好久,不去正面回答。
幾十年過(guò)去了,母親已經(jīng)八十歲了,劉長(zhǎng)令每每問(wèn)起自己的父親,母親仍不去回答。
父親,或許永遠(yuǎn)成了劉長(zhǎng)令心中的謎。
許多年后,劉長(zhǎng)令取得了相當(dāng)高的科學(xué)成就,他對(duì)自己年少時(shí)經(jīng)歷的苦難,卻充滿著苦澀之后的香甜回味。這些變故,這些痛苦,這些磨礪,培養(yǎng)出了劉長(zhǎng)令堅(jiān)忍不拔的性格,讓他比別人更堅(jiān)韌,更剛強(qiáng),更刻苦。
二
母親是小長(zhǎng)令第一任“老師”,而且是最優(yōu)秀的老師。母親不識(shí)幾個(gè)字,可是母親懂得很多至理名言。
天黑了,油燈亮了,勞累了一天的母親,坐在油燈下,安靜地縫補(bǔ)衣服。母親的銀針穿梭在那一件件破舊的衣服上,精心地打著每一塊補(bǔ)丁。小長(zhǎng)令趴在炕上,雙手拄著腮,凝視著自己的母親。
母親邊縫著衣服,邊給小長(zhǎng)令講故事,母親的嘴里總能滔滔不絕地流出許多好聽(tīng)的故事。母親說(shuō),人過(guò)留名,雁過(guò)留聲,人這一輩子,無(wú)論做什么事兒,都要認(rèn)真,給別人留下好名聲。母親說(shuō),做事先做人,做堂堂正正的人,人做不好,不可能做成什么大事業(yè)。母親講岳母刺字的故事,教小長(zhǎng)令做人要忠;母親講祖逖聞雞起舞,教小長(zhǎng)令做人要勤;母親講鐵杵磨成針的故事,教小長(zhǎng)令做人要細(xì);母親講關(guān)羽的故事,教小長(zhǎng)令做人要義;母親講諸葛亮的故事,教小長(zhǎng)令有謀有智有學(xué)問(wèn)。母親還講了許許多多的故事,時(shí)常讓小長(zhǎng)令激動(dòng)不已。
油燈下,那根針閃爍著銀光。母親停下手中活計(jì),舉著針,問(wèn)兒子,這根針小不。小長(zhǎng)令答,當(dāng)然很小。母親說(shuō),別看一根針小,也不值錢(qián),哪怕別人忘在了大門(mén)外,咱們也不能拿,小時(shí)候偷了別人一根針,長(zhǎng)大了,就會(huì)變成大偷,大盜。好的品性,是從一點(diǎn)一滴,一件件小事兒養(yǎng)成的。
母親是個(gè)優(yōu)秀的母親,可母親也不是完美的母親,母親飽嘗命運(yùn)的捉弄,母親不相信命運(yùn)就在腳下。母親找了個(gè)算命的,母親對(duì)算命的說(shuō),我們家原來(lái)有6口人,現(xiàn)在只剩下兩口人了,到底是咋回事兒。算命的連掐帶算地說(shuō),你們家蓋新房子才能翻身。
翻蓋房子?談何容易,他們家一窮二白,哪兒有翻蓋房子的能力。
母親看著自己家的房子,被叔伯扒開(kāi)的那間房子,草草地堵上了,還露著天,整座房頂已經(jīng)生毛了,這房子不扒也不行了,可是,扒了拿什么來(lái)蓋?算命的那番話,加大了母親的決心,車到山前必有路,扒了再說(shuō)。
房子扒了,沒(méi)錢(qián)雇人,母親自己親手干活。還得到了村里很多人的幫忙,這得益于母親平時(shí)的為人,他們非常敬佩母親的為人。沒(méi)有錢(qián),把扒下的粗壯的兩根梁,兩根柱子,賣(mài)了二百多塊錢(qián),就用這錢(qián)買(mǎi)一點(diǎn)瓦,買(mǎi)個(gè)新的房笆。母親粗壯的手支撐起了一座新房子,新的房子換了部分殘破的瓦,換了新的房笆,除此之外,全是舊房子的料,然而這畢竟是新的房子,滿屋子蕩漾著新鮮的味道。
小長(zhǎng)令住在新屋子里,再也聞不到發(fā)霉的氣味了,幸福得眼淚都流出來(lái),這大概是他少年時(shí)代最大的享受了。
村里人都驚訝了,他們都被母親的勤勞折服了,一個(gè)女人家,居然自己把房子蓋了起來(lái)。
看著日夜操勞的母親蒼老了下去,小長(zhǎng)令不知道怎樣報(bào)答自己的母親。
母親說(shuō),讀好書(shū),有出息了,是對(duì)我最好的報(bào)答。
母親那是怎樣的一種眼光啊,要知道,那個(gè)時(shí)代,正盛行著讀書(shū)無(wú)用論,大學(xué)招的是工農(nóng)兵大學(xué)生,與學(xué)習(xí)無(wú)關(guān)。
小長(zhǎng)令望著母親,含著淚,用力地點(diǎn)頭。
從此,村里的小路上,活躍地蹦跳著一個(gè)身影,那個(gè)身影背著補(bǔ)滿補(bǔ)丁的小書(shū)包,邊蹦邊跳邊背著課文,嘀咕著各種計(jì)算的口訣。偶爾,他也蹲下來(lái),折根樹(shù)棍做成筆,在地上畫(huà)來(lái)畫(huà)去,自己為自己出了幾道難題。
那個(gè)孩子就是我們的主人公劉長(zhǎng)令。
那個(gè)孩子從小學(xué)一年級(jí)一直到初中,始終做著班長(zhǎng),學(xué)習(xí)成績(jī)幾乎是包攬了第一,即使偶爾丟掉了第一,下一次考試,他準(zhǔn)能拼著奪回來(lái)。
家里太窮了,窮得點(diǎn)燈的那點(diǎn)兒煤油都舍不得,母親把油燈的燈芯弄得小如豆粒。小長(zhǎng)令只得把臉湊得和油燈極近,才能看清書(shū)上的字。有那么一次,小長(zhǎng)令看得過(guò)于入迷了,燒了帽子居然不知道。是母親聞到氣味,看到了兒子的腦袋上正冒著煙,才解了他的“燃眉之急”。
盡管這是小長(zhǎng)令唯一的帽子,家里不可能再為他買(mǎi)一頂帽子了,可是母親沒(méi)有責(zé)備兒子,而是認(rèn)真地看有沒(méi)有燒了兒子。母親喜歡兒子這樣認(rèn)真地看書(shū),盡管那一陣子大喇叭里天天批著“萬(wàn)般皆下品,唯有讀書(shū)高”,在母親心中,這卻是無(wú)法顛覆的真理,母親認(rèn)準(zhǔn)了,總有一天,書(shū)是最有用的。
小長(zhǎng)令心疼地捂著帽子,一頂帽子他得割十幾天的草,才能換得來(lái)。
母親安慰著兒子,讀書(shū)要的就是這股忘我的勁兒。
村子小,人口少,學(xué)生當(dāng)然也少,全校四個(gè)年級(jí),只有兩個(gè)班,一年級(jí)和三年級(jí)在一塊兒上課,二年級(jí)和四年級(jí)一塊兒上課。老師先給一年級(jí)講課,再給三年級(jí)講。小長(zhǎng)令特有心,兩個(gè)年級(jí)的課他都認(rèn)真地聽(tīng)。他上一年級(jí)的時(shí)候,三年級(jí)的課也都會(huì)了,他上二年級(jí)的時(shí)候,四年級(jí)的課他也背熟了。甚至,他能幫高年級(jí)的學(xué)生做題。
五年級(jí)了。家河小學(xué)沒(méi)有五年級(jí),三個(gè)村的學(xué)生都集中到了石崗小學(xué)。石崗小學(xué)離家河二里多路。
五年級(jí)了,也算不小的學(xué)生了,母親給小長(zhǎng)令做了雙新鞋,也算讓兒子在學(xué)生們面前有個(gè)顏面。中午,同學(xué)們紛紛打開(kāi)自己的飯盒,離村子遠(yuǎn)了,中午不回家,帶飯?jiān)趯W(xué)校吃,那是再正常不過(guò)的事情了?墒,小長(zhǎng)令卻舍不得帶飯,帶飯是要帶干飯的,還要有菜。母親再能干,活兒干得再巧,也是個(gè)女人,生產(chǎn)隊(duì)里女勞動(dòng)力每天只能掙七分,比男勞力少掙了三分。分少了,分值當(dāng)然也少,分到家里的糧食也少。母子倆只能省吃儉用。
再者說(shuō)了,小長(zhǎng)令也是要面子的人,弄個(gè)稀飯帶學(xué)校來(lái),讓同學(xué)們看了,會(huì)笑話他的。還有,稀飯?zhí)菀诪⒘,他說(shuō)什么也不能弄臟了書(shū)本。
想要不挨餓,小長(zhǎng)令只有一個(gè)選擇,那就是回家。小長(zhǎng)令為自己回家找了個(gè)十分貼切的理由,那就是喂豬。
回家頻了,母親心疼自己做的鞋了,她說(shuō),孩子,你跑得這樣勤,得要磨壞多少雙鞋呀,還是帶飯吧。小長(zhǎng)令不說(shuō)話,從此,一離開(kāi)學(xué)校,他就把鞋脫下來(lái),拎在手里,或掛在脖子上,往家里跑,進(jìn)了家門(mén),才把鞋穿上。
時(shí)間久了,母親終于發(fā)現(xiàn),兒子的鞋怎么穿得那樣的省呢,鞋底沒(méi)怎么磨下去,鞋面還像新的一樣。在母親的追問(wèn)下,小長(zhǎng)令說(shuō)了實(shí)話。
脫下兒子的鞋,看到兒子的腳磨得血跡斑斑,母親把兒子的一雙小腳捂在懷里,失聲痛哭。
孤兒寡母,孤獨(dú)無(wú)援,貧困得家徒四壁,上頓不接下頓,母親整日馬不停蹄地奔波,忙得只能填上家里的兩張嘴,這是怎樣的生活呀。小長(zhǎng)令心疼母親,每天早晨,他幫母親干完家務(wù)活兒,才匆忙地跑著去上學(xué),他經(jīng)常踩著上課的鈴聲邁進(jìn)教室,有兩次,他竟然遲到了。校長(zhǎng)抓住了遲到的小長(zhǎng)令,狠狠地批評(píng)了一頓。
萬(wàn)般無(wú)奈,小長(zhǎng)令只好如實(shí)地“交待”了自己的家境。校長(zhǎng)得知了后,寬恕了小長(zhǎng)令,老師知道了他的家庭“隱私”,對(duì)他更好了。
那次,學(xué)校對(duì)學(xué)生的背誦能力摸個(gè)底,也借此看一看來(lái)自三個(gè)學(xué)校的學(xué)生們,來(lái)自哪兒的能力強(qiáng),就把好學(xué)生挑出來(lái),搞了個(gè)競(jìng)賽。那是一篇陌生的文章,從頭到尾大約有500字的內(nèi)容。小長(zhǎng)令通覽一遍,又認(rèn)真地讀了一遍,才幾分鐘的時(shí)間,他就舉起了手,一字不差地背了下來(lái)。
坐在下面的校長(zhǎng)嘖嘖不已,老師高興地夸獎(jiǎng)道,這家伙,真是天才。
天才嗎?如今取得了很大成功了的劉長(zhǎng)令卻不承認(rèn)自己是天才,他反倒認(rèn)為,成功的秘訣卻是個(gè)“笨”字,不下點(diǎn)笨功夫,很難有大的造就。他說(shuō),當(dāng)初他之所以能順利地背下來(lái),那是因?yàn)樗莆樟吮痴b的方法和要點(diǎn),所以事半功倍。方法很重要,再聰明的人,不講究方法,也是一事無(wú)成,F(xiàn)在,面對(duì)著眾多的專業(yè)知識(shí),只要眼睛瀏覽到,他就會(huì)絲毫不差地記下來(lái)。少年時(shí)養(yǎng)成的方法,他至今仍在受益。
三
學(xué)習(xí)上一直自負(fù)和拔尖的劉長(zhǎng)令,在中學(xué)階段,才知道在知識(shí)的海洋里劈波斬浪是那樣的艱辛,知識(shí)不再是做幾道題,背幾篇文章那樣簡(jiǎn)單了。
他遇到第一個(gè)撓頭的知識(shí)就是英語(yǔ)。
初中二年,劉長(zhǎng)令幾乎是啞巴英語(yǔ),或者是啞巴吃餃子,心里有數(shù)的那種英語(yǔ)。劉長(zhǎng)令記憶力好,背會(huì)了大量的單詞,可他的語(yǔ)法太差,雖然單詞都認(rèn)識(shí),可組合在一起,卻弄不準(zhǔn)是什么意思。這種狀態(tài)他一直持續(xù)到高中階段,發(fā)音不準(zhǔn),影響了他的聽(tīng)力,一旦測(cè)試聽(tīng)力,或者是英文聽(tīng)寫(xiě),他準(zhǔn)會(huì)發(fā)怵。可以說(shuō),單單英語(yǔ)一科,他比數(shù)理化三科付出的心血還要多,雖然及格不成問(wèn)題,可是總也考不出數(shù)理化那樣的高分。
這種狀態(tài)一直持續(xù)到他研究生畢業(yè),才有所好轉(zhuǎn),因?yàn)槟菚r(shí)他開(kāi)始和外國(guó)人打交道了。英語(yǔ)是科技界通用語(yǔ)言,科研人員出國(guó),不可能帶翻譯。
劉長(zhǎng)令不愿意因?yàn)樽约航o國(guó)家丟臉,更不愿意讓那一堆堆與他科研息息相關(guān)的國(guó)外先進(jìn)資料與自己失之交臂,一條科技信息,或許讓他思考好久才能想明白,在科學(xué)日新月異的時(shí)代,競(jìng)爭(zhēng)也是非常激烈的;遲到幾個(gè)小時(shí)的發(fā)明,幾年的努力就付諸東流了,你就不是這項(xiàng)專利的主人了。
從和外國(guó)人打交道的那一刻起,壓力就成了動(dòng)力。不就是語(yǔ)言嗎,漢語(yǔ)能說(shuō)得好,憑什么說(shuō)不好英語(yǔ)。劉長(zhǎng)令拿出了拼勁兒,干脆出去脫產(chǎn)學(xué)習(xí)十個(gè)月,一頓惡補(bǔ),補(bǔ)出了一口流利英語(yǔ)。幾年后,他到美國(guó)羅門(mén)哈斯公司進(jìn)行新農(nóng)藥方面的創(chuàng)制研究時(shí),就可以順利地用英語(yǔ)同美國(guó)專家進(jìn)行交流了。
劉長(zhǎng)令第二個(gè)撓頭的就是作文。
別看他數(shù)理化頂呱呱,無(wú)論鄉(xiāng)里的競(jìng)賽還是全縣的競(jìng)賽,他總能給學(xué)校增輝?墒牵魑倪@一關(guān),卻總讓他難以逾越。雖然語(yǔ)文的基礎(chǔ)知識(shí)部分,他丟不了多少分,可是占四十分的作文部分,他經(jīng)常只得幾分。
老師都難以理解,這么聰明的學(xué)生,哪一科都不錯(cuò),怎么偏偏不會(huì)寫(xiě)作文。
那一年考高中,也就是因?yàn)橛⒄Z(yǔ)和作文,劉長(zhǎng)令以二分之差沒(méi)有進(jìn)入重點(diǎn)高中。
那一年是1978年,全縣重點(diǎn)高中不過(guò)錄取二百幾十名初中畢業(yè)生。重點(diǎn)高中的學(xué)生中,還有一半的學(xué)生考不上大學(xué)。少年不識(shí)愁滋味的劉長(zhǎng)令,并不覺(jué)得大學(xué)的門(mén)檻高高地立在他的面前,滿不在乎地去了普通高中去念書(shū)。
那時(shí),人們普遍認(rèn)為,上普通高中就意味著與大學(xué)無(wú)緣了,念與不念沒(méi)有什么意義了。母親一直是他強(qiáng)大的支柱,盡管母親特別需要家里有個(gè)強(qiáng)壯的勞力,盡管一窮二白的家急需他回去支撐,可是母親依然獨(dú)自地?fù)沃@片天。
可以說(shuō),上了高中,劉長(zhǎng)令對(duì)化學(xué)的愛(ài)已經(jīng)到了癡迷程度。就連化學(xué)老師,也不教他了,而是與他共同研究,甚至有的難題,還要和他這個(gè)學(xué)生一塊研究如何去解。
高中的兩年,劉長(zhǎng)令的成績(jī)始終保持著全班第一,所有的任課老師都盼望著他能打破普通高中的學(xué)生考不上大學(xué)的定論。直到高考前,老師們還說(shuō),全班哪怕只有一個(gè)考上大學(xué)的也是他劉長(zhǎng)令。
那是1980年的夏天,劉長(zhǎng)令帶著所有任課老師的希冀,走進(jìn)了高考的考場(chǎng)。
那次高考,劉長(zhǎng)令也像平常一樣,發(fā)揮得很好。最后一科考完,走出考場(chǎng),他的心像秋天一樣涼爽。對(duì)照著標(biāo)準(zhǔn)答案,他心里充滿自信,與重點(diǎn)高中的那些學(xué)生比,他的成績(jī)也是高高在上,進(jìn)入重點(diǎn)大學(xué)沒(méi)有問(wèn)題。
然而,問(wèn)題還是出現(xiàn)了。高考成績(jī)下來(lái)了,劉長(zhǎng)令居然以幾名之差,落榜了。他最擔(dān)心的是自己的英語(yǔ)和作文成績(jī),可是,這次考試,這兩科他都是超常發(fā)揮,沒(méi)出現(xiàn)問(wèn)題。出問(wèn)題的反而是他的最強(qiáng)項(xiàng),化學(xué),成績(jī)僅僅是19分,全校最低分?jǐn)?shù)。
劉長(zhǎng)令當(dāng)時(shí)就懵了,這怎么可能呢?盡管化學(xué)題很深,卻難不住他呀,他計(jì)算過(guò)自己的化學(xué)成績(jī),最少也能達(dá)到79分。他意識(shí)到,成績(jī)抄錯(cuò)了。學(xué)校的老師們也驚訝了,他們也不相信,一個(gè)化學(xué)天才,高考成績(jī)?cè)趺磿?huì)是19分,紛紛幫他找成績(jī)。
然而,那時(shí)有個(gè)強(qiáng)制性規(guī)定,不允許查閱試卷。再者說(shuō),也沒(méi)有人相信,普通高中的學(xué)生能考出這樣的成績(jī)。劉長(zhǎng)令一下子被拋到了命運(yùn)的谷底。
沮喪地回到家,劉長(zhǎng)令真的覺(jué)得無(wú)顏見(jiàn)自己的母親。這兩年,母親明顯地蒼老了,母親把每一滴汗,都化成了賺錢(qián)的力量,把所有的收入都供給兒子上學(xué)了。望著含辛茹苦供養(yǎng)自己的母親,劉長(zhǎng)令覺(jué)得自己每花一分錢(qián),都是吸食母親的骨髓。
劉長(zhǎng)令一咬牙,索性回到母親身邊,不再讀書(shū)了。
母親撫著兒子的肩膀,毅然把兒子送回學(xué)校,插班復(fù)讀。姐姐也來(lái)到學(xué)校安慰他,送給他五塊錢(qián),姐姐有四個(gè)孩子,這五塊錢(qián)也是她從牙縫里勒了半年才勒出來(lái)的。
然而,這又是個(gè)多災(zāi)多難的一年。劉長(zhǎng)令長(zhǎng)時(shí)間陷入到高考記錯(cuò)分的痛苦中,不能自拔,直到第二年的高考,他還在糊里糊涂,結(jié)果,這一次是真的落榜了。
迎接他回家的母親,已經(jīng)是白發(fā)蒼蒼了,他喚了一聲媽,心里痛苦極了,淚水嘩嘩地往下掉,他真對(duì)不起母親,又讓母親白白地勞作了一年。
母親攙扶起了兒子,母親說(shuō),過(guò)去的就過(guò)去吧,媽說(shuō)咱們從頭再來(lái)。母親又一次把兒子送上了復(fù)讀的路。這一次姐姐又從兜里掏出漬滿汗水的五塊錢(qián),資助他念書(shū)。
這一次,劉長(zhǎng)令卸下了所有的包袱,他再也不怨別人了,他把目光盯向了未來(lái),他去了縣里的第六高中,他不相信,考大學(xué)會(huì)比范進(jìn)中舉還難。
學(xué)校的林蔭道上,與長(zhǎng)令有三年師生關(guān)系的物理老師林玉印,夾著教案,靜靜地等著劉長(zhǎng)令。他仔細(xì)地研究過(guò)了劉長(zhǎng)令摸底考試的成績(jī),用憐愛(ài)的眼光看著劉長(zhǎng)令,他渴望著自己的學(xué)生能考上好的大學(xué),能給自己的學(xué)校爭(zhēng)得榮譽(yù),他語(yǔ)重心長(zhǎng)地說(shuō),你的成績(jī)不錯(cuò),只是語(yǔ)文不高,作文寫(xiě)得差。
劉長(zhǎng)令睜圓了那雙不大的眼睛,他多么迫切地想讓老師指點(diǎn)迷津啊,別的科他都掌握了學(xué)習(xí)方法,唯有作文,他始終束手無(wú)策。
林老師撫著他的肩說(shuō),我給你找個(gè)老師,開(kāi)個(gè)小灶,專攻你的作文。
劉長(zhǎng)令的眼圈紅了,因關(guān)愛(ài)長(zhǎng)令的林老師為他找來(lái)了語(yǔ)文老師金喜曾。
金老師專門(mén)給劉長(zhǎng)令開(kāi)小灶,講作文。見(jiàn)到金老師,劉長(zhǎng)令愣住了。與金老師未曾謀面時(shí),劉長(zhǎng)令已經(jīng)聽(tīng)到金老師的咳嗽聲,那咳嗽聲是那樣的熟悉,這是個(gè)久違了的記憶,久違了的溫存。金老師佝僂著身子,咳嗽不止地出現(xiàn)在劉長(zhǎng)令面前時(shí),劉長(zhǎng)令好像回到了7歲,回到了父親的身旁。
劉長(zhǎng)令的眼睛潮濕了,他感覺(jué)到,他的親人來(lái)了,他遺失了十年的父愛(ài)就要回來(lái)了。
金老師對(duì)劉長(zhǎng)令的感覺(jué)也是一見(jiàn)如故,僅一刻間,兩個(gè)人就親如父子。
金老師并沒(méi)有急著教劉長(zhǎng)令寫(xiě)作文,而是讓他每天讀報(bào)紙上的社論,談社論的結(jié)構(gòu)、內(nèi)容及內(nèi)涵,談讀報(bào)的感受和收獲。教他重溫政治課中的內(nèi)容,用敏銳的政治觀點(diǎn),分析他作文中存在的致命問(wèn)題。
幾番教誨,如醍醐灌頂,劉長(zhǎng)令終于掌握了作文的寫(xiě)作方法。第一次月考,他的語(yǔ)文成績(jī)便考出了78分,這是他三年中最高的成績(jī)。不久,他參加了全縣語(yǔ)文競(jìng)賽,拿了全縣第五名。那一次競(jìng)賽,作文的題目是《女排獲勝之后》,劉長(zhǎng)令沒(méi)有聽(tīng)過(guò)女排獲勝的廣播,更沒(méi)有看過(guò)比賽的電視節(jié)目,只是從同學(xué)的議論中知道個(gè)一星半點(diǎn)。盡管如此,他的作文依然寫(xiě)得很成功。
直至今日,劉長(zhǎng)令依然感激著金老師,他現(xiàn)在從事的農(nóng)藥新品種的科學(xué)研究,涉及到大量的科學(xué)論文的寫(xiě)作,如果沒(méi)有當(dāng)初金老師指點(diǎn)迷津,他或許至今還在困惑如何把論文寫(xiě)得更加精辟。
1982年7月,又到了高考的日子,劉長(zhǎng)令考出了老師們期待的高分,其中語(yǔ)文也考出了高分。兩年后,讓劉長(zhǎng)令受益終生的恩師金老師,因嚴(yán)重的肺氣腫,溘然長(zhǎng)逝。他得知了金老師辭世,哭得個(gè)淚雨滂沱。7歲的時(shí)候,父親去世了,劉長(zhǎng)令沒(méi)有多少感覺(jué),只覺(jué)得身邊缺了個(gè)人?墒,十幾年后的劉長(zhǎng)令,心靈已經(jīng)長(zhǎng)滿了情感,生活的挫折與磨礪,讓他更加珍惜別人施與的愛(ài)。在他的生命中,林老師、金老師和父親一樣重要。
盡管劉長(zhǎng)令的高考成績(jī)不低,可是,飽嘗命運(yùn)捉弄的他,還是心有余悸,恐怕自己走不了。填寫(xiě)報(bào)考志愿的時(shí)候,他選擇了河南大學(xué),他的分?jǐn)?shù)完全可以走上名牌大學(xué),可他不敢填,他必須保證自己能百分之百地考上。
河南大學(xué)當(dāng)然高興,錄取這位高分學(xué)子為化學(xué)系新生。
就要走了,走向神圣的大學(xué)學(xué)堂。母親那個(gè)高興呀,這些年的苦熬,終于熬出了頭,兒子給她長(zhǎng)臉,全村唯一的大學(xué)生是她的兒子?墒牵桓F二白的家,拿什么供兒子上學(xué)呀?村里的人都在擔(dān)憂,可是,母親卻是滿臉的樂(lè)觀,她賣(mài)掉了家里所有值錢(qián)的東西,又求親靠友東挪西借了108元,全塞進(jìn)兒子的手里。
這就是母親,堅(jiān)強(qiáng)的母親。
背上行囊,劉長(zhǎng)令離開(kāi)家走了。母親站在火辣辣的陽(yáng)光下,忍受著燥熱的風(fēng),久久不肯離去,不斷地向他揮手。離母親越來(lái)越遠(yuǎn)了,可母親的那一縷縷白發(fā),還在風(fēng)中飄舞著。
一路上,劉長(zhǎng)令心里好酸,母親傾其所有供他上學(xué),未來(lái)的日子將更艱辛了。那一次,是他長(zhǎng)這么大以來(lái),第一次摸到10塊錢(qián)以上的大錢(qián)。那一次,他買(mǎi)了張6塊5毛錢(qián)的車票,去了開(kāi)封。
這一學(xué),就是七年,劉長(zhǎng)令沉浸在化學(xué)的王國(guó)里,他是孤獨(dú)的,同時(shí)他又是幸福的,他在分子、原子的世界里自由自在地徜徉著。七年里,他生活簡(jiǎn)單得不能再簡(jiǎn)單了,大多的時(shí)間里,每天只啃5分錢(qián)的咸菜,可他的頭腦卻復(fù)雜得不能再?gòu)?fù)雜了,滿腦子是神奇的分子、原子,一旦有所發(fā)現(xiàn),他會(huì)高興得忘乎所以。
入學(xué)伊始,劉長(zhǎng)令野心勃勃,考研、當(dāng)中國(guó)著名化學(xué)家。可沒(méi)多久,冷水就一瓢接一瓢地往他的頭上澆,化學(xué)系剛剛畢業(yè)的那批學(xué)兄,考研幾乎全軍覆沒(méi)。而考研對(duì)英語(yǔ)的要求幾近苛刻,他的英語(yǔ)基礎(chǔ)又不很牢固,考研幾乎是沒(méi)影兒的事兒。他便把野心丟在了腦后頭,對(duì)自己的理想也降低了,畢業(yè)后,當(dāng)個(gè)好的化學(xué)老師就行了。
理想降低,可是劉長(zhǎng)令對(duì)化學(xué)的愛(ài)卻無(wú)法降低,尤其是對(duì)有機(jī)化學(xué)。教授有機(jī)化學(xué)的老師是葛洪教授,這個(gè)教授特別有意思,他不像別的老師那樣,考試時(shí)看得特別嚴(yán),堅(jiān)決不讓學(xué)生打小抄。他不愿意學(xué)生死讀書(shū),喜歡開(kāi)卷考試,愿意出一些知識(shí)面特別寬泛的題,他出的題,不會(huì)的話,把書(shū)翻爛了都沒(méi)有用。教授說(shuō),知識(shí)是活的,重要的是會(huì)用,不會(huì)翻書(shū)就是不會(huì)學(xué)習(xí),干什么把閉卷考試看得那樣的神圣。
這一時(shí)刻,是劉長(zhǎng)令最高興的時(shí)刻,他喜歡挑戰(zhàn),喜歡識(shí)破教授故意設(shè)下的圈套。劉長(zhǎng)令利用課內(nèi)外時(shí)間通讀了十多本有機(jī)化學(xué)方面的教材,對(duì)其中的兩本書(shū)《基礎(chǔ)有機(jī)化學(xué)》和《重要有機(jī)化學(xué)反應(yīng)》至少學(xué)習(xí)了五遍,對(duì)這兩本書(shū)中的知識(shí)只要你指出來(lái),他可以告訴你該知識(shí)在書(shū)中的位置。教授也喜歡他,說(shuō),這個(gè)家伙,腦袋專門(mén)為化學(xué)生的。一次,全系搞了個(gè)競(jìng)賽,題出得刁鉆古怪,劉長(zhǎng)令居然考出了91的高分,考第二的才76分,最后一名只有19分。
鑒于劉長(zhǎng)令有機(jī)化學(xué)突出的成績(jī),他成為教授們的得意弟子了,教授有機(jī)化學(xué)和有機(jī)合成的老師甚至面對(duì)全班的同學(xué)說(shuō),劉長(zhǎng)令可以不上課,只要參加考試就行。
讀到大三,劉長(zhǎng)令重新燃起了考研的熱情,這一回他不是縹緲的追求,而是腳踏實(shí)地的自我認(rèn)識(shí)。盡管整個(gè)系能夠考上研究生的最多不過(guò)是一兩名,他心里自信地想,我還沒(méi)努力呢,為什么不是我呀?英語(yǔ)差,那就補(bǔ)唄,那就背字典。字典是臺(tái)灣版的,單詞有四五千,他倒背如流。一天10個(gè)小時(shí)的學(xué)習(xí)時(shí)間,他有8個(gè)小時(shí)用在英語(yǔ)上。每次模擬考試,他總能有所收獲,由不及格到及格,再到七十多分。
考研究生的時(shí)候,劉長(zhǎng)令選的是有機(jī)化學(xué)和有機(jī)合成這兩門(mén),這兩門(mén)是他的強(qiáng)項(xiàng),成績(jī)當(dāng)然錯(cuò)不了,出問(wèn)題的還是英語(yǔ),只有51分。即使如此,研究生的大門(mén)仍能向他敞開(kāi),可是,他又像當(dāng)初選河南大學(xué)那樣,不敢對(duì)自己抱有太高的奢望,北京大學(xué)等名牌大學(xué),他都沒(méi)敢報(bào),他怕報(bào)砸了,人家不肯錄取他,而是報(bào)了他有百分之百把握的沈陽(yáng)化工研究院。
從此,劉長(zhǎng)令和沈陽(yáng)結(jié)下了不解之緣。
從此,他在分子、原子的世界里醒著,夢(mèng)著……
四
劉長(zhǎng)令的導(dǎo)師之一叫張少銘,沈陽(yáng)化工研究院總工程師,這是個(gè)極為慈祥的老頭。
那年是1986年,張總已經(jīng)70多歲了。劉長(zhǎng)令等來(lái)沈陽(yáng)復(fù)試,盡管他有機(jī)化學(xué)和有機(jī)合成成績(jī)優(yōu)秀,但英語(yǔ)成績(jī)太差,張總看著劉長(zhǎng)令的成績(jī),先點(diǎn)頭,后搖頭;他初步?jīng)Q定選他人為自己的研究生。盡管如此,他還是出了一套有機(jī)化學(xué)復(fù)試題,復(fù)試題的知識(shí)面和深度都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了研究生考試題;劉長(zhǎng)令的答卷再次證實(shí)了他豐富的有機(jī)化學(xué)知識(shí),張總對(duì)劉長(zhǎng)令的成績(jī)非常滿意。復(fù)試英語(yǔ)的老師是剛從國(guó)外回來(lái)的副總工程師,并沒(méi)有出什么考試題,先用英語(yǔ)與大家進(jìn)行了簡(jiǎn)單的對(duì)話,而后隨手拿來(lái)一份剛從國(guó)外發(fā)過(guò)來(lái)的傳真讓大家翻譯,這份傳真內(nèi)容涉及農(nóng)藥新產(chǎn)品的有關(guān)問(wèn)題。別看劉長(zhǎng)令的英語(yǔ)成績(jī)不如別人,可專業(yè)知識(shí)上面的問(wèn)題,他卻比別人反應(yīng)得都靈敏。
經(jīng)過(guò)復(fù)試,張總一下子就喜歡上了劉長(zhǎng)令。
研究院里的人說(shuō),這小子,其貌不揚(yáng)的,真有福氣,讓張總選上了。
張總領(lǐng)來(lái)了劉長(zhǎng)令,卻對(duì)劉長(zhǎng)令說(shuō),你不要跟我學(xué)化學(xué),跟我學(xué)做人。
劉長(zhǎng)令有些不解,來(lái)研究院就是學(xué)化學(xué)的,不跟導(dǎo)師學(xué),還念什么研究生?
張總真的不教他化學(xué),不時(shí)地出幾個(gè)新穎的課題,放開(kāi)手去,讓他自己去研究,培養(yǎng)著他獨(dú)立自主研究問(wèn)題的能力。慢慢地劉長(zhǎng)令悟出了,導(dǎo)師是在訓(xùn)練他的獨(dú)立性和創(chuàng)造性。
后來(lái),劉長(zhǎng)令和張總情同父子了,才知道老人家富有傳奇的一生。
老人家青年時(shí)在日本讀書(shū),七七事變,老人家舉家從日本搬遷回國(guó),回到老家青島,變賣(mài)了家里好幾個(gè)廠子,捐給國(guó)家作抗日軍費(fèi)。老人家說(shuō),人這一輩子,什么時(shí)候也不能忘了愛(ài)國(guó)和敬業(yè)。
現(xiàn)在,劉長(zhǎng)令自己也帶上研究生了,他繼承了導(dǎo)師的做法,教做學(xué)問(wèn)前,先教做人,培養(yǎng)學(xué)生的獨(dú)立性!皫熣,傳道授業(yè)解惑也”,導(dǎo)師的作用是讓學(xué)生知道做什么,如何去做,為什么這樣做。如果什么都管,只能培養(yǎng)學(xué)生的依賴性和惰性,就會(huì)喪失掉學(xué)生的開(kāi)拓性和創(chuàng)造性。
化工研究院的同事們這樣評(píng)價(jià)著,劉長(zhǎng)令和他的導(dǎo)師一樣,又倔又犟,可是培養(yǎng)出的學(xué)生,就是不一樣,有點(diǎn)子,有方法,有創(chuàng)造性。
劉長(zhǎng)令還有一個(gè)導(dǎo)師,叫李宗成,也就是沈陽(yáng)化工研究院原副院長(zhǎng)。李院長(zhǎng)的才干都是在“文革”中增長(zhǎng)的,別人都在斗斗斗,他卻躲起來(lái),如饑似渴地看書(shū)。他經(jīng)常告誡劉長(zhǎng)令,干任何工作,表面上看是為公家干的,事實(shí)上也是為你自己干的,努力工作沒(méi)啥壞處。后來(lái)的劉長(zhǎng)令之所以忘我地投入到科研之中,也離不開(kāi)李院長(zhǎng)的教誨。李院長(zhǎng)忘我工作的表率作用和他的那句話,使劉長(zhǎng)令受益終身。
兩位導(dǎo)師的人格深深地感染著劉長(zhǎng)令,也使劉長(zhǎng)令深深地愛(ài)上了培養(yǎng)他的沈陽(yáng)化工研究院,碩士研究生一畢業(yè),他就不愿意離開(kāi)這里了,一頭撲進(jìn)了新藥研究室。從那時(shí)起,劉長(zhǎng)令便開(kāi)始把整個(gè)身心都扎進(jìn)了新農(nóng)藥品種的創(chuàng)制上了。
其實(shí),這是個(gè)風(fēng)險(xiǎn)性極高的科研項(xiàng)目。在國(guó)外,一個(gè)農(nóng)藥新品種的開(kāi)發(fā)從研制初期,到最終的商品化,通常需要八到十年,需要合成2萬(wàn)到8萬(wàn)個(gè)化合物,耗資甚至達(dá)到天文數(shù)字。殘酷的是,全世界的許多化學(xué)家都在為同一個(gè)課題而努力,一旦研究成果出來(lái)晚了,讓別人占了先,所有的努力都白費(fèi)了。更為殘酷的是,經(jīng)過(guò)多年的開(kāi)發(fā),一旦發(fā)現(xiàn)你的研究成果不利于人類或環(huán)境的,就要立刻停止開(kāi)發(fā),前功盡棄。
劉長(zhǎng)令去啃這個(gè)科研項(xiàng)目的時(shí)候,業(yè)內(nèi)人士都搖起了頭,認(rèn)為這簡(jiǎn)直是癡人說(shuō)夢(mèng),莫說(shuō)是不敢想象的天文數(shù)字,就是一兩千萬(wàn)人民幣,那也是可望不可即的數(shù)字,何況還有那么漫長(zhǎng)的科研時(shí)間。然而,化工研究院的領(lǐng)導(dǎo)極有眼光,沒(méi)有放棄這個(gè)項(xiàng)目。劉長(zhǎng)令不負(fù)眾望,只用了五年的時(shí)間,花了不足一千萬(wàn)人民幣,運(yùn)用切合中國(guó)實(shí)際的辦法,創(chuàng)造了人間奇跡,發(fā)明了中國(guó)第一個(gè)具有世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新農(nóng)藥品種:殺菌劑氟嗎啉。
后來(lái),劉長(zhǎng)令談起自己的成功經(jīng)驗(yàn)時(shí),頗有感慨地說(shuō),成功的人大部分不是最聰明的人,聰明的人大多聰明反被聰明誤;由于“聰明”,可以預(yù)測(cè)事情的成。挥捎诳吹搅耸虑椴荒艹晒,所以就不去做了。只有不很聰明的人,看不到能不能成功,所以努力去做。任何事情,不做或不能持之以恒地去做,是不能成功的。
著名的農(nóng)藥“六六六”、“DDT”的發(fā)明者,獲過(guò)諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),這些農(nóng)藥品種有著前所未有的巨大的殺蟲(chóng)作用,消滅了困擾人類幾千年的蟲(chóng)害問(wèn)題和害蟲(chóng)如蚊子引起的人類疾病如瘧疾等,不僅提高了糧食產(chǎn)量,還降低了貧困人口數(shù)量;但同時(shí),也破壞了自然生態(tài)的平衡,《寂靜的春天》喚醒人們要重視保護(hù)環(huán)境。科學(xué)也是一柄雙刃劍,既能造福人類,利用不好,又損害著人類自己。
現(xiàn)代的科學(xué),要求一切發(fā)明完全有益于人類的未來(lái)。
這是個(gè)多么艱難的選擇啊。
劉長(zhǎng)令的眼睛透過(guò)實(shí)驗(yàn)室的瓶瓶罐罐,似乎看到了田野里的莊稼感染上了病害如霜霉病,成片成片地干枯,農(nóng)民的淚水泡腫了眼睛,他似乎看到了自己饑餓的童年和少年。他想起了許多許多年前,母親在田里勞作時(shí)的情景,母親說(shuō),這田你要不付出勞動(dòng),不滴汗水在里邊,它永遠(yuǎn)也長(zhǎng)不出好莊稼,沒(méi)有付出哪兒有收獲呢。
眼前的瓶瓶罐罐就是劉長(zhǎng)令的莊稼地了,他要在這片土地上耕耘,滴盡汗水。
從此,每天早上7點(diǎn)有時(shí)甚至5點(diǎn),這間新藥研究室里,總會(huì)出現(xiàn)一個(gè)瘦弱的身影,晚上11點(diǎn),這個(gè)身影還在忙碌,看門(mén)的師傅都不耐煩了,經(jīng)常進(jìn)來(lái)催他回家,有時(shí),他很順從地走了,可是,很多時(shí)候,他正研究在興頭上,舍不得離開(kāi),高低要干完了,甚至索性睡在實(shí)驗(yàn)室,早上醒來(lái),把屋子收拾好,迎接同事的到來(lái)。
開(kāi)始的時(shí)候,許多人對(duì)劉長(zhǎng)令百思不得其解,甚至有人到農(nóng)藥所的書(shū)記那里打小報(bào)告,說(shuō)劉長(zhǎng)令做面子活兒,沽名釣譽(yù)。書(shū)記半信半疑,悄悄地蹲在研究所,不管黑天白天,細(xì)細(xì)地觀察了兩個(gè)星期,最終得出結(jié)論,這個(gè)人已經(jīng)成了“科學(xué)的傻子”,迷得世界上只剩下了化合物,其余的他什么也看不到了。
是的,劉長(zhǎng)令完全沉浸在創(chuàng)新農(nóng)藥的研制之中,成了不食人間煙火的癡人,他的全部生活只有三條線:圖書(shū)館→實(shí)驗(yàn)室→家(床)。他對(duì)科研工作癡迷得不能再癡迷了,他的人際交往單純得不能再單純了,他的日常生活簡(jiǎn)單得不能再簡(jiǎn)單。他喜歡吃面,不僅僅因?yàn)樗呛幽先耍因?yàn)槌悦婧?jiǎn)單,面條下到鍋幾分鐘就可以吃飯了,他可以節(jié)省大量時(shí)間,去看書(shū),去查資料,去思考問(wèn)題。
就這樣,一天兩天過(guò)去了,十天八天過(guò)去了,很多人覺(jué)得不以為然,新來(lái)的嘛,新鮮,總有這樣的勁頭,可是,一年兩年過(guò)去了,三年四年過(guò)去了,幾乎每天都是這樣,人們不得不另眼相看了,真有毅力呀,看樣子真的被迷住了,不肯出來(lái)了。
有一年元旦的早晨,外面下起了鵝毛大雪,劉長(zhǎng)令一覺(jué)醒來(lái),忽然誕生一個(gè)想法,他便急急地穿上衣服,全然不顧大雪,一步一挪地走在雪地里,最后捱到了實(shí)驗(yàn)室。毫無(wú)疑問(wèn),元旦是個(gè)放假的日子,研究所顯得格外空曠,見(jiàn)不到人影,就連值班的鍋爐工,也自我調(diào)節(jié)地減少了工作量,辦公樓的溫度僅維持到不讓暖氣凍上。實(shí)驗(yàn)室里,只有零度。一天的實(shí)驗(yàn)做下來(lái),劉長(zhǎng)令的手已經(jīng)凍腫了?墒,這并不妨礙他的良好心情,因?yàn)閷?shí)驗(yàn)證明了他的猜測(cè)。
盡管如此,可新農(nóng)藥卻連個(gè)影子都沒(méi)有,劉長(zhǎng)令卻不急不惱,一項(xiàng)一項(xiàng)地實(shí)驗(yàn),盡管別人不知道他的進(jìn)展,可他自己知道,曙光在前面了。很多人勸他,算了,何苦呢,咱們是窮國(guó),國(guó)外研制一種新農(nóng)藥,得多少人力和財(cái)力,就憑你自己,就算你有天才的腦袋,連實(shí)驗(yàn)設(shè)施都不全,根本不可能研制成功。
劉長(zhǎng)令偏不信邪,他堅(jiān)信一把鑰匙開(kāi)一把鎖的道理,他說(shuō),一把復(fù)雜的鑰匙丟了,要再配一把能夠打開(kāi)鎖的鑰匙很難,也許你一次就成功了,也許要一萬(wàn)次,但你一定要試。
成功之后的劉長(zhǎng)令,這樣評(píng)價(jià)自己那些年的失敗,他說(shuō),其實(shí),實(shí)驗(yàn)的過(guò)程就是不斷發(fā)現(xiàn)缺陷的過(guò)程,不斷改進(jìn)的過(guò)程,如果你一下子就當(dāng)了第一,你就沒(méi)辦法每天都取得進(jìn)步,真正的進(jìn)步是不斷地認(rèn)識(shí)自己,發(fā)現(xiàn)缺陷。
一次次的合成,一次次的失敗,每天熏在有毒的化學(xué)藥品中,泡在充斥著化合物的空氣中,不有病,那才怪了呢,劉長(zhǎng)令的身體也越來(lái)越差。有一次,他感到身體特別不舒服,去醫(yī)院進(jìn)行了一次體檢;(yàn)的結(jié)果,白血球只有3500。劉長(zhǎng)令不相信這個(gè)結(jié)果,他自認(rèn)為自己的身體沒(méi)有那么糟,重新測(cè)了三次,結(jié)果都是3500。醫(yī)生讓他住院治療。時(shí)間對(duì)于劉長(zhǎng)令來(lái)說(shuō),就是成果,他不肯把時(shí)間扔在醫(yī)院里。他和醫(yī)生商量著,能不能不住院。醫(yī)生嚴(yán)厲地說(shuō),不行,你不要命了。
摸著這張?jiān)\斷書(shū),劉長(zhǎng)令走出了醫(yī)院的大門(mén),他的心很沉很沉,再堅(jiān)持一下,也許這么多年的心血就不會(huì)白費(fèi)了,可他的身體怎么這么不禁折騰,這么不給他做主。
回到辦公室,劉長(zhǎng)令本想收拾一番,拿幾本書(shū),偷偷地到醫(yī)院調(diào)養(yǎng)一番?墒牵崎_(kāi)新農(nóng)藥創(chuàng)制實(shí)驗(yàn)室的門(mén),看到那些可愛(ài)的瓶瓶罐罐,還在那里冒著氣泡,那些看不見(jiàn)的分子原子正馱著劉長(zhǎng)令的理想駛向彼岸,桌子上還有他昨天新合成的化合物的資料。劉長(zhǎng)令待了好一會(huì)兒,最終,他變卦了。他知道,這件事兒被領(lǐng)導(dǎo)和同事們發(fā)現(xiàn)了,他就會(huì)被定為職業(yè)病,就不允許他再進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室了。他生怕實(shí)驗(yàn)因此中斷了,他把診斷書(shū)小心翼翼地藏在了抽屜里的最下面。
替他和病魔抗掙的,是妻子無(wú)微不至的關(guān)懷。
一年后,劉長(zhǎng)令的白血球終于恢復(fù)到了正常。
一年后,同事幫助他整理抽屜的時(shí)候,才發(fā)現(xiàn)這個(gè)秘密。
五
那一年是1991年,也是劉長(zhǎng)令研究的最關(guān)鍵的年頭。
不管是滅害蟲(chóng)的還是滅菌的,農(nóng)藥就是農(nóng)藥,是藥就有毒,把毒性減少到最低,世界上一大批化學(xué)家都在為此不懈努力,都在為人類的發(fā)展和未來(lái)轉(zhuǎn)動(dòng)智慧的頭腦。
全世界的農(nóng)藥化學(xué)家都在人工合成化合物上打轉(zhuǎn)子,換個(gè)思路,改用天然的先導(dǎo)化合物呢?這個(gè)想法讓劉長(zhǎng)令激動(dòng)不已,此時(shí)他發(fā)現(xiàn)了一篇介紹來(lái)自天然產(chǎn)物的殺菌劑烯酰嗎啉的論文。他馬上開(kāi)始進(jìn)行大量的資料檢索,分析研究這種化合物。
他把這種烯酰嗎啉殺菌劑合成出來(lái),送到生物測(cè)定中心進(jìn)行活性測(cè)定。結(jié)果表明它雖然有很好的保護(hù)活性,但治療活性較差;治療活性較差的原因可能是烯酰嗎啉抑制孢子萌發(fā)活性低。作物病害的發(fā)生和人得病一樣,大多數(shù)情況下,沒(méi)有病或得病初期是不會(huì)用藥的,若發(fā)現(xiàn)了病,此時(shí)用藥,藥物一定要具有很好的治療活性。如果一個(gè)藥劑同時(shí)具有很好的保護(hù)(預(yù)防)和治療活性,就會(huì)具有更大的使用價(jià)值。如何才能提高或完善烯酰嗎啉治療活性呢?
他每天把自己關(guān)在實(shí)驗(yàn)室里,不斷地實(shí)驗(yàn),不斷地分析。終于有一天,也即1994年的一天,當(dāng)他在烯酰嗎啉分子結(jié)構(gòu)上導(dǎo)入具有滲透、模擬、電子、阻礙等效應(yīng)的氟原子后,奇跡出現(xiàn)了!此類化合物不但解決原來(lái)化合物對(duì)孢子萌發(fā)抑制率低和治療性差的問(wèn)題,而且含氟的新農(nóng)藥品種比不含氟的化合物對(duì)環(huán)境影響最小!通過(guò)合成、生測(cè)多次循環(huán)測(cè)定后,最終新型殺菌劑“氟嗎啉”誕生了。
那段日子,劉長(zhǎng)令興奮不已,這個(gè)農(nóng)民的孩子,終于用自己的智慧,回報(bào)了農(nóng)民。
新藥研究室位于沈陽(yáng)西南郊區(qū),周圍是廣闊的田野。那是沈陽(yáng)市重要的蔬菜基地,田野里茂盛地生長(zhǎng)著一片片黃瓜、番茄、馬鈴薯。劉長(zhǎng)令站在那片田野,眼睛觀察著那些葉片,看起來(lái),葉片還是那樣蔥綠,可是細(xì)微的不經(jīng)意之處,已經(jīng)顯出了芝麻粒大小的斑痕,空氣流動(dòng)已經(jīng)把霜霉病、晚疫病等病菌傳播了過(guò)來(lái)。用不了幾天,這片田野,就將全部干枯。這些以菜為生的農(nóng)民對(duì)這些病菌怕極了,它們對(duì)菜農(nóng)的瓜果蔬菜造成的損害是毀滅性的。盡管有些藥對(duì)這些菌有抑制作用,但效果不夠理想。
這些霉菌,讓劉長(zhǎng)令重新回到了童年,那是饑餓的童年,眼看著頂花帶刺的黃瓜就要能吃了,可是,霜霉菌來(lái)了,一夜之間,葉子干枯了,秧子倒下了,鮮嫩的黃瓜蔫了,滿院的園田一片肅殺,好像秋霜掃過(guò)。母親的嘆息聲,至今還回響在他的耳鼓。
現(xiàn)在,不用操心了。站在田野里的劉長(zhǎng)令內(nèi)心在呼喊著,氟嗎啉出現(xiàn)了,這些不治之癥馬上就要被根除了,和自己母親一樣辛勞的農(nóng)民弟兄們?cè)僖灿貌恢蠲疾徽沽恕?nbsp;
劉長(zhǎng)令悄悄地算過(guò)一筆賬,除其他幾十種瓜果蔬菜還有煙草之外,單算農(nóng)民們種得最多的黃瓜和番茄這筆賬,兩種蔬菜使用氟嗎啉10%,面積可達(dá)400萬(wàn)畝,可使農(nóng)民增收24億元。
這就是一個(gè)人的魅力。
劉長(zhǎng)令成功了,劉長(zhǎng)令也成名了。
翻一翻中國(guó)這個(gè)農(nóng)業(yè)大國(guó)的農(nóng)藥發(fā)展史,你會(huì)清楚地看到,一直到20世紀(jì)末,中國(guó)極少有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥誕生,仿制和混配一直是我們農(nóng)藥的主要內(nèi)容,高效低毒低殘留的氟嗎啉的發(fā)明,讓世界為中國(guó)驚訝。
今天,氟嗎啉不僅獲得了中國(guó)專利,在美國(guó)也獲得了發(fā)明專利權(quán),在歐共體也獲得了專利權(quán)。這是我國(guó)第一個(gè)獲得“世界”專利的農(nóng)用殺菌劑,也是我國(guó)第一個(gè)自行研制的農(nóng)用含氟殺菌劑,許多跨國(guó)公司紛紛要求合作生產(chǎn)和開(kāi)發(fā)國(guó)際市場(chǎng)。
劉長(zhǎng)令的論文剛剛發(fā)表出來(lái),就有幾家公司以每年50萬(wàn)元的高薪聘請(qǐng)他出任技術(shù)總監(jiān)或顧問(wèn)。那時(shí),他的工資僅有幾百元,面對(duì)著這巨大的誘惑,他拒絕了。他知道,他這一走,沈陽(yáng)化工研究院的創(chuàng)新農(nóng)藥研究就可能結(jié)束了,院里培養(yǎng)了他十幾年,給他創(chuàng)造了寬松的學(xué)習(xí)和工作環(huán)境,他不能只為自己,一走了之,有悖于他做人的原則。他說(shuō),別人的工作是為了生活,而我的工作卻是事業(yè),人只有為了某種事業(yè)的時(shí)候,才會(huì)不計(jì)得失,全身心地投入。
沒(méi)多久,沈陽(yáng)化工研究院與美國(guó)羅門(mén)哈斯公司合作開(kāi)發(fā)農(nóng)藥新品種,美方先后四次邀請(qǐng)劉長(zhǎng)令前往合作研究。有人沉醉在美國(guó)的繁華中,而劉長(zhǎng)令卻沉浸在美國(guó)先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室里,對(duì)氟嗎啉和相關(guān)的農(nóng)藥進(jìn)行深入的研究,僅用4個(gè)月時(shí)間,合成了9個(gè)類型133種化合物,相當(dāng)于美國(guó)研究人員一年的工作量。
可以說(shuō),除了睡覺(jué),劉長(zhǎng)令都在干活,即使很困倦了,脫了衣服準(zhǔn)備睡下了,有了想法,他也不懈怠,立刻拿筆記下來(lái)。就連夢(mèng)中,他也在想問(wèn)題。
有一次,他夢(mèng)見(jiàn)了一個(gè)化合物,可能有很好的活性。第二天一早,他興沖沖地去了實(shí)驗(yàn)室,去做實(shí)驗(yàn),結(jié)果,事與愿違,沒(méi)有想象中的那樣的活性?墒牵@次實(shí)驗(yàn)帶來(lái)了意外的收獲,他本來(lái)是做除草的藥劑,結(jié)果在殺菌上取得了效果。
那段時(shí)間,劉長(zhǎng)令很愉快,美國(guó)科學(xué)家的思維方式很獨(dú)特,他們需要的是劉長(zhǎng)令的想法,他們不是要求劉長(zhǎng)令去做什么,而是劉長(zhǎng)令想干什么就干什么,雖然是合作,雖然動(dòng)用的是人家數(shù)百萬(wàn)美元的設(shè)備,卻給劉長(zhǎng)令最充分的自由。這些設(shè)備都是劉長(zhǎng)令夢(mèng)寐以求的,這里的條件對(duì)他來(lái)說(shuō),是如虎添翼,他當(dāng)然廢寢忘食夜以繼日的了,因?yàn)榛氐絿?guó)內(nèi),不可能再有這么優(yōu)良的設(shè)備了。
當(dāng)然,他們也從劉長(zhǎng)令身上吸收了不少東西,比如,劉長(zhǎng)令書(shū)看得多,知識(shí)面特別寬泛;加上想得多,做得也多,因此經(jīng)驗(yàn)也比較豐富,且能舉一反三,他們特別需要靈活多變的想法。因?yàn)橐豁?xiàng)好的專利或產(chǎn)品當(dāng)初均來(lái)自想法。
別看劉長(zhǎng)令在工作上想法特別多,可生活上他卻單純得讓人無(wú)法相信;貒(guó)的時(shí)候,同事不見(jiàn)了,他居然不知道同事來(lái)美國(guó)的時(shí)候,早就留了個(gè)心眼兒,劉長(zhǎng)令工作的時(shí)候,同事也在工作,是在美國(guó)找稱心如意的工作,他是孤家寡人“傻呵呵”一個(gè)人回了國(guó),回到了沈陽(yáng)那間小小的實(shí)驗(yàn)室。
要論傻,劉長(zhǎng)令傻得真可以。五年前劉長(zhǎng)令的身價(jià)已經(jīng)增加到年薪100萬(wàn)了,有不計(jì)其數(shù)的公司聘請(qǐng)他,他死活不肯去,寧愿留在化工研究院,每年只賺幾萬(wàn)元的工資。一次單位集資建房,劉長(zhǎng)令愣是沒(méi)要,他不是不想要房子,他現(xiàn)在仍然居住在七十多平方米的房子里,他也想換一個(gè)大一點(diǎn)的房子,可是,他的手里沒(méi)有充裕的錢(qián),他又是個(gè)嫌麻煩的人,不肯張嘴向別人借,只好不要房子了。
一家公司得知了劉長(zhǎng)令要不起房子,準(zhǔn)備送一套大房子給他,可是,他卻不肯要,他知道要了人家的房子,自己就沒(méi)了業(yè)余時(shí)間,就得做人家的顧問(wèn),就得影響自己的研究。沒(méi)辦法,魚(yú)和熊掌不可兼得。劉長(zhǎng)令說(shuō),吃熊掌是活著,吃魚(yú)也是個(gè)活著,干嗎非得要吃熊掌,吃魚(yú)不也挺好嗎?
院里的領(lǐng)導(dǎo)也時(shí)常關(guān)心和支持劉長(zhǎng)令的生活和工作。李彬院長(zhǎng)當(dāng)了兩屆院長(zhǎng),他在當(dāng)?shù)谝粚迷洪L(zhǎng)的時(shí)候,在大會(huì)上就說(shuō),憑劉長(zhǎng)令的貢獻(xiàn),早就應(yīng)該是百萬(wàn)富翁了,可是,我們?cè)旱慕?jīng)濟(jì)總量不夠,獎(jiǎng)金就有限了,我們的獎(jiǎng)勵(lì)僅僅是象征性的。
四年之后,李院長(zhǎng)做了第二屆院長(zhǎng),在大會(huì)上講話還是那番內(nèi)容。有同事開(kāi)玩笑地說(shuō),劉長(zhǎng)令已經(jīng)是二百萬(wàn)富翁了。
劉長(zhǎng)令只是一笑,真的,幾萬(wàn)元的工資,吃穿不愁了,比小時(shí)候不知要幸福幾萬(wàn)倍,物質(zhì)這東西,無(wú)盡無(wú)休,多少錢(qián)才是多呢,夠生活就行了。只要工作著,我就很快樂(lè)。
這就是“傻人”劉長(zhǎng)令的生活觀念。
要論傻,劉長(zhǎng)令的女兒最有發(fā)言權(quán)。女兒十六歲了,劉長(zhǎng)令從來(lái)沒(méi)帶孩子去過(guò)公園。無(wú)論星期天還是節(jié)假日,每天早出晚歸,幾乎沒(méi)和孩子面對(duì)面地談過(guò)。家里的事兒,都是妻子的,他什么也不管,為了支持丈夫的工作,賢惠的妻子有時(shí)甚至把飯送到實(shí)驗(yàn)室里去。
女兒開(kāi)玩笑地說(shuō),我爸是個(gè)木頭人,我都不相信你們之間有愛(ài)情。
妻子也說(shuō),當(dāng)初是你姥姥覺(jué)得他好,吃苦耐勞,能干,有事業(yè)心。
是的,劉長(zhǎng)令的愛(ài)情也和他的生活一樣,簡(jiǎn)單乏味,毫無(wú)浪漫可言。劉長(zhǎng)令單身的時(shí)候,整天把自己關(guān)在實(shí)驗(yàn)室里,完全與外界隔絕了,他沒(méi)有談戀愛(ài)的時(shí)間,更沒(méi)有談戀愛(ài)的耐性。
劉長(zhǎng)令的岳母李雅琴,是一位嚴(yán)以律己、上進(jìn)心很強(qiáng)的工程師,在劉長(zhǎng)令斜對(duì)過(guò)的實(shí)驗(yàn)室工作,她看到劉長(zhǎng)令這么執(zhí)著與認(rèn)真,就喜歡上了這個(gè)小伙子,托人給自己的女兒介紹。
劉長(zhǎng)令的妻子叫胡耐冬,是在夸獎(jiǎng)聲中長(zhǎng)大的、通情達(dá)理、性格開(kāi)朗的女性。他們第一次見(jiàn)面的時(shí)候,是“五?一”,第二次見(jiàn)面是6月份,8月份他們就結(jié)婚了。
直到結(jié)婚以后,妻子還在說(shuō),我媽真有眼光。
劉長(zhǎng)令結(jié)婚理由只有一個(gè),那就是對(duì)母親要好。
是啊,母親是劉長(zhǎng)令最牽掛的人,他能夠成人,成才,浸透了母親的心血,母親操勞一生了,晚年應(yīng)該享受生活了,他最怕的就是媳婦不孝敬自己的母親。事實(shí)上,胡耐冬不僅是一位孝順的媳婦,還是賢妻良母。她也應(yīng)驗(yàn)了那句成功的男人后面有一位支持他的女性的說(shuō)法。
這是一對(duì)典型的先結(jié)婚后戀愛(ài)的夫妻,結(jié)婚十年了,女兒都長(zhǎng)大了,夫妻才互訴衷腸,說(shuō)出第一句“我愛(ài)你”。
現(xiàn)在,劉長(zhǎng)令的名字前邊有著他自己也數(shù)不清的榮譽(yù),成了名人的劉長(zhǎng)令,依然和從前一樣,坐著大客車,到郊區(qū)的新農(nóng)藥實(shí)驗(yàn)室上班,每天仍工作到十一二點(diǎn)。有時(shí)晚上睡夢(mèng)想起問(wèn)題就馬上起來(lái),記下想到的問(wèn)題,或看書(shū)或翻閱資料。人對(duì)自然的認(rèn)識(shí)是無(wú)限的,所以科學(xué)發(fā)明也是無(wú)限的,必須細(xì)微地做好每一件事兒。他現(xiàn)在最為迫切的是培養(yǎng)一批和自己一樣的人才,告訴更多的人,事業(yè)比工作更為重要,而且必須培養(yǎng)責(zé)任感。實(shí)驗(yàn)室里的小馬虎,到工廠的生產(chǎn)車間,就可能因劇烈反應(yīng)引起爆炸;頃刻間,財(cái)產(chǎn)甚至生命,都會(huì)化為烏有?粗磉叺娜诵牟辉谘傻毓ぷ,他不無(wú)遺憾地?fù)u著頭,他多么渴望身邊聚滿和自己一樣為了事業(yè)而奮不顧身的人。他是個(gè)完美主義者,容不得無(wú)所事事的人,所以他很孤獨(dú)。他感嘆道,為什么現(xiàn)在成功的人越來(lái)越少,因?yàn)槌晒κ且冻龅,要耐得住長(zhǎng)時(shí)間的寂寞,要踏踏實(shí)實(shí)地做好每一個(gè)細(xì)節(jié)。目前大多數(shù)人在享樂(lè)中忘記了成功需要付出,需要持之以恒的努力。
雖然現(xiàn)在的計(jì)算機(jī)互聯(lián)網(wǎng)都很發(fā)達(dá)了,查一些資料易如反掌,可是,在科技知識(shí)大爆炸的時(shí)代,如果你沒(méi)有想法,不擁有大量的知識(shí),在浩如煙海的知識(shí)的寶庫(kù)中,你去尋找什么?所以,擁有信息和收集信息的能力非常非常重要,只有學(xué)會(huì)提煉,才能有效地利用時(shí)間。
劉長(zhǎng)令有個(gè)座右銘:做事先做人,沒(méi)有付出就沒(méi)有收獲,心態(tài)決定一切。他解釋說(shuō),對(duì)待和科學(xué)有關(guān)的事情不能討價(jià)還價(jià);搞科學(xué)有時(shí)付出不一定就有收獲,如果沒(méi)有良好的、積極的心態(tài),你就不會(huì)付出;不付出的結(jié)果,就永遠(yuǎn)沒(méi)有收獲;沒(méi)有收獲,何談成功?
他總結(jié)了自己的成功秘訣,那就是:理想+毅力+實(shí)干+方法+運(yùn)氣=成功。
名人劉長(zhǎng)令,和以前沒(méi)有什么不一樣,依然是那個(gè)愛(ài)挑毛病的劉長(zhǎng)令,不一樣的是,身份變了,說(shuō)話的分量也重了,挑出的毛病別人更在乎了。他雖然是個(gè)悶性子,可他卻是個(gè)暴躁的脾氣,通常不發(fā)火,發(fā)起火來(lái)卻什么也不怕,別人來(lái)氣,他比別人的氣更大。有時(shí)和人家吵起來(lái),人家說(shuō),這是院長(zhǎng)該講的話,你憑啥講?他不憑啥,憑的是對(duì)事業(yè)的執(zhí)著,憑著對(duì)院里的整體發(fā)展的好處!凹页蟛豢赏鈸P(yáng)”,可家丑自己都不敢說(shuō),又怎么能認(rèn)識(shí)自己呢?家里一定要挑毛病,成天說(shuō)自己好,裹足不前,時(shí)間長(zhǎng)了,就會(huì)垮下去。
危機(jī)感創(chuàng)造未來(lái)的生存空間。
當(dāng)然,劉長(zhǎng)令也喜歡別人給他挑毛病,一個(gè)人一個(gè)單位,都應(yīng)如此,只有知道自己有什么毛病,才能不斷地去克服弱點(diǎn),去完善自己,才能有源源不斷的進(jìn)取心。
對(duì)于工作,劉長(zhǎng)令苛刻得幾近吹毛求疵,在科學(xué)的路上,失之毫厘,就會(huì)謬之千里,所有的心血就會(huì)付之東流。所以跟著劉長(zhǎng)令工作的人,都覺(jué)得累,每一次實(shí)驗(yàn),劉長(zhǎng)令都要婆婆媽媽地吩咐好多遍,直至所有的工作人員按部就班地操作。
成為名人之后的劉長(zhǎng)令,行為舉止更加嚴(yán)謹(jǐn)了。想在科研的道路上還要有一番大造就的劉長(zhǎng)令,始終低調(diào)處理自己的名氣,他知道,一不小心,掉進(jìn)了是非之中,那才是對(duì)他最大的傷害呢,他不想無(wú)端地陷入毫無(wú)意義的紛爭(zhēng),他要集中一切精力,實(shí)現(xiàn)他下一個(gè)科研目標(biāo)。
時(shí)鐘走進(jìn)2005年的時(shí)候,劉長(zhǎng)令把自己背上的榮譽(yù)和成功全都卸下來(lái)。他并不認(rèn)為自己是個(gè)成功的人,他要從零開(kāi)始,走好每一天。
他重新跌入創(chuàng)新農(nóng)藥研制的境界里,依然在分子、原子的世界里醒著、夢(mèng)著。他像參禪的老僧,苦苦地追求著科學(xué)界的最高境界。
來(lái)源: http://www.sina.com.cn 2006年05月22日 21:08 中國(guó)科協(xié)網(wǎng)站
媒體報(bào)道十九:
劉長(zhǎng)令--中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制的“傳奇人”
作者:本站編輯 來(lái)源:《中國(guó)農(nóng)藥》 日期:2014-07-18
劉長(zhǎng)令,我國(guó)農(nóng)藥創(chuàng)新人物之一,1989年畢業(yè)于河南大學(xué)化學(xué)系;先后于沈陽(yáng)化工研究院取得碩士學(xué)位,南開(kāi)大學(xué)取得博士學(xué)位。現(xiàn)任沈陽(yáng)化工研究院總工程師兼任新藥研究室主任,主要從事新農(nóng)藥創(chuàng)新研究,提出了新農(nóng)藥創(chuàng)新策略“中間體衍生化法”,并利用該方法成功創(chuàng)制了唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯等多個(gè)新農(nóng)藥品種,還有十多個(gè)值得開(kāi)發(fā)、并擁有國(guó)內(nèi)外專利的高活性化合物在進(jìn)一步研究中。迄今已在國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表論文350余篇;申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利320多件,已獲中國(guó)授權(quán)專利68件,獲美國(guó)、歐盟、日本、韓國(guó)、澳大利亞等國(guó)外授權(quán)專利32件。他是我國(guó)首個(gè)具有中、美、歐發(fā)明專利的農(nóng)藥品種氟嗎啉的發(fā)明者,主持創(chuàng)制的唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯分別于2009年、2010年和2011年獲得農(nóng)業(yè)部臨時(shí)登記,另有多個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品如嘧螨胺等在開(kāi)發(fā)中。
童年的劉長(zhǎng)令是在苦水中泡大的, 但是 生活的苦難沒(méi)有泯滅天才的成長(zhǎng)。盡管環(huán)境艱苦,卻磨礪著他的成長(zhǎng)。從小學(xué)到初中,劉長(zhǎng)令學(xué)習(xí)成績(jī)幾乎包攬了各科第一,在大學(xué)和研究生階段,更是在化學(xué)專業(yè)出類拔萃。正是因?yàn)樗麑?duì)化學(xué)知識(shí)的熱愛(ài)和專研,得以成為李正名、張少銘、李宗成三位行業(yè)泰斗的得意門(mén)生,劉長(zhǎng)令也在各位名家的指導(dǎo)下潛心苦學(xué)。在我國(guó)農(nóng)藥行業(yè)創(chuàng)新能力較弱、偏重仿制產(chǎn)品的背景下,創(chuàng)制出了氟嗎啉、唑菌酯、丁香菌酯和、唑胺菌酯、嘧螨胺、雙苯菌胺等農(nóng)藥新品種。劉長(zhǎng)令是我國(guó)農(nóng)藥創(chuàng)新的代表人物之一, 辛勤的勞動(dòng)為他帶來(lái)了頗豐的著述,杰出的貢獻(xiàn)為他帶來(lái)了眾多的榮譽(yù),但劉長(zhǎng)令依舊沉迷在創(chuàng)新農(nóng)藥研制的世界里,依舊醉心于分子、原子世界合成一個(gè)個(gè)新的化合物。他不認(rèn)為自己已經(jīng)成功,“我還有很多目標(biāo)要實(shí)現(xiàn)”。
更多內(nèi)容請(qǐng)?jiān)旈啞吨袊?guó)農(nóng)藥》第七期
媒體報(bào)道十九:
就是他,獲得這屆科技“奧斯卡”提名!
原創(chuàng): 中化集團(tuán) 中化集團(tuán) 2017-01-17
在剛剛過(guò)去的2016年,中國(guó)的科技界可謂大事多多、喜事連連:五星紅旗在天宮飄揚(yáng),量子科學(xué)步入世界前沿,深?瓶歼M(jìn)入萬(wàn)米時(shí)代,具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型飛機(jī)翱翔藍(lán)天,超級(jí)計(jì)算機(jī)領(lǐng)域再奪桂冠……
而在中化,我們的科研工作者也在工作崗位上不懈探索,摘取碩果累累!今天,小化要給大家介紹的這名中化人,由于他在新農(nóng)藥創(chuàng)制領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn),已被選為 “中央電視臺(tái)2016年度科技創(chuàng)新人物正式候選人” ! 他就是沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司的首席科學(xué)家劉長(zhǎng)令!
中央電視臺(tái)2016年度科技創(chuàng)新人物:
中央電視臺(tái)2016年度科技盛典,是中央電視臺(tái)全力打造的國(guó)家級(jí)年度科技盛宴,全面展現(xiàn)2016年度中國(guó)科技重大成就,表彰具有國(guó)際影響力和突出表現(xiàn)的科技創(chuàng)新人才和團(tuán)隊(duì),打造中國(guó)科技界的“奧斯卡”。此次評(píng)選由央視、中國(guó)科學(xué)院、科學(xué)技術(shù)部、教育部、中國(guó)工程院、中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)、國(guó)家自然科學(xué)基金會(huì)、國(guó)家國(guó)防科技工業(yè)局等單位主辦。
讓我們來(lái)看看,今年的正式候選人都有誰(shuí)吧:
等等……
看著這份候選名單,小化心潮澎湃! 原來(lái),我們從事的事業(yè)也和火箭、衛(wèi)星、天宮二號(hào)一樣,能為國(guó)家社會(huì)創(chuàng)造如此大的價(jià)值! 接下來(lái),小化就帶大家認(rèn)識(shí)一下劉長(zhǎng)令教授吧!
劉長(zhǎng)令
中國(guó)新農(nóng)藥創(chuàng)制第一人。丁香菌酯獲正式登記,解決了果樹(shù)腐爛病防治難題;發(fā)明苯嘧草唑填補(bǔ)了草甘膦抗性雜草防除領(lǐng)域空白;發(fā)明毒性比食鹽還低的嘧啶胺類化合物,破解了困擾國(guó)際半個(gè)世紀(jì)的毒性難題;開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)先河。
農(nóng)藥對(duì)農(nóng)作物,猶如醫(yī)藥對(duì)人類一樣必不可少。如果沒(méi)有農(nóng)藥,農(nóng)作物第一年可能減產(chǎn)40%,第二年可能減產(chǎn)60%。我國(guó)農(nóng)藥產(chǎn)量雖居世界第二,但存在缺少創(chuàng)制、品種老化、污染嚴(yán)重等問(wèn)題。然而符合“綠色”發(fā)展理念的新農(nóng)藥創(chuàng)制,其創(chuàng)新難度被公認(rèn)為類比大海撈針,具有周期長(zhǎng)、投資大、成功率低、風(fēng)險(xiǎn)高、效益好、競(jìng)爭(zhēng)激烈等特點(diǎn)。
劉長(zhǎng)令教授是我國(guó)新農(nóng)藥科技在國(guó)際實(shí)現(xiàn)突破的代表人物,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)的先河,并支撐起了我國(guó)在該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)地位和國(guó)際影響力。劉長(zhǎng)令教授和團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性地提出了新農(nóng)藥創(chuàng)制新技術(shù)“中間體衍生化法”,把新農(nóng)藥復(fù)雜的創(chuàng)新過(guò)程簡(jiǎn)單化,大大提高了發(fā)現(xiàn)候選品種的效率和成功率,為解決新農(nóng)藥創(chuàng)新難度大這一世界公認(rèn)難題提供了新路徑。
小化曾有幸對(duì)這位中化集團(tuán)的創(chuàng)業(yè)楷模進(jìn)行過(guò)一次采訪,那時(shí),提到劉長(zhǎng)令教授,同事們對(duì)他的第一個(gè)印象就是“拼命三郎”:
“新藥創(chuàng)制,是一個(gè)需要耐得住寂寞的工作。按國(guó)際慣例,一個(gè)新藥的創(chuàng)制周期在10-13年,時(shí)間就是一種風(fēng)險(xiǎn),很有可能在若干年后,還一事無(wú)成!边@正是擺在所有新藥創(chuàng)制人員眼前的一座“大山”,而這座“無(wú)形的大山”,有的人可能一輩子都無(wú)法跨越。
“但是這地你要是不付出勞動(dòng),不滴汗水在里邊,永遠(yuǎn)也長(zhǎng)不出好莊稼,沒(méi)有付出哪兒有收獲呢?”兒時(shí)母親的一句話,依然深深地銘記在劉長(zhǎng)令腦海里。幼時(shí),田里莊稼因病害成片干枯的場(chǎng)景,也讓這個(gè)祖祖輩輩靠種地為生的河南漢子下定決心:要為這片土地多做點(diǎn)事情,讓地里的農(nóng)民少些愁眉!跋胂氲乩锏那f稼,看看家鄉(xiāng)的父老,新藥創(chuàng)制再難,只要我們理想足夠大,有什么不可以克服的呢?”有了這樣的信念支撐,自1989年研究生畢業(yè)之后,劉長(zhǎng)令就悶頭扎進(jìn)了新藥研制這個(gè)既枯燥又清貧的工作中。
生活上不拘小節(jié),夏天為圖方便,他甚至?xí)谝路锎顐(gè)毛巾擦汗,也不管美觀不美觀。但工作上他絕對(duì)是個(gè)‘拼命三郎’,同事們甚至經(jīng)常收到他在早上五點(diǎn)鐘左右發(fā)來(lái)的郵件。劉長(zhǎng)令經(jīng)常在夜里想到一些點(diǎn)子,馬上就起床記錄下來(lái),并發(fā)給同事們探討。
永不放棄,創(chuàng)制世界級(jí)產(chǎn)品
世界各國(guó)的開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)表明,一個(gè)新農(nóng)藥品種從化合物合成研究開(kāi)始,直至最終完成商品化,平均需要合成2-8萬(wàn)個(gè)化合物,耗資經(jīng)常達(dá)到超出想象的天文數(shù)字。 我國(guó)的新藥創(chuàng)制研究,由于起步晚、基礎(chǔ)差、實(shí)驗(yàn)條件差,加之投入少,更是難上加難。
最初的幾年,劉長(zhǎng)令的確連個(gè)新農(nóng)藥的影子也沒(méi)摸到!翱赡芎铣10萬(wàn)個(gè)新化合物,能夠有一個(gè)新藥,運(yùn)氣好的一次就能搞定,運(yùn)氣不好的可能做了99999次試驗(yàn)就放棄了,而錯(cuò)過(guò)了那個(gè)已經(jīng)觸手可及的機(jī)會(huì)!表斨鴦e人的質(zhì)疑聲,深刻了解工作復(fù)雜性的劉長(zhǎng)令,依然不急不惱,一項(xiàng)一項(xiàng)地做著實(shí)驗(yàn)。
“這個(gè)人已經(jīng)成了科學(xué)的傻子,迷得好像世界上只剩下了化合物了!庇型庐(dāng)時(shí)甚至這樣形容劉長(zhǎng)令。然而,他偏不信邪,堅(jiān)信一把鑰匙開(kāi)一把鎖的道理,他愣是憑著這股子堅(jiān)定執(zhí)著的勁兒,一遍一遍地做著實(shí)驗(yàn)。五年的時(shí)間,他最終以較低的成本發(fā)明了讓世界為之驚訝的殺菌劑氟嗎啉。氟嗎啉一下就造就了國(guó)內(nèi)多個(gè)第一,其 投產(chǎn)至今,已產(chǎn)生了巨大的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益,也一舉奠定了劉長(zhǎng)令在業(yè)界的地位。
不斷積累、發(fā)現(xiàn)獨(dú)特方法
科學(xué)研究也要講究“巧”,僅靠“勤”,還很難配以“科學(xué)家”的名號(hào)。
“想的時(shí)間長(zhǎng)、做的時(shí)間長(zhǎng),靈感就來(lái)了! 通過(guò)十多年農(nóng)藥創(chuàng)制的探索、研究,劉長(zhǎng)令在看似枯燥的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),完成了從量變到質(zhì)變的飛躍,他發(fā)現(xiàn)的中間體衍生化法,為創(chuàng)新農(nóng)藥的研發(fā)提供了一種行之有效的新方法、新思路,目前已成為國(guó)內(nèi)新藥創(chuàng)制的基本研究方法。
在劉長(zhǎng)令看來(lái),復(fù)雜的新藥創(chuàng)制過(guò)程,想要簡(jiǎn)單化,“就像蓋房子一樣,都是用沙子、水泥、磚頭蓋起來(lái)的,但出來(lái)的房子都不一樣。而幾千萬(wàn)個(gè)中間體就像沙子、水泥、磚頭,而化合物就像房子。要給好的中間體進(jìn)行排對(duì),把重要的中間體挑出來(lái),進(jìn)行詳盡研究,進(jìn)而得到超出已有專利范圍的新品種!
“采用中間體衍生化法,大大降低新藥創(chuàng)制的成本,是符合中國(guó)國(guó)情的一個(gè)好方法,為我國(guó)新藥創(chuàng)制找到了一條新路!睒I(yè)內(nèi)人士如是評(píng)價(jià)。
在不到20年的時(shí)間內(nèi),劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)從近3萬(wàn)個(gè)新化合物中篩選出30多個(gè)高活性化合物,并確認(rèn)10多個(gè)化合物具有很好的工業(yè)化開(kāi)發(fā)前景,其中4個(gè)已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,為我國(guó)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)作出了突出貢獻(xiàn)。
2016年,他又創(chuàng)新性地解決了農(nóng)藥領(lǐng)域中公認(rèn)的重大科學(xué)難題:
中間體衍生化法成功運(yùn)用首例綠色殺菌劑丁香菌酯,獲準(zhǔn)農(nóng)業(yè)部正式登記,這是我國(guó)首個(gè)獲準(zhǔn)正式登記的僅含碳?xì)溲跞N元素的創(chuàng)制農(nóng)藥品種,解決了果樹(shù)腐爛病防治難題,使得傳統(tǒng)高毒砷制劑退出了歷史舞臺(tái)。
適時(shí)推出了兼防闊葉雜草和禾本科雜草的苯嘧草唑,與草甘膦混用可有效防除對(duì)草甘膦產(chǎn)生抗性的雜草,填補(bǔ)了空白。
歷經(jīng)3代結(jié)構(gòu)的迭代升級(jí),耗時(shí)10年,發(fā)明了結(jié)構(gòu)新穎、毒性比食鹽還低的嘧啶胺類候選綠色農(nóng)藥品種, 成功破解了困擾國(guó)際科研人員半個(gè)世紀(jì)的高毒性問(wèn)題 ,攻克了橫亙于跨國(guó)公司面前的攔路虎,其效果顯著優(yōu)于同靶標(biāo)主流藥劑,具有市場(chǎng)上現(xiàn)有品種2-6倍的性價(jià)比優(yōu)勢(shì),商業(yè)化前景廣闊。
制定了唑菌酯原藥及制劑的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)并通過(guò)評(píng)審,開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)制定創(chuàng)制農(nóng)藥FAO標(biāo)準(zhǔn)的先河。
未來(lái),也許就在我們的有生之年,農(nóng)藥再不會(huì)對(duì)人體、環(huán)境帶來(lái)傷害, 人們 也不再“談農(nóng)藥色變”,而是像談起食鹽、蒸餾水一樣平常 。這樣的成績(jī),你們說(shuō)應(yīng)不應(yīng)該表?yè)P(yáng)?
在這里,小化向所有的科技工作者致敬!正是你們的不懈探索和默默奉獻(xiàn),才推動(dòng)著中國(guó)科技實(shí)力大幅提升和跨越,并正向世界科學(xué)界發(fā)出中國(guó)最強(qiáng)音!
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